血清25-羥維生素D 水平與急性輕型缺血性腦卒中的關系

張增平,翟國杰,歐志杰,黃志超,肖國棟

維生素D 是一種脂溶性維生素,作為人體必需的營養成分,對人體具有重要的生理作用,如維持血鈣水平、預防骨折等[1]。血清25-羥維生素D[25-hydroxy vitamin D,25(OH)D]是維生素D 在體內的貯存形式,可反映體內維生素D 的水平。越來越多的研究發現,維生素D 與心腦血管系統疾病存在相關性,低水平的維生素D 人群高血壓及動脈硬化發生風險升高[2-3]。國內研究也提示,低維生素D 水平與頸動脈硬化發生有關[4]。頸動脈粥樣硬化及高血壓是缺血性腦卒中的重要危險因素之一,與腦卒中病人的預后明顯相關。目前關于維生素D 水平與急性缺血性腦卒中的關系仍存在爭議。因此,本研究探討血清25(OH)D 水平與急性輕型缺血性腦卒中的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月—2017 年12 月在蘇州市明基醫院神經內科住院治療的60 例急性輕型缺血性腦卒中病人作為病例組,其中男36 例,女24例。納入標準:①年齡18～85 歲;②入院后經頭顱磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)或CT檢查明確診斷為急性缺血性腦卒中,符合中華醫學會神經病學分會制定的診斷標準[5];③美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)評分≤3 分。排除標準:①近期服用維生素D 等可能影響骨代謝藥物;②合并有胃腸道等影響吸收疾病;③既往患有結締組織病、甲狀腺疾病或惡性腫瘤等疾病;④有嚴重心、肺、肝、腎等疾病。同時選取年齡、性別相匹配的65 名同期健康體檢者作為對照組,其中男37 名,女28 名。本研究經本院倫理委員會批準,所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 ①收集病人年齡、性別、既往病史、相關實驗室檢查、影像學檢查、NIHSS 評分等臨床資料。腦卒中危險因素包括高血壓、糖尿病、血脂、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、飲酒、吸煙等。②血清25(OH)D水平測定:對照組于體檢當天空腹抽取靜脈血5 mL,病例組于入院第2 天空腹抽取靜脈血5 mL,采用酶聯免疫吸附法檢測血清25(OH)D 水平,所有檢測均有同一名專業技師完成。根據維生素D 的水平可分為充足(≥30 ng/mL)、缺乏(20～29 ng/mL)和不足(＜20 ng/mL)3 個等級[6]。③頸動脈超聲檢查:頸動脈超聲檢查由具有2 年以上血管超聲檢查工作經驗的醫師完成。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測雙側頸總動脈、頸動脈分叉處、頸內外動脈,觀察有無斑塊形成及斑塊性質。頸動脈斑塊診斷標準:頸動脈內膜中層厚度(intima-media thickness,IMT)＞1.2 mm 或凸向管腔內的局灶性回聲結構超過相鄰區IMT 至少50%為斑塊形成[7]。根據斑塊位置、大小、內部回聲情況、有無纖維帽及鈣化形成,分為扁平斑、硬斑塊、軟斑塊、混合斑塊及混合斑伴潰瘍出血5 型,穩定斑塊包括扁平斑和硬斑塊,不穩定斑塊包括軟斑、混合斑及混合斑伴潰瘍出血[8]。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0 統計軟件進行統計分析。計量資料符合正態分布以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗,不服從正態分布時用中位數(四分位數)表示,采用秩和檢驗;計數資料采用χ2檢驗;多因素分析采用多元Logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 病例組合并高血壓、糖尿病、吸煙比例及低密度脂蛋白(LDL)、C 反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平均高于對照組,25(OH)D 水平低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05 或P＜0.01);兩組年齡、性別、飲酒史、Hcy 水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 急性輕型缺血性腦卒中病人危險因素的Logistic回歸分析 以是否發生輕型腦卒中為因變量,對單因素分析有統計學意義的變量進行Logistic 回歸分析,結果顯示高血壓、糖尿病、LDL 和25(OH)D 是急性輕型缺血性腦卒中的獨立危險因素(P＜0.05)。詳見表2。

表2 急性輕型缺血性腦卒中病人危險因素的Logistic 回歸分析

2.3 兩組25(OH)D 的分布情況比較 兩組間25(OH)D分布差異有統計學意義(χ2=7.26,P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人25(OH)D 分布情況比較 單位:例(%)

2.4 不同25(OH)D 水平急性輕型缺血性腦卒中病人臨床資料比較 病例組中25(OH)D 水平缺乏及充足例數較少,因此,以20 ng/mL 的25(OH)D 為界限分為不足組(46 例)和相對充足組(14 例)。兩組年齡、性別、飲酒史、吸煙史、高血壓、糖尿病、LDL 水平、穩定性斑塊比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。不足組CRP 水平及頸動脈斑塊發生率高于相對充足組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 不同25(OH)D 水平急性輕型缺血性卒中病人臨床資料比較

3 討 論

腦卒中是導致我國成人死亡的首要原因及殘疾的主要原因[9]。多項研究表明,除了年齡、高血壓、糖尿病等,血清維生素D 缺乏與腦卒中的發生率升高有關[10-11]。我國一項研究納入231 例急性缺血性卒中病人,發現血清維生素D 水平明顯低于正常對照組,且維生素D 水平下降與90 d 不良預后及死亡率升高有關[12]。Turetsky 等[13]研究表明低25(OH)D 與腦梗死嚴重程度及梗死體積明顯相關。一篇Meta 分析共納入了19 項研究,結果顯示低水平的25(OH)D 與腦卒中發生率有關[OR=1.62,95%CI(1.34,1.96)]。本研究結果顯示,病例組25(OH)D 水平較對照組明顯降低(P＜0.05),兩組25(OH)D 水平分布比較差異有統計學意義(P＜0.05)。多因素Logistic 回歸分析顯示,25(OH)D 水平是急性輕型缺血性腦卒中的獨立危險因素,與既往研究結果類似。肖雅娟等[14]研究發現維生素D 水平與腦梗死的嚴重程度有關。宋笑凱等[15]研究顯示,腦梗死組病人血清25(OH)D 水平為(13.6±1.16)ng/mL,較本研究病例組水平低,考慮與本研究納入的研究對象為急性輕型缺血性腦卒中病人有關。關于低水平維生素D 增加卒中發生風險的機制,可能與增加高血壓、糖尿病及動脈硬化的發生率有關。Wang等[16]研究發現腦梗死伴有低水平25(OH)D 的病人,炎性因子水平升高。維生素D 有抗炎作用,低水平的維生素D 引起抗炎作用下降,可能與預后不佳有關。

維生素D 作為人體重要的微量元素之一,主要參與骨質代謝、維持體內電解質平衡等。近年來的研究顯示,維生素D 受體存在于腦、腎、血管等組織中,與糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化等疾病發生密切相關[17]。動脈粥樣硬化是腦卒中重要危險因素,伴有動脈粥樣硬化的腦卒中病人預后更差。Hao 等[4]分析上海市＞45 歲的中老年男性人群維生素D 水平與動脈粥樣硬化發生情況,結果顯示維生素D 水平下降與頸動脈IMT 增加及斑塊的發生率升高有關。國外研究也表明低血清維生素D 水平與動脈粥樣硬化的發生有關[18]。然而,一項針對Greenland 人群的研究顯示,維生素D 水平與動脈粥樣硬化發生率無明顯相關性[19];Deleskog 等[20]研究結果也顯示,維生素D 與頸動脈粥樣硬化無明顯相關性?？赡芘c納入人群不同有關。本研究結果顯示,在腦梗死病人中,維生素D 不足組頸動脈斑塊發生率(71.74%)明顯高于對照組(42.86%)。但維生素D 水平與斑塊穩定性無相關性。有研究表明,不穩定斑塊病人血清維生素D 水平較穩定斑塊病人明顯下降,提示維生素D 水平從一定程度上反映斑塊易損情況[21]。結果不同可能與納入的樣本量較小有關。

目前,關于維生素D 與腦梗死的研究較多,主要針對急性腦梗死病人與正常人群、大血管病變與小血管病變引起的腦梗死、大動脈粥樣硬化型腦梗死與正常人群之間血清維生素D 水平的研究,而本研究主要探討急性輕型缺血性腦卒中與血清維生素D 水平的關系,結果提示在急性輕型缺血性腦卒中病人中同樣存在血清維生素D 水平變化。

本研究也存在一定不足之處:未觀察病人短期及長期預后情況,尚需要深入的研究;納入研究的樣本量不足,不能代表人群整體情況,后續需擴大樣本量進一步研究。