lncRNA FGD5-AS1調(diào)控miR-761影響骨肉瘤細(xì)胞增殖、遷移和凋亡的機(jī)制研究

李鋒，龔繼承，杜經(jīng)柱，陳奇

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二八醫(yī)院骨科，海南 海口 570206)

骨肉瘤是一種常見(jiàn)的惡性骨腫瘤，主要表現(xiàn)為骨骼、關(guān)節(jié)疼痛和局部腫塊，好發(fā)于青少年和青壯年[1]。目前，臨床主要依靠手術(shù)切除聯(lián)合放化療來(lái)延長(zhǎng)生存期，然而其高復(fù)發(fā)、高轉(zhuǎn)移性導(dǎo)致骨肉瘤患者預(yù)后較差[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，局限性骨肉瘤患者的5年生存率為80%，而轉(zhuǎn)移性骨肉瘤患者的5年生存率僅為15%～30%[3]。因此，探討骨肉瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制對(duì)提高骨肉瘤患者的整體生存率具有重要意義。近年研究顯示，除抑癌基因和致癌基因外，長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)在腫瘤生物學(xué)中發(fā)揮調(diào)控因子作用。含有5個(gè)PH結(jié)構(gòu)域的反義RNA1(PH domain containing 5 antisense RNA 1，F(xiàn)GD5-AS1)是一種腫瘤相關(guān)lncRNA，F(xiàn)GD5-AS1高表達(dá)通過(guò)抑制其靶微小RNA(microRNA，miRNA)表達(dá)可增強(qiáng)結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力，抑制細(xì)胞凋亡，是結(jié)腸癌的潛在治療靶點(diǎn)[4]。生物信息學(xué)預(yù)測(cè)顯示，F(xiàn)GD5-AS1對(duì)miR-761具有潛在調(diào)控作用。miR-761低表達(dá)已被證實(shí)與骨肉瘤患者的臨床分期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，恢復(fù)miR-761表達(dá)可抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[5]。然而，F(xiàn)GD5-AS1是否靶向miR-761在骨肉瘤中發(fā)揮作用尚未可知。本研究以miR-761為切入點(diǎn)，探討FGD5-AS1對(duì)骨肉瘤細(xì)胞增殖、遷移和凋亡的影響，以期為骨肉瘤治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 組織材料 選取2016—2018年在本院進(jìn)行手術(shù)治療的30例骨肉瘤患者的骨肉瘤組織和與其對(duì)應(yīng)的瘤旁組織(癌灶周圍3 cm內(nèi)正常組織)，其中男18例，女12例；年齡7～69歲，平均年齡(20.2±1.29)歲。所有組織樣本均經(jīng)過(guò)病理學(xué)檢驗(yàn)，且樣本收集前所有患者未接受放化療；……