超敏cTnT與血栓-炎癥因子的相關(guān)性及其對急性缺血性腦卒中神經(jīng)功能結(jié)局的預測價值

胡明潔?張鳳英?劉慧影

【摘要】目的 探討急性缺血性腦卒中患者血清超敏心肌肌鈣蛋白T（hs-cTnT）與血栓-炎癥因子的相關(guān)性，以及發(fā)病后6 h的hs-cTnT在預測神經(jīng)功能結(jié)局中的價值。方法 選擇106例首發(fā)急性缺血性腦卒中患者，分別于患者發(fā)病后6 h內(nèi)和72 h檢測血清hs-cTnT、S100B蛋白、hs-CRP、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、血栓-炎癥因子[包括組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、可溶性CD40配體（sCD40L）和P-選擇素]水平，并于入院時和發(fā)病后90 d，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分聯(lián)合改良Rankin量表（mRS）評分對患者神經(jīng)功能進行評估。根據(jù)患者發(fā)病后90 d的神經(jīng)功能結(jié)局分為預后不良組和預后良好組，比較2組患者的各項指標，分析hs-cTnT與血栓-炎癥因子的相關(guān)性，以及其對神經(jīng)功能結(jié)局的預測價值。結(jié)果 納入預后不良組62例，預后良好組44例。發(fā)病后6 h內(nèi)，預后不良組血清hs-cTnT、hs-CRP、MCP-1、t-PA、sCD40L水平均高于預后良好組（P均< 0.05）。發(fā)病后72 h，預后不良組血清hs-cTnT、S100B、hs-CRP、sCD40L水平均低于預后良好組（P均< 0.05）。發(fā)病后6 h內(nèi)和發(fā)病后72 h，血清hs-cTnT水平與發(fā)病后72 h的hs-CRP水平呈正相關(guān)（r = 0.585，P < 0.001;r = 0.599，P < 0.001），與發(fā)病后6 h內(nèi)t-PA水平呈正相關(guān)（r = 0.551，P = 0.001;r = 0.547，P = 0.002），與發(fā)病后6 h內(nèi)的MCP-1 水平呈正相關(guān)（r = 0.475，P = 0.014;r = 0.462，P = 0.015）。基線NIHSS 評分 ≥8分（OR = 2.656， 95% CI 1.009 ～ 6.995，P = 0.048）、發(fā)病后6 h內(nèi)hs-cTnT（OR = 6.050，95% CI 2.352 ～ 15.560，P < 0.001）、 hs-CRP（OR = 7.294，95% CI 3.285 ～ 16.195，P < 0.001）、 MCP-1（OR = 1.349，95% CI 1.002 ～ 1.818，P = 0.049）、t-PA （OR = 1.007，95% CI 1.001 ～ 2.446，P = 0.004）是神經(jīng)功能預后不良的危險因素。結(jié)論 急性缺血性腦卒中發(fā)病后6 h內(nèi)的hs-cTnT升高是神經(jīng)功能預后不良的預測因子，并且還與hs-CRP、t-PA和MCP-1的急性升高有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】急性缺血性腦卒中;超敏心肌肌鈣蛋白T;血栓-炎癥因子;神經(jīng)功能結(jié)局;

危險因素;預測

Relationship between high-sensitivity cardiac troponin T and thrombo-inflammatory molecules and its value in predicting neurological function outcome after acute ischemic stroke Hu Mingjie， Zhang Fengying， Liu Huiying. Department of Neurology， the First Peoples Hospital of Shenyang， Shenyang 110041， China

Corresponding author， Zhang Fengying， E-mail： 1364152937@ qq. com

【Abstract】Objective To investigate the relationship between serum high-sensitivity cardiac troponin T （hs-cTnT）， S100B， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and thrombo-inflammation facotrs in patients with first-ever acute ischemic stroke （AIS）， and evaluate the value of hs-cTnt within 6 h after AIS onset in predicting neurological outcome. Methods A total of 106 patients with first-ever AIS were enrolled. Serum hs-cTnT， S100B， hs-CRP， monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1）， thrombus-inflammatory markers including soluble CD40 ligand （sCD40L）， tissue plasminogen activator （t-PA） and P-selectin were determined within 6 h and 72 h after AIS onset. The National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） score combined with the modified Rankin Scale （mRS） score were used to evaluate the prognosis of neurological outcomes upon admission and 90 d after AIS onset. All patients were divided into the poor and excellent prognosis groups according to the neurological outcomes at 90 d after AIS onset. All parameters were statistically compared between two groups. The correlation between hs-cTnT and thrombus-inflammatory molecules was analyzed. And the value of those indexes in predicting neurological outcome were statistical analysis. Results Sixty-two patients were assigned into the poor prognosis group and 44 cases into the excellent prognosis group. Within 6 h after onset， the serum levels of hs-cTnT， hs-CRP， MCP-1， tPA and sCD40L in the poor prognosis group were significantly higer than those in the excellent prognosis group （all P < 0.05）. At 72 h after onset， the serum levels of hs-cTnT， S100B， hs-CRP and sCD40L in the poor prognosis group were significantly lower compared with those in the excellent prognosis group （all P < 0.05）. Within 6 h and 72 h after onset， the serum level of hs-cTnT was positively correlated with the hs-CRP level at 72 h after onset （r = 0.585， P < 0.001; r = 0.599， P < 0.001）， positively correlated with the t-PA level within 6 h after onset （r = 0.551， P = 0.001 and r = 0.547， P = 0.002）， and positively associated with the MCP-1 level within 6 h after onset （r = 0.475， P = 0.014; r = 0.462， P = 0.015）. The baseline NIHSS score ≥8 （OR = 2.656， 95% CI 1.009-6.995，P = 0.048）， hs-cTnT within 6 h after onset （OR = 6.050， 95%CI 2.352-15.560， P < 0.001）， hs-CRP （OR = 7.294， 95%CI 3.285-16.195， P < 0.001）， MCP-1 （OR = 1.349， 95%CI 1.002-1.818， P = 0.049） and t-PA （OR = 1.007， 95%CI 0.692-2.446， P = 0.004） were the risk factors for poor neurological function. Conclusion Elevated hs-cTnT level within 6 h after onset of AIS is an independent predictor of poor neurological outcome， which is also correlated with the acute increase of hs-CRP， t-PA and MCP-1 levels.

【Key words】Acute ischemic stroke;High-sensitivity cardiac troponin T;

Thrombus-inflammatory molecule;Neurological outcome;Risk factor;Prediction

缺血性腦卒中患者往往合并AMI的常見并發(fā)癥。心肌肌鈣蛋白T（cTnT）可客觀地反映缺血心肌損傷情況，尤其超敏cTnT（hs-cTnT）具有更高的靈敏度和準確度[1]。但是，也有部分腦卒中患者cTnT升高，卻未顯示出明顯的心血管損害，其原因尚不明確。最近有研究評估了急診科缺血性腦卒中患者腦卒中后死亡與cTnT之間的關(guān)系，結(jié)果顯示在不伴有心肌梗死的患者中，cTnT水平升高與患者1年和3年病死率增加相關(guān)[2]。血液中多種生物標志物與缺血性腦卒中相關(guān)[3]。外周血中的S100B水平是血腦屏障功能障礙和缺血性腦損傷的敏感標志物，是腦卒中預后的預測指標[4]。亞急性期超敏CRP（hs-CRP）升高是腦卒中后死亡的獨立預測指標[5]。血栓-炎癥因子包括單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）、組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、

可溶性CD40配體（sCD40L）和P-選擇素，與急性心腦血管事件（如心肌梗死或缺血性腦卒中）的血栓形成前狀態(tài)、內(nèi)皮功能障礙、全身/局部炎癥反應有關(guān)[6]。本研究的目的是探討首發(fā)急性缺血性腦卒中患者在發(fā)病后超急性期（6 h內(nèi)）和亞急性期（72 h）血清hs-cTnT、S100B、hs-CRP與血栓-炎癥因子之間的相關(guān)性，以及發(fā)病后6 h內(nèi)hs-cTnT在預測神經(jīng)功能結(jié)局中的價值。

對象與方法

一、 研究對象

選擇2017年4月至2019年2月沈陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性缺血性腦卒中患者106例。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》急性缺血性腦卒中診斷標準;②發(fā)病后6 h內(nèi)入院;③首次急性缺血性腦卒中發(fā)作;④影像學CT或MRI證實為缺血性腦卒中[7]。排除標準：①患急性或慢性感染性疾病;②有免疫系統(tǒng)疾病;③嚴重肝腎功能障礙;④有甲狀腺疾病病史;⑤嚴重心力衰竭;⑥腫瘤;⑦近期或正在接受免疫抑制劑和（或）腎上腺皮質(zhì)激素治療。患者均對研究方案知情同意。本研究經(jīng)沈陽市第一人民醫(yī)院倫理委員會審批。

二、方 法

1. 臨床資料的收集

記錄患者的臨床資料，包括性別、年齡、合并疾病情況[糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）、高血壓、高脂血癥]、類肝素藥物治療急性缺血性腦卒中試驗（TOAST）分型、吸煙和酗酒情況。

2. hs-cTnT和血栓-炎癥因子指標的檢測

分別于患者發(fā)病后6 h內(nèi)和72 h后的清晨在其空腹狀態(tài)下取外周靜脈血，檢測血清hs-cTnT、S100B蛋白、 hs-CRP和血栓-炎癥因子（MCP-1、t-PA、sCD40L、P-選擇素）。以電化學發(fā)光免疫分析法檢測hs-cTnT和S100B水平。以全自動發(fā)光免疫分析法檢測hs-CRP水平。以雙抗體夾心法檢測MCP-1、t-PA、sCD40L和P-選擇素水平。

3. 神經(jīng)功能結(jié)局的評估及分組

分別于入院時及發(fā)病后90 d采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分聯(lián)合改良Rankin 量表（mRS）評分對患者卒中后神經(jīng)功能結(jié)局進行評估[8-9]。入院時NIHSS評分≥8分為中重度神經(jīng)功能缺損。△NIHSS=入院時NIHSS評分-90 d時NIHSS評分，△NIHSS評分≥2分且mRS評分≤1分為預后良好，否則為預后不良[10]。根據(jù)卒中后神經(jīng)功能結(jié)局分為預后不良組和預后良好組。

三、統(tǒng)計學處理

應用SPSS 19.0完成研究數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料先采用Kolmogorov-Smirnov檢驗作正態(tài)性檢測，符合正態(tài)分布者以表示，組間比較采用t檢驗。使用二元Logistic回歸 （納入法） 分析急性缺血性腦卒中患者預后的影響因素。指標間相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

一、預后不良組和預后良好組急性缺血性腦卒中患者的基線資料比較

最終納入急性缺血性腦卒中患者106例。其中預后不良組62例（58%），預后良好組44例（42%）。預后不良組患者的年齡高于預后良好組[（70.8±8.2）歲 vs. （61.3±6.2）歲，t = 6.479，P < 0.001]、入院時NIHSS評分≥8分（中重度神經(jīng)功能缺損）者比例高于預后良好組（P < 0.05），2組的其他基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均> 0.05），見表1。

二、預后不良組與預后良好組急性缺血性腦卒中患者的hs-cTnT、S100B、hs-CRP和血栓-炎癥因子比較

發(fā)病后6 h內(nèi)，預后不良組血清hs-cTnT、S100B、hs-CRP、MCP-1、t-PA、sCD40L水平均高于預后良好組（P均< 0.05）。發(fā)病后72 h，預后不良組血清hs-cTnT、S100B、hs-CRP、sCD40L水平均高于預后不良組（P均< 0.05），見表2。

三、急性缺血性腦卒中患者hs-cTnT與S100B、hs-CRP及血栓-炎癥因子的相關(guān)性分析

急性缺血性腦卒中患者在發(fā)病后6 h內(nèi)和發(fā)病后72 h的血清hs-cTnT水平與發(fā)病后72 h的hs-CRP水平均呈正相關(guān)（r = 0.585，P < 0.001;r = 0.599，P < 0.001），與發(fā)病后6 h內(nèi)t-PA水平呈正相關(guān)（r = 0.551，P = 0.001;r = 0.547，P = 0.002），與發(fā)病后6 h內(nèi)MCP-1 水平呈正相關(guān) （r = 0.475，P = 0.014;r = 0.462，P = 0.015） 。發(fā)病6 h內(nèi)MCP-1水平與發(fā)病6 h內(nèi)和發(fā)病后72 h的S100B水平呈正相關(guān)（r = 0.372，P = 0.042;r = 0.454，P = 0.019）。

四、急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能預后影響因素分析

將年齡、基線NIHSS評分≥8分、發(fā)病后6 h內(nèi)hs-cTnT、S100B、hs-CRP和血栓-炎癥因子納入二元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，基線NIHSS評分≥8分、發(fā)病后6 h內(nèi)hs-cTnT、hs-CRP、MCP-1、t-PA是急性缺血性腦卒中患者近期神經(jīng)功能預后不良的危險因素（P均< 0.05），見表3。

討論

在缺血性腦卒中急性期，cTnT水平升高的患者比例在各研究中有所不同，Ay等（2002年）研究觀察到34%的患者hs-cTnT升高。有研究顯示，缺血性腦卒中患者入院時hs-cTnT水平與出院時神經(jīng)功能不佳相關(guān)，入院hs-cTnT升高的缺血性腦卒中患者30 d的病死率升高[11]。近年有研究顯示，hs-cTnT是動脈粥樣硬化標記物[12]。本研究顯示，在患者發(fā)病后超急性期hs-cTnT水平與MCP-1和t-PA水平之間呈正相關(guān)，并且與發(fā)病后72 h的hs-CRP水平也呈正相關(guān)。Worthmann等（2012年）認為，在缺血性卒中的超急性期，血清較高的MCP-1水平可能表明在急性發(fā)病之前動脈粥樣硬化進展到較為嚴重的程度。除了hs-cTnT和MCP-1，早期神經(jīng)功能結(jié)局預后差的缺血性腦卒中患者在超急性期內(nèi)源性t-PA的血清水平也明顯增加，這表明t-PA在急性缺血發(fā)作中也起著重要的作用。Smith等（1997年）報道，凝血活動增加和纖維蛋白溶解紊亂是血管事件（包括腦卒中）的預測因素，特別是在老年人群中更要關(guān)注這一指標的變化。神經(jīng)功能結(jié)局預后較差的腦卒中患者發(fā)病后亞急性期的急性時相反應物hs-CRP明顯增加。Worthmann等（2010年）研究表明，腦卒中發(fā)病后12 ～ 24 h內(nèi)CRP水平升高是腦卒中預后不良的預兆。重要的是，在缺血性腦卒中亞急性期，hs-CRP與hs-cTnT和S100B均顯示出明顯的正相關(guān)。

有大量證據(jù)表明缺血性腦卒中后的炎癥與預后不良相關(guān)[13]。本研究表明，在沒有明顯心血管事件的急性缺血性腦卒中患者中，超急性期和亞急性期血清hs-cTnT水平升高者不良結(jié)局的風險進一步增加。本研究還發(fā)現(xiàn)在缺血性腦卒中的超急性期血清中MCP-1和S100B水平呈正相關(guān)，MCP-1升高所反映的是更嚴重動脈粥樣硬化且伴有更大的梗死面積[14]。

本研究中，缺血性腦卒中的超急性期高水平的hs-cTnT與患者血栓形成分子t-PA、MCP-1和hs-CRP升高相關(guān)。進一步的Logistic回歸分析中，急性缺血性腦卒中患者基線NIHSS評分≥8分、發(fā)病后6 h內(nèi)的hs-cTnT、hs-CRP、MCP-1、t-PA均為近期神經(jīng)功能預后不良的影響因素。結(jié)果表明，急性缺血性腦卒中超急性期hs-cTnT升高是神經(jīng)功能預后不良的預測因子，并且還與hs-CRP、t-PA和MCP-1的急性升高有關(guān)，因而有必要對首發(fā)急性缺血性腦卒中患者進行hs-cTnT水平的監(jiān)測，協(xié)助更精準地評估患者預后。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2020-11-16）

（本文編輯：林燕薇）