經內鏡介入下組織黏合劑栓塞術聯合聚桂醇硬化治療食管胃底聯通型靜脈曲張的臨床研究

梁斌 肖梅 周觀林 許飛 姜曼蕾 楊智軍 胡江玲 王冬梅

【摘要】 目的：探討經內鏡介入下組織黏合劑栓塞術聯合聚桂醇硬化治療食管胃底聯通型靜脈曲張的臨床效果。方法：前瞻性選取2016年7月-2017年6月本院收治的80例食管胃底聯通型靜脈曲張患者，按隨機數字表法將其分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組采用單一套扎治療，觀察組采用經內鏡介入下組織黏合劑栓塞術聯合聚桂醇硬化治療。比較兩組止血成功率、再出血率及術前、術后2周的靜脈曲張嚴重程度;術后隨訪1年，統計并對比兩組并發癥發生率、復發率、生存率及生存質量。結果：觀察組止血成功率高于對照組（P<0.05）;觀察組的早期再出血率、遲發性出血率均低于對照組（P<0.05）。術后2周，兩組靜脈曲張程度均優于術前，且觀察組優于對照組（P<0.05）。術后1年，兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。術后1年，觀察組復發率低于對照組（P<0.05）。術后1年，兩組生活質量評定量表（QOL-100）評分均高于術前，且觀察組高于對照組（P<0.05）。結論：經內鏡介入下組織黏合劑栓塞術聯合聚桂醇硬化治療食管胃底聯通型靜脈曲張的效果較好，止血成功率高，內鏡下靜脈曲張程度好轉明顯，并可降低復發率，提高患者生存質量。

【關鍵詞】 食管胃底聯通型靜脈曲張 內鏡 組織黏合劑 聚桂醇 并發癥

Clinical Study of Endoscopic Interventional Tissue Adhesive Embolization Combined with Cinnamyl Alcohol Sclerotherapy in the Treatment of Esophageal and Gastric Fundus Connected Varicose Veins/LIANG Bin， XIAO Mei， ZHOU Guanlin， XU Fei， JIANG Manlei， YANG Zhijun， HU Jiangling， WANG Dongmei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： 00-005

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of endoscopic interventional tissue adhesive embolization combined with cinnamyl alcohol sclerotherapy in the treatment of esophageal and gastric fundus connected varicose veins. Method： A prospective selection of 80 patients with esophageal and gastric fundus connected varicose veins admitted to our hospital from July 2016 to June 2017 were selected， they were divided into the control group （n=40） and the observation group （n=40） according to random number table. The control group was treated with a single set of ligation， and the observation group was treated with endoscopic interventional tissue adhesive embolization combined with Cinnamyl Alcohol sclerotherapy. The success rate of hemostasis， rebleeding rate and the severity of varicose veins before and 2 weeks after the operation were compared between the two groups; the postoperative follow-up was 1 year， and the complication rate， recurrence rate， survival rate and quality of life of the two groups were counted and compared. Result： The success rate of hemostasis in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）; the rate of early rebleeding and late bleeding in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. 2 weeks after operation， the varicose degree in both groups were better than those before operation， and the observation group was better than that of the control group （P<0.05）.

1 year after operation， there was no significant difference in the incidence of complications between the two groups （P>0.05）. 1 year after operation， the recurrence rate of the observation group was lower than that of control group （P<0.05）. 1 year after operation， QOL-100 scores in both groups were higher than those before surgery， and the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Endoscopic interventional tissue adhesive embolization combined with Cinnamyl Alcohol sclerotherapy is effective in the treatment of esophageal and gastric fundus connected varicose veins， the success rate of hemostasis is high， the degree of varicose veins under endoscopy has improved significantly， and the recurrence rate can be reduced， and the quality of life of patlents can be improved.

[Key words] Esophageal and gastric fundus connected varicose veins Endoscopy Tissue adhesive Cinnamyl Alcohol Complications

First-authors address： The Fifth Peoples Hospital of Ganzhou， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.001

食管胃底聯通型靜脈曲張破裂出血病情進展較快，且具有較高的致死率，在確診后需盡早采取有效治療措施。既往，臨床治療食管胃底聯通型靜脈曲張多以三腔管壓迫或套扎為主，可暫時控制靜脈曲張破裂出血，但部分患者在治療后仍會再次出血，需進一步探究更有效的治療方案[1]。經內鏡介入下組織黏合劑栓塞術聯合聚桂醇硬化治療是一種在內鏡的輔助下，通過注射組織黏合劑與聚桂醇，阻塞血管、增強止血效果，具有創傷性小、操作簡便等優點[2-3]。鑒于此，本研究將經內鏡介入下組織黏合劑栓塞術聯合聚桂醇硬化治療應用于本院80例食管胃底聯通型靜脈曲張患者，探究其對臨床癥狀、止血時間、并發癥、復發情況及生存質量的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2017年6月本院收治的80例食管胃底聯通型靜脈曲張患者，（1）納入標準：①符合《消化道靜脈曲張及出血的內鏡診斷和治療規范試行方案（2016年）》中相關診斷標準[4];②治療依從性較好;③伴有不同程度的出血癥狀并經內鏡檢查證實有食管胃底靜脈曲張;④臨床資料完整。（2）排除標準：①合并肺、心功能障礙;②合并惡性腫瘤;③認知功能障礙及神經系統病變;④存在肝性腦病等肝硬化嚴重并發癥;⑤凝血功能異常;⑥治療禁忌證。按隨機數字表法將患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。所有患者及家屬治療前均已簽署知情同意書，經醫院倫理委員會審核批準，

1.2 方法 （1）對照組采用套扎治療：術前完善相關檢查，使用利多卡因局部麻醉后在Olympus CLV260型電子胃鏡的輔助下進行靜脈曲張的觀察，插入內鏡后尋找出血部位，采用美國波士頓科學公司提供的套扎器進行單環結扎，處理輕度、中度曲張靜脈;對于病情較為嚴重的采用雙環結扎，術后給予抑酸、抗感染等對癥處理。（2）觀察組采用經內鏡介入下組織黏合劑栓塞術聯合聚桂醇（生產廠家：陜西天宇制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20080445，規格：10 mL︰0.1 g/支）硬化治療：插入內鏡尋找活動性出血為靶靜脈，選擇最佳栓塞部位，采用“三明治”夾心法注射，確定靶點后注射聚桂醇2～8 mL+組織膠黏合劑0.5～2 mL+聚桂醇2 mL，組織膠凝固后退針。兩組術后均給予奧曲肽降低門脈壓，并采用質子泵抑制劑預防再出血。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組的止血成功率、早期再出血率（出血控制5 d～6周內再次出血）、遲發性再出血率（出血控制6周后再次出血）。止血成功標準：術后5 d內未出現活動性出血。（2）內鏡觀察并對比兩組術前、術后2周的食管靜脈曲張直徑。靜脈曲張嚴重程度評價標準：①輕度，靜脈呈現程度不同的紅色，曲張靜脈直徑<0.5 cm;②中度，靜脈程度呈嚴重紅色，曲張靜脈直徑0.5～1.0 cm;③重度，靜脈均呈紅色特征，曲張靜脈直徑1.1～1.5 cm[5]。（3）比較兩組腹水、大出血等并發癥發生情況。（4）對比兩組術后1年內復發情況（術后2個月至術后1年靜脈曲張>0.3 cm，且內鏡可見糜爛、血栓或活動性出血則判定為復發）、生存情況及生存質量，生存質量的評定采用生活質量評定量表（quality of life scale，QOL-100）評估，該量表包含生理領域、心理領域、獨立性領域、社會關系領域、環境領域及精神支柱/宗教/個人信仰共6個領域，量表滿分為100分，分數越高則表示生存質量越好[6]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 24.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組件比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男22例，女

18例;Child-Pugh分級：A級13例，B級10例，C級17例;年齡43～65歲，平均（55.74±2.81）歲。觀察組中男25例，女15例;Child-Pugh分級：A級12例，B級9例，C級19例;年齡42～68歲，平均（55.93±2.94）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組止血成功、早期再出血及遲發性再出血比較 觀察組止血成功率高于對照組（P<0.05）;觀察組的早期再出血率、遲發性出血率均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組靜脈曲張情況比較 術前，兩組患者靜脈曲張嚴重程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;術后2周，兩組患者靜脈曲張嚴重程度較術前減輕，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。術前，兩組靜脈曲張直徑比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組術后2周的靜脈曲張直徑均較術前改善，且觀察組改善更明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組并發癥發生情況比較 兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.501，P=0.479），見表4。

2.5 兩組術后1年內復發和生存情況比較 術后1年內，觀察組復發率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組生存率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

2.6 兩組手術前后生存質量比較 術前，兩組QOL-100評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;術后1年，兩組QOL-100評分均高于術前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

食管胃底聯通型靜脈曲張是引起肝硬化上消化道出血的主要原因，而食管和胃底靜脈是門靜脈與腔靜脈之間的主要通路，若出現大出血可嚴重威脅患者的生命[7-9]。既往，臨床對于食管胃底聯通型靜脈曲張患者多采用套扎治療，可使用套扎器將曲張的靜脈血管結扎，使局部血流完全中斷，導致黏膜下層缺血甚至壞死，周邊纖維覆蓋可代替曲張血管的組織結構，確保局部病灶閉塞并達到止血的目的[10-11]。但由于曲張靜脈在長時間的張力作用下可出現血管壁變薄，套扎圈容易對其造成切割損傷，增加再出血發生的風險，且曲張靜脈之間有較多交通支，在門脈高壓的持續作用下，后期會出現靜脈曲張再發，需進一步探究更有效的治療方案。

本研究結果顯示，觀察組止血成功率高于對照組（P<0.05），且術后早期再出血率和遲發性再出血率均優于對照組（P<0.05）。術后2周復查，靜脈曲張直徑均有不同程度好轉，觀察組好轉程度優于對照組，提示經內鏡介入下組織黏合劑栓塞術聯合聚桂醇硬化治療食管胃底聯通型靜脈曲張的效果較好，止血成功率高、臨床癥狀緩解快、再出血率低，分析其原因為：硬化劑-組織膠-硬化劑“三明治”夾心法中的組織膠主要成分為氰基丙烯酸丁酯，能夠產生聚合反應，將曲張血管堵塞[12-13]。而聚桂醇注射液作為一種臨床常用硬化劑，可與細胞膜脂發生作用，致使血管內皮細胞受損，誘發血管無菌性炎癥，從而達到快速止血的目的[14-15]。同時，聚桂醇在注入血管后能夠增大血管內皮接觸面積，提高止血效果[16-17]。因此，在內鏡介入下組織黏合劑栓塞術聯合聚桂醇能夠彌補組織膠的不足，進一步預防早期再出血，降低治療后靜脈曲張破裂出血的復發率。此外，由于套扎治療可引起食管、胃底黏膜出現一過性水腫，門脈高壓仍持續存在，肝臟血供減少，最終出現腹水、再出血等并發癥;同時，若曲張靜脈張力較大，往往難以順利完成套扎，甚至出現套扎環脫落或創面痂皮脫落，最終出現黏膜糜爛甚至潰瘍，增加大出血的發生風險。而組織黏合劑與聚桂醇聯合注入血管內可阻斷血流，且組織相容性好，對機體損傷小，安全性高[18-19]。本研究中觀察組并發癥發生率略低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），這可能受本研究選取例數的影響，結果具有一定局限，還應擴大樣本量，進一步探討該治療方案對食管胃底聯通型靜脈曲張患者并發癥發生情況的影響。由于靜脈曲張破裂出血與病情的反復發作可嚴重影響患者身心健康，因此本研究還探討了經內鏡介入下組織黏合劑栓塞術聯合聚桂醇硬化治療對患者生存質量的影響[20-21]。本研究結果顯示，觀察組術后1年時QOL-100評分高于對照組（P<0.05），提示經內鏡介入下組織黏合劑栓塞術聯合聚桂醇硬化治療能夠有效改善食管胃底聯通型靜脈曲張患者生存質量，證實了該治療方案的有效性。

綜上所述，經內鏡介入下組織黏合劑栓塞術聯合聚桂醇硬化治療食管胃底聯通型靜脈曲張的效果較好，止血成功率高，內鏡下靜脈曲張程度好轉明顯，并可降低復發率，提高患者生存質量。

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（收稿日期：2021-06-07） （本文編輯：張爽）