重組人腦利鈉肽輔助治療老年急性心梗并心力衰竭的效果及對氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

高思明 張新瓊 李亦聰

【摘要】 目的：探討重組人腦利鈉肽輔助治療老年急性心梗并心力衰竭的臨床效果及對氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法：選取2019年6月-2020年6月廣州新海醫(yī)院收治的98例老年急性心梗并心力衰竭患者作為研究對象。采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，對照組49例接受常規(guī)藥物對癥治療及硝酸甘油治療，觀察組49例在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療，對比兩組急性心梗并心力衰竭治療效果及心功能、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)變化情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前心功能指標(biāo)（LVESD、LVEDD、LVEF）、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)（SOD、CAT、GSH-Px、LPO、MDA）、血管內(nèi)皮細胞功能指標(biāo)（FMD、NO、NOS、ADMA）及cys C、NT-proBNP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療48 h后，兩組心功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)、血管內(nèi)皮細胞功能指標(biāo)及cys C、NT-proBNP水平均優(yōu)于治療前，且觀察組均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：采用重組人腦利鈉肽輔助治療老年急性心梗并心力衰竭可顯著改善患者心功能指標(biāo)，并對降低血管內(nèi)皮損傷程度以及緩解機體氧化應(yīng)激反應(yīng)具有積極作用，具有臨床應(yīng)用及推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 重組人腦利鈉肽 老年急性心肌梗死 心力衰竭 臨床療效 氧化應(yīng)激指標(biāo) 血管內(nèi)皮功能

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide （rhBNP）in the adjuvant treatment of elderly patients with acute myocardial infarction （AMI） and heart failure and its influence on oxidative stress indexes. Method： A total of 98 elderly patients with AMI and heart failure admitted to Guangzhou Xinhai Hospital from June 2019 to June 2020 were selected as the research objects， they were randomly divided into observation group and control group according to the random number table method. The control group received conventional symptomatic drug treatment， while the observation group received rhBNP. The therapeutic effect， cardiac function and oxidative stress related indexes of two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in cardiac function indexes （LVESD， LVEDD， LVEF）， oxidative stress related indexes （SOD， CAT， GSH-Px， LPO， MDA）， vascular endothelial cell function indexes （FMD， NO， NOS， ADMA） and cys C， NT-proBNP levels between two groups before treatment （P>0.05）. At 48 h after treatment， cardiac function indexes， oxidative stress related indexes， vascular endothelial cell function indexes，?cys C and NT-proBNP levels of two groups were significantly better than those of before treatment， the observation group were significantly better than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was slightly lower than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： rhBNP in the adjuvant treatment of elderly patients with acute myocardial infarction and heart failure can significantly improve the cardiac function indexes， and has a positive effect on reducing the degree of vascular endothelial damage and alleviating the bodys oxidative stress response， it has clinical application and promotion value.

[Key words] Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Elderly patients with AMI Heart failure Clinical effect Oxidative stress index Vascular endothelial function

First-authors address： Guangzhou Xinhai Hospital， Guangzhou 510300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.005

急性心肌梗死作為臨床上常見的心血管急危重癥，患者主要因心臟局部心肌細胞出現(xiàn)急性持續(xù)性的缺氧缺血所致，導(dǎo)致患者心肌功能出現(xiàn)不同程度的降低，極易合并心力衰竭等并發(fā)癥，而老年人群由于自身基礎(chǔ)狀態(tài)較差且合并癥較多，其急性心梗并心衰發(fā)病風(fēng)險更高，這給臨床救治帶來了極大的困難，嚴重威脅老年患者身心健康及生命安全[1]。目前臨床仍以藥物保守療法作為老年急性心梗并心衰的首選治療方案，通過藥物改善或恢復(fù)心肌供血，減輕心臟的前后負荷，從而達到改善心肌缺血缺氧性損傷以及恢復(fù)心功能的目的，但不同的心肌梗死治療方案在預(yù)后以及應(yīng)用安全性方面存在較大的差異[2-3]。本研究為進一步明確老年急性心梗并心衰的有效藥物治療方案，通過對2019年6月-2020年6月于本院就診的98例老年急性心梗并心力衰竭患者進行隨機對照研究，旨在探討重組人腦利鈉肽輔助治療老年急性心梗并心力衰竭的臨床療效及對氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月-2020年6月廣州新海醫(yī)院收治的98例老年急性心梗并心力衰竭患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀與體征、心電圖、血生化檢驗明確診斷老年急性心梗并心力衰竭，滿足第9版《內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級;年齡≥65周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤或放化療治療史;嚴重肝腎功能不全;近3個月糖皮質(zhì)激素、氨茶堿類藥物應(yīng)用史;藥物過敏;自身免疫系統(tǒng)疾病;近6個月內(nèi)心胸部外科手術(shù)。采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，每組49例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者急診入院后立即予以常規(guī)吸氧、擴張血管、營養(yǎng)心肌細胞等常規(guī)對癥治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予硝酸甘油（生產(chǎn)廠家：廣州白云山明興制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020569，規(guī)格：1 mL︰5 mg），初始劑量為10 μg/（kg·min），后調(diào)整為5 μg/（kg·min），維持給藥48 h。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人腦利鈉肽[生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/（500 U·瓶）]，采取靜脈滴注給藥，起始重劑量控制為1.5 μg/kg，控制靜脈滴注時間約為1 h，后改為靜脈泵持續(xù)微量泵入方式，泵注劑量為0.008 μg/（kg·min），共泵注48 h。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組急性心梗并心力衰竭治療效果及心功能、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)變化情況。（1）基于治療后癥狀與體征評價急性心梗并心衰患者的治療效果，顯效：治療后典型的心悸、呼吸困難、眩暈等癥狀完全消失，NYHA分級改善>1級;有效：治療后心悸等癥狀明顯改善，NYHA改善1級;無效：治療前后無明顯變化或病情加重。總有效=顯效+有效。（2）心功能評價基于超聲檢測患者治療前后左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）以及左室射血分數(shù)（LVEF）水平。（3）檢測患者治療前、治療48 h后血清脂質(zhì)過氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化氫酶（CAT）、丙二醛（MDA）指標(biāo)評價患者血清氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)。（4）檢測急性心梗并心衰患者治療前、治療48 h后血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、非對稱性二甲基精氨酸（ADMA）水平評價患者血管內(nèi)皮細胞功能變化情況。（5）觀察兩組治療前、治療48 h后血清胱抑素C（cys C）以及氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。（6）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組49例患者中，男28例，女21例;年齡65～92歲，平均（70.82±5.28）歲;急診發(fā)病病程30 min～4 h，平均（78.32±25.42）min;入院時心功能分級（NYHA）：Ⅱ級10例，Ⅲ級29例，Ⅳ級10例。觀察組49例患者中，男29例，女20例;年齡67～89歲，平均（71.25±5.47）歲;急診發(fā)病病程35 min～4 h，平均（79.05±22.37）min;入院時NYHA：Ⅱ級12例，Ⅲ級27例，Ⅳ級10例。兩組性別、年齡、急診發(fā)病病程等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=10.065，P=0.002），見表1。

2.3 兩組治療前、治療48 h后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組LVESD、LVEDD、LVEF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療48 h后，兩組心功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組LVESD、LVEDD水平均明顯低于對照組，且LVEF水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前、治療48 h后血清氧化-抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)比較 治療前，兩組血清氧化-抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療48 h后，兩組血清氧化-抗氧化系統(tǒng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組SOD、CAT、GSH-Px水平均明顯高于對照組，LPO、MDA水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前、治療48 h后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療48 h后，觀察組FMD、NO、NOS水平均明顯高于治療前及對照組，且ADMA水平明顯低于治療前及對照組，對照組ADMA水平明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前、治療48 h后血清cys C、NT-proBNP水平比較 治療前，兩組cys C、NT-proBNP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療48 h后，兩組cys C、NT-proBNP水平均較治療前降低，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.334，P=0.387），見表6。

3 討論

臨床研究表明，心力衰竭主要是因心臟結(jié)構(gòu)或功能異常改變而導(dǎo)致心室充盈、射血能力減退而引起的一系列綜合征，其中心肌梗死是導(dǎo)致心力衰竭最為常見的病因，而老年急性心梗并心力衰竭一般病情危重且復(fù)雜，臨床救治難度較大，患者預(yù)后結(jié)局較差[5]，臨床多采用藥物改善心肌供血供氧、減輕心臟前后負荷以及降低心肌耗氧量，從而避免心肌細胞持續(xù)性缺氧缺血性損傷，恢復(fù)心臟功能，降低病死率[6]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療的觀察組治療總有效率明顯高于對照組，且治療48 h后心功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)、血管內(nèi)皮細胞功能指標(biāo)以及cys C、NT-proBNP水平改善效果均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明重組人腦利鈉肽能進一步提升老年急性心梗并心衰患者治療有效率，對改善患者心功能、氧化應(yīng)激水平具有良好表現(xiàn)。

通過進一步回顧分析可知，硝酸甘油是臨床救治急性心梗等心肌缺血缺氧性損傷最為常用、重要的藥物之一，其可快速、有效松弛血管平滑肌，促進全身血管擴張，降低血管外周阻力，對恢復(fù)心肌供血以及改善心功能均具有一定作用[7-8]。但在臨床實際應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)，對于老年急性心梗并心衰患者在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上單純應(yīng)用硝酸甘油療效并不理想，這可能與患者病情危重復(fù)雜有關(guān)，并且在降低心臟前后負荷以及心肌耗氧量的同時，后續(xù)恢復(fù)心肌細胞的有效血氧供應(yīng)以及預(yù)防全身并發(fā)癥的發(fā)生更為重要。重組人腦利鈉肽是一種采用DNA重組技術(shù)合成的B型腦鈉肽，其具有良好的抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、利尿利鈉、擴張血管作用[9]，并可顯著改善血流動力學(xué)障礙，并且重組人腦利鈉肽具有起效快、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、半衰期長的優(yōu)點，可與體內(nèi)利鈉肽受體結(jié)合提高細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷含量，進入人體內(nèi)可迅速舒張血管平滑肌，降低老年患者心臟的前后負荷，快速、有效緩解急性心梗并心衰患者的臨床癥狀與體征[10-11]。

正常生理狀態(tài)下機體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)能夠單獨或協(xié)同發(fā)揮作用，有效保護機體免受氧自由基的損傷[12]，而急性心梗并心衰發(fā)作時患者心輸出量驟減，心肌細胞處于持續(xù)性的缺氧狀態(tài)，心肌細胞缺血缺氧性損傷會導(dǎo)致大量氧自由基的生成并入血，為清除循環(huán)系統(tǒng)中大量的氧自由基機體會不斷消耗大量的抗氧化物酶，這會直接導(dǎo)致患者機體氧化應(yīng)激反應(yīng)異常，氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡[13-14]。聯(lián)合重組人腦利鈉肽可快速改善患者心肌細胞缺血缺氧性損傷狀態(tài)，從而避免抗氧化物酶的過量消耗以及大量氧自由基的持續(xù)產(chǎn)生[15-16]，對促進機體氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡的恢復(fù)以及改善機體氧化應(yīng)激反應(yīng)具有積極作用。血管內(nèi)皮細胞功能主要為維持血管穩(wěn)定、防止血栓形成，老年急性心梗并心衰發(fā)作時不僅表現(xiàn)為心肌細胞的缺血缺氧性損傷，同時會累及全身多組織臟器尤其是對血氧變化敏感的組織出現(xiàn)一定程度的缺血缺氧性損傷以及相應(yīng)指標(biāo)的異常變化[17]，其中血管內(nèi)皮細胞功能損傷是機體組織缺血缺氧性損傷最為敏感也是最為主要的病理改變，若不及時糾正缺血缺氧狀態(tài)，可直接導(dǎo)致急性心梗并心衰患者治療預(yù)后不佳，并極易導(dǎo)致其他重要臟器組織的并發(fā)癥發(fā)生，而重組人腦利鈉肽的應(yīng)用可對全身循環(huán)系統(tǒng)血管內(nèi)皮功能提供一定的保護作用，可快速改善心肌功能，降低缺血缺氧性損傷的持續(xù)性發(fā)生，糾正全身血管內(nèi)皮功能的損害，從而提升老年急性心梗并心衰的臨床治療有效率，改善患者臨床預(yù)后結(jié)局[18-20]。

綜上所述，采用重組人腦利鈉肽輔助治療老年急性心梗并心力衰竭可顯著改善患者心功能指標(biāo)，并對降低血清炎性因子水平、血管內(nèi)皮損傷程度以及機體氧化應(yīng)激反應(yīng)具有積極作用，具有臨床應(yīng)用及推廣價值。

參考文獻

[1]沈陽，陳岳招，張國愷，等.rhBNP聯(lián)合左西孟坦治療心肌梗死伴心力衰竭臨床療效的Meta分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2020，31（6）：115-119.

[2]閆海艷，程棟，李云鵬，等.心通口服液聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死后心力衰竭的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（12）：66-69.

[3]王瑛，伍正彬.重組人腦利鈉肽對老年急性心肌梗死后心力衰竭的療效及其對循環(huán)內(nèi)分泌的影響分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（4）：47-49.

[4]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018.

[5]武小春，王冬香.腦鈉肽對急性心肌梗死心跳驟停復(fù)蘇后早期心力衰竭的臨床觀察[J].中國藥物與臨床，2020，20（8）：1327-1328.

[6]王寅，徐穎杰，葉永剛.急性心肌梗死合并心力衰竭病人血清miR-210表達與cTnI、BNP及預(yù)后的相關(guān)性[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（6）：72-76.

[7]高麗，徐妍.急性心肌梗死合并心力衰竭患者血清和肽素、松弛素的變化及其意義[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2019，47（3）：41-43.

[8]楊朋康，董昕.急性ST段抬高型心肌梗死患者血漿微小核糖核酸-208a水平對并發(fā)急性心力衰竭的預(yù)測價值[J].心肺血管病雜志，2020，39（4）：49-53.

[9]黎泳儀，黃雪珍，姚萬有，等.血漿NT-proBNP評估急性心肌梗死病人心臟事件發(fā)生風(fēng)險的臨床價值[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（4）：78-80.

[10]穆懷彬，高峻，林琳，等.尼可地爾聯(lián)合國產(chǎn)重組人腦利鈉肽對AMI急診PCI術(shù)后慢血流患者紅細胞滲透脆性及氧化應(yīng)激損傷的影響[J].臨床心血管病雜志，2019，35（1）：88-92.

[11]聶芳，馬文濤，徐新.凍干重組人腦利鈉肽對老年急性心梗患者Chemerin、Gal-3水平的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2018，27（5）：58-62.

[12]匡旭東.不同劑量阿托伐他汀治療心肌梗死合并心衰患者的臨床效果比較研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（10）：26-27.

[13]李瑞娜.重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死并心源性休克療效及預(yù)后分析[J].安徽醫(yī)藥，2019，23（4）：68-71.

[14]孫榮國，韋美玉，馬博聰.左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死合并心功能不全的療效及對患者炎癥因子水平飛影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2019，36（5）：990-992.

[15]鮮文.重組人BNP聯(lián)合黃芪注射液對 AMI PCI 術(shù)后心力衰竭患者心功能及血清炎癥因子的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2019，28（4）：424-428.

[16]周麗燕，王飛飛，湯小芳.重組人腦利鈉肽輔助治療老年急性心力衰竭的臨床效果觀察[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2020，30（5）：521-523.

[17]李紅，陳民.重組人腦利鈉肽對老年急性心肌梗死合并心力衰竭患者臨床癥狀左室射血分數(shù)及生存質(zhì)量的影響[J]山西醫(yī)藥雜志，2017，46（11）：1332-1333.

[18]肖淑華，戴永淦，游慧玲，等.凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝酸甘油治療老年急性心肌梗死合并心力衰竭患者的療效及心功能分析[J].心血管病防治知識，2020，10（21）：44-46.

[19]吳瓊，陳還珍，蓋婉麗.重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死合并心力衰竭的效果[J].中國心血管雜志，2019，24（3）：250-253.

[20]邵艷奇.凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合呋塞米治療老年急性心肌梗死合并心力衰竭的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（16）：2480-2483.

（收稿日期：2021-04-13） （本文編輯：程旭然）