精神分裂癥給予阿立哌唑與利培酮治療的比較研究

于娟娟 宋 慧 張海寧*

（棗莊市立醫(yī)院藥學(xué)科，山東 棗莊 277101）

精神分裂癥是精神病的重度發(fā)展階段，以青壯年群體為主要發(fā)病對(duì)象，臨床癥狀多以知覺、思維、情感和行為層面的障礙，患者意識(shí)狀態(tài)和智力水平基本不受影響，個(gè)別患者在發(fā)病期間可能存在認(rèn)知功能損傷，病程遷延，反復(fù)性強(qiáng)，若不給予患者及時(shí)有效的治療，可加重患者原有疾病，甚至導(dǎo)致患者出現(xiàn)精神殘疾，對(duì)患者的身心健康和生活質(zhì)量有著嚴(yán)重的影響。藥物方案是現(xiàn)階段治療該疾病的常用方法，在緩解臨床癥狀、控制疾病發(fā)展進(jìn)程方面發(fā)揮著重要的作用[1-2]。為探討安全有效的治療方案，我院對(duì)收治的精神分裂癥患者予以利培酮和阿立哌唑治療方案，分析治療效果，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇98例2015年8月至2017年8月我院接受診治的精神分裂癥患者，根據(jù)治療方式分成對(duì)照組（n=49）和觀察組（n=49）。對(duì)照組中有27例男性患者和22例女性患者，患者年齡22～75歲，平均（50.20±1.50）歲，病程0.80～8.00年，平均（5.40±0.60）年；觀察組中男女患者的例數(shù)分別為24例和25例，患者年齡24～74歲，平均（50.60±1.80）歲，病程0.90～8.20年，平均（5.60±0.70）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。②無利培酮和阿立哌唑禁忌證。③患者自愿參與，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要器官嚴(yán)重病變者。②凝血功能和造血功能異常者。③妊娠期或哺乳期女性。對(duì)比兩組患者一般資料，無統(tǒng)計(jì)學(xué)層面的數(shù)據(jù)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方式 對(duì)照組患者用利培酮（生產(chǎn)廠家：北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061072，規(guī)格：每片1 mg），口服，每次1 mg，每日2次，次日劑量增加至每次2 mg，每日2次；第3天劑量為每次3 mg，每日2次，此后保持該劑量，或根據(jù)患者具體癥狀表現(xiàn)適當(dāng)增減用量。觀察組患者用阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041501，規(guī)格：每片5 mg），口服，起始劑量為每片10 mg，每日用藥1次，用藥2周后，可根據(jù)患者癥狀表現(xiàn)適當(dāng)增加給藥量，最大劑量應(yīng)控制在每日30 mg。兩組患者治療時(shí)長(zhǎng)均為6周，期間注意各種異常情況的處理解決。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者的治療總有效率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后，臨床癥狀基本消失，各項(xiàng)體征明顯改善，生活自理能力恢復(fù)；有效：臨床癥狀和體征均得到改善，生活自理能力有所改善；無效：上述指標(biāo)均未出現(xiàn)明顯變化，或癥狀比治療前更嚴(yán)重。治療總有效率=顯效率+有效率。同時(shí)對(duì)比兩組治療前后陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome，PANSS）評(píng)分和社會(huì)功能缺陷篩選量表（Social Disability Screening Schedule，SDSS）：PANSS評(píng)分包括七項(xiàng)陽性癥狀（7～49分）、七項(xiàng)陰性癥狀（7～49分）和十六項(xiàng)一般癥狀（16～112分），按照癥狀嚴(yán)重性分為無、很輕、輕度、中度、重度和極重度共七個(gè)等級(jí)。SDSS評(píng)分共包括十個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)分值在0～2分，其中0分為正常或極輕微障礙，1分為確有功能障礙；2分為嚴(yán)重功能障礙[4-5]。兩組患者生活質(zhì)量以生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷（GQOLI-74）為判定依據(jù)，內(nèi)容由物質(zhì)生活、軀體功能、社會(huì)功能和心理功能四項(xiàng)內(nèi)容，分?jǐn)?shù)越高，表明患者生活質(zhì)量越高。兩組患者治療前和治療6周后的精神狀態(tài)以護(hù)士用住院患者觀察量表（NOSIE）為判定依據(jù)，得分范圍在0～156分，由社會(huì)能力、個(gè)人整潔、社會(huì)興趣、遲緩、激惹、抑郁和精神病癥情況組成，評(píng)分轉(zhuǎn)換成百分制[6-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 文中數(shù)據(jù)均經(jīng)軟件SPSS22.0統(tǒng)計(jì)處理，治療總有效率用（%）和χ2表示檢驗(yàn)。兩組治療前后PANSS評(píng)分、SDSS評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分用（）和t表示檢驗(yàn)，當(dāng)所得P＜0.05時(shí)，表明數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率對(duì)比 對(duì)照組中有19例顯效患者，概率為38.78%，24例有效患者，概率為48.98%，無效患者6例，概率為12.24%，治療總有效率為87.76%；觀察組顯效率為40.82%（20/49)，有效率為51.02%（25/49)，無效率為8.16%（4/49），患者治療總有效率為91.84%（45/49），對(duì)比兩組治療的總有效率，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)層面的數(shù)據(jù)差異（χ2=0.445，P=0.505)。

2.2 治療前后兩組患者PANSS評(píng)分和SDSS評(píng)分對(duì)比 對(duì)照組患者治療前的PANSS評(píng)分為（72.12±6.84）分，SDSS評(píng)分為（11.22±1.54）分，觀察組患者治療前的PANSS評(píng)分和SDSS評(píng)分分別為（72.52±6.30）分和（10.84±1.62）分，與對(duì)照組相比，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)層面的數(shù)據(jù)差異（t=0.301，P=0.764；t=1.190，P=0.237)。對(duì)照組患者治療后的PANSS評(píng)分和SDSS評(píng)分分別為（50.42±3.22）分和（8.64±0.74）分，與觀察組患者的（41.86±2.54）分和（5.94±0.42）分相比，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)層面的數(shù)據(jù)差異（t=14.610，P=0.000；t=22.212，P=0.000）。

2.3 治療前后兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比 觀察組患者治療前物質(zhì)生活得分為（46.82±1.24）分，軀體功能得分為（46.78±1.28）分，社會(huì)功能得分為（46.42±0.80）分，心理功能得分為（46.02±1.24）分，生活質(zhì)量得分為（186.04±4.56）分；對(duì)照組患者治療前物質(zhì)生活、軀體功能、社會(huì)功能和心理功能、生活質(zhì)量得分分別為（47.14±1.12）分、（47.02±1.40）分、（46.24±1.02）分、（45.82±1.60）分和（186.22±5.14）分，未產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)層面的數(shù)據(jù)差異（t=1.341，P=0.138；t=0.886，P=0.378；t=0.972，P=0.333；t=0.959，P=0.340；t=0.183，P=0.855)。對(duì)照組患者治療后物質(zhì)生活、軀體功能、社會(huì)功能、心理功能和生活質(zhì)量得分分別為（52.42±1.24）分、（51.82±1.64）分、（52.64±0.82）分、（50.82±1.24）分和（207.70±4.94）分顯著低于觀察組的（57.04±0.82）分、（56.42±2.04）分、（56.82±1.24）分、（56.04±1.82）分和（226.32±5.92）分，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)層面的數(shù)據(jù)差異（t=21.754，P=0.000；t=12.302，P=0.000；t=19.662，P=0.000；t=16.592，P=0.000；t=16.904，P=0.000)。

2.4 治療前后兩組精神狀態(tài)對(duì)比 對(duì)照組患者治療前社會(huì)能力得分（38.22±4.84）分，社會(huì)興趣得分為（13.24±1.22）分，個(gè)人整潔得分（20.42±1.64）分，激惹得分（15.62±1.84）分，精神病癥得分（7.24±0.62）分，遲緩得分（13.62±2.44）分、抑郁得分（4.24±0.62）分；觀察組患者治療前社會(huì)能力、社會(huì)興趣、個(gè)人整潔、激惹、精神病癥、遲緩、抑郁分別為（38.04±4.62）分、（13.02±1.42）分、（20.62±1.24）分、（15.84±1.42）分、（7.02±0.84）分、（13.48±2.40）分、（4.42±0.62）分，組間對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異存在（t=0.188，P=0.851；t=0.823，P=0.413；t=0.681，P=0.498；t=0.663，P=0.509；t=1.475，P=0.143；t=0.448，P=0.328；t=0.286，P=0.775)。觀察組患者接受治療后社會(huì)能力、社會(huì)興趣、個(gè)人整潔、激惹、精神病癥、遲緩、抑郁分別為（44.22±2.84）分、（17.64±1.22）分、（25.02±1.24）分、（10.44±1.22）分、（3.22±0.44）分、（9.22±1.44）分、（1.84±0.22）分，相比于對(duì)照組的（40.64±1.22）分、（13.82±0.84）分、（21.24±1.62）分、（13.24±0.62）分、（5.62±1.04）分、（12.44±1.22)分、（3.22±0.64）分相比，所得數(shù)據(jù)間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯（t=8.108，P=0.000；t=16.053，P=0.000；t=12.970，P=0.000；t=14.322，P=0.000；t=14.877，P=0.000；t=11.943，P=0.029；t=14.274，P=0.000）。

3 討論

精神分裂癥是發(fā)病率較高的精神系統(tǒng)病變，是精神病中最嚴(yán)重的類型[8-10]，主要表現(xiàn)為認(rèn)知、情感、思維和行為方面的障礙，其原因不明，通常在青壯年時(shí)期隱匿起病，對(duì)患者心智功能有著明顯影響，也會(huì)增加患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)壓力，不利于社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。

現(xiàn)階段，臨床上多采用抗精神分裂癥藥物進(jìn)行該疾病的治療，在控制患者疾病發(fā)展進(jìn)程方面發(fā)揮著顯著的作用。利培酮通常是被用來治療急性和慢性分裂癥，對(duì)于陰性癥狀、陽性癥狀及其伴隨的焦慮抑郁等情感方面癥狀有著明顯的治療效果，該藥品為新型的抗精神病藥物，可以與α1受體結(jié)合，在用藥過程中可以明顯緩解精神分裂癥陽性癥狀，也可減少?gòu)?qiáng)直性昏厥和運(yùn)動(dòng)功能抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11-13]。該藥物經(jīng)口服可完全吸收，藥效不受食物影響，但隨著藥物劑量的增加，可提高錐體外系癥候群發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14-17]。而阿立哌唑則被一些學(xué)者譽(yù)為是第三代抗精神病藥或多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，即是在DA能神經(jīng)傳遞水平降低時(shí)增加神經(jīng)傳遞，而在亢進(jìn)時(shí)降低神經(jīng)傳遞，從而在治療精神分裂癥時(shí)通過下調(diào)亢進(jìn)DA活性來改善陽性癥狀，上調(diào)低興奮狀態(tài)的DA神經(jīng)元，改善陰性癥狀和認(rèn)知功能；同時(shí)維持正常的DA生理功能，不影響運(yùn)動(dòng)功能和催乳素水平[18-21]，是一種安全而有效的新型抗精神病類藥物，阿立哌唑可用于各種類型精神分裂癥的治療，對(duì)于陽性癥狀和陰性癥狀均有明顯的治療效果，也能減少治療后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。它對(duì)D2和5-HT1A的激動(dòng)作用和對(duì)5-HT2A受體的拮抗作用可使得精神分裂癥對(duì)患者的認(rèn)知損害明顯下降，在維持多巴胺正常生理功能的同時(shí)，對(duì)患者催乳素水平和運(yùn)動(dòng)功能無明顯影響，在陽性癥狀精神分裂癥的治療中發(fā)揮著重要作用[22-25]。

從本研究結(jié)果可以看出，對(duì)照組和觀察組患者不存在治療總有效率方面的差異（P＞0.05），表明阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥臨床效果基本一致；兩組患者治療前的PANSS評(píng)分和SDSS評(píng)分之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)層面的數(shù)據(jù)差異（P＞0.05），觀察組患者治療后PANSS評(píng)分和SDSS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這一結(jié)論表明阿立哌唑可改善精神分裂癥患者癥狀表現(xiàn)。對(duì)照組和觀察組患者接受藥物治療前的生活質(zhì)量間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），兩組患者治療后生活質(zhì)量間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異存在（P＜0.05），表明阿立哌唑治療方案可促進(jìn)精神分裂癥患者生活質(zhì)量的提升。對(duì)照組和觀察組患者治療前NOSIE評(píng)分基本一致，數(shù)據(jù)間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），兩組患者治療后NOSIE評(píng)分間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯（P＜0.05），提示阿立哌唑治療方案在改善精神分裂癥患者精神狀態(tài)方面起著重要作用。與相關(guān)研究[26-29]報(bào)道結(jié)果具有一致性。

總之，給予精神分裂癥患者阿立哌唑和利培酮治療的療效相當(dāng)，均可在短時(shí)間內(nèi)改善患者精神分裂癥狀，但與利培酮相比，阿立哌唑的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，更加安全可靠，能有效改善患者的臨床癥狀，因此臨床中可將阿立哌唑作為治療精神分裂的首選藥物。