維格列汀聯合胰島素治療對肥胖型2型糖尿病患者HbA1c、vaspin水平及胰島β細胞功能的影響

賀五風 歐陽娟 楊麗華

【關鍵詞】 肥胖型2型糖尿病 維格列汀 胰島素 糖化血紅蛋白 胰島β細胞功能 不良反應

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Vildagliptin combined with Insulin on blood glucose and islet β-cell function in patients with obese type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 86 obese T2DM patients admitted to our hospital from March 2018 to March 2020 were selected. According to random number table method， they were divided into control group and observation group， 43 cases in each group. The control group was treated with Insulin， and the observation group was additively treated with Vildagliptin. Blood glucose related indexes， islet β cell function （HOMA-β）， serine protease inhibitor （vaspin） were compared between two groups， the incidence of adverse reactions in two groups were observed. Result： At 12 weeks after treatment， the levels of fasting plasma glucose （FPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and 2 h postprandial plasma glucose （2 h PG） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 12 weeks after treatment， vaspin and HOMA-β in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Vildagliptin combined with Insulin can stably control the blood glucose level in obese T2DM patients and enhance the function of islet β-cell without increasing the adverse reactions.

[Key words] Obese type 2 diabetes mellitus Vildagliptin Insulin Glycosylated hemoglobin Islet β-cell function Adverse reactions

First-author’s address： Shanghai Dongfang Hospital， Ji’an Hospital， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.029

2型糖尿病（T2DM）是由胰島素抵抗和胰島素分泌不足所致，患者以血糖水平異常升高為特征，若不及時治療，高血糖狀態可引起微血管、神經等多組織病變，危害心、腎、眼睛等器官[1-2]。而對于肥胖型T2DM患者而言，其體內胰島素抵抗現象更為嚴重，血糖難以穩定控制，心血管疾病風險遠高于正常T2DM患者。胰島素是由胰島β細胞分泌的降糖物質，通過外源性補充，可有效減輕胰島β細胞功能負擔，穩定控制機體血糖，但胰島素長期使用可增加患者體質量，加重胰島素抵抗現象[3-4]。維格列汀屬于二肽基肽酶Ⅳ（DDP-4）抑制劑，可有效阻止體內胰高血糖素分泌，改善胰島功能，延緩β細胞凋亡，促進胰島素分泌，從而增強機體血糖控制效果，且該藥可降低血脂水平，延遲胃排空，增加患者飽腹感，利于減輕患者體質量[5]。鑒于此，本研究旨在分析維格列汀聯合胰島素治療肥胖T2DM的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2020年3月本院收治的86例肥胖T2DM患者。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中相關診斷[6];BMI 28～32 kg/m2。排除標準：肝腎功能嚴重障礙;對本研究用藥過敏;伴隨嚴重感染性疾病;難以遵醫囑用藥。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43例。患者及家屬知情同意，本研究經醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法 兩組均予以飲食和運動干預，進行相關知識宣教等。對照組予以門冬胰島素30注射液[生產廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20133006，規格：100 U/mL，3 mL/支（筆芯）]治療，早餐和晚餐前皮下注射16～36 U/次。觀察組在對照組基礎上加用二甲雙胍維格列汀片（Ⅲ）（生產廠家：Novartis Pharma Produktions GmbH，批準文號：注冊證號H20171035，規格：30片/盒）治療，口服，1片/次，2次/d。兩組均持續用藥12周。

1.3 觀察指標 治療前和治療12周后，空腹采集3 mL兩組靜脈血，取得血清后，待測血糖相關指標水平、胰島β細胞功能（HOMA-β）、絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）。（1）比較兩組治療前后血糖相關指標水平，采用放射免疫法檢測兩組空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖?（2 h PG）。（2）比較兩組治療前后vaspin、HOMA-β，采用放射免疫法檢測vaspin水平，并通過穩態模型計算HOMA-β。（3）比較兩組不良反應發生情況，包括低血糖、便秘、眩暈。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25例，女18例;年齡43～65歲，平均（56.14±3.75）歲;體質量指數（BMI）28～32 kg/m2，平均（30.41±0.58）kg/m2;病程4～12年，平均（8.04±1.46）年;合并高血壓者17例;文化程度：大專13例，高中20例，初中10例。觀察組男23例，女20例;年齡41～66歲，平均（56.16±3.78）歲;BMI 28～32 kg/m2，BMI（30.36±0.55）kg/m2;病程3～12年，平均（8.01±1.43）年;合并高血壓者19例;文化程度：大專12例，高中20例，初中11例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血糖相關指標比較 治療前，兩組FPG、HbA1c、2 h PG水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療12周后，觀察組FPG、HbA1c、2 h PG水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后vaspin、HOMA-β比較 治療前，兩組vaspin、HOMA-β比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療12周后，觀察組vaspin、HOMA-β均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.453，P=0.501），見表3。

肥胖型T2DM患者大多飲食結構不合理，過多攝入高熱量膳食，增加機體脂肪含量，加之長期缺乏體育運動，使得機體胰島素抵抗現象呈進行性加重，胰島β細胞活性嚴重降低，誘發胰島功能障礙，從而減少胰島素分泌，促使血糖波動大，易引起機體多器官功能損傷[7-8]。門冬胰島素30屬于雙相胰島素類似物，其皮下注射吸收快，15 min即可見效，可快速補充內源性胰島素不足，發揮良好降糖效果[9-10]。但對于肥胖T2DM患者而言，單藥不利于減輕患者體重，且長期單用胰島素易增大低血糖風險。

HbA1c是通過持續、緩慢及不可逆的糖化反應形成，其血清內水平取決于機體血糖濃度和血紅蛋白基礎血糖時間，不受空腹、胰島素注射或抽血時間等影響，可準確評估T2DM病情變化;vaspin屬于絲氨酸蛋白酶家族成員，其廣泛存在于內臟脂肪組織，具有胰島素增敏作用，當T2DM病情不斷惡化時，該因子水平持續性降低;HOMA-β可反映胰島功能，當HOMA-β下降時，提示胰島功能衰竭，機體胰島素分泌不足[11-13]。本研究結果顯示，治療12周后，觀察組FPG、HbA1c、2 h PG水平均低于對照組，vaspin、HOMA-β均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），且兩組均無嚴重不良反應，表明維格列汀聯合胰島素可增強肥胖型T2DM患者胰島功能，促進胰島素分泌，加快血糖恢復正常，且不良反應少。文獻[14-15]顯示，維格列汀聯合胰島素可改善T2DM患者胰島功能，降低機體血糖水平，與本研究結果相類似。分析原因如下，胰高血糖素樣肽1（GLP-1）作為重要的腸促胰素，可加快胰島β細胞增殖分化，阻止β細胞凋亡，從而增強胰島β細胞功能，刺激機體胰島素分泌，并能阻斷α細胞生成胰高血糖素，抑制肝糖原異生，減輕胰島素抵抗，從而降低血糖水平[16-17]。但GLP-1在人體內半衰期短，2 min左右即可被DPP-4降解而失去作用。維格列汀則屬于DPP-4抑制劑，其起效快、選擇性高，可通過降低DPP-4活性，延遲GLP-1降解，以減輕胰島功能負擔，維持機體血糖穩定，且該藥呈葡萄糖依賴性，當機體血糖高時發揮良好效果，當機體血糖處于正常水平時，則不表現降糖作用，利于減少低血糖發生[18-20]。此外，維格列汀還可抑制胃腸蠕動，延緩胃排空，使得患者攝入食物減少，降低肥胖風險。

綜上所述，維格列汀聯合胰島素可減輕肥胖型T2DM患者胰島功能負擔，增強胰島β細胞活性，促進胰島素分泌，從而穩定機體血糖，安全可靠。

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（收稿日期：2020-08-20） （本文編輯：姬思雨）