新生兒黃疸與維生素D相關(guān)性研究進(jìn)展

王岳彤

摘要：新生兒黃疸是臨床常見(jiàn)的兒科疾病。發(fā)病因素主要為遺傳，病毒感染，膽道閉鎖，母乳喂養(yǎng)不足等，另有部分新生兒黃疸原因不明。臨床表現(xiàn)為皮膚和鞏膜黃染。高水平的血清膽紅素透過(guò)血腦屏障，引起核黃疸，造成中樞神經(jīng)損害，甚至新生兒死亡。維生素D缺乏是世界性的公共健康問(wèn)題，也是婦幼保健一直關(guān)注的問(wèn)題，因維生素與膽紅素同在肝臟代謝，維生素D缺乏是否是新生兒黃疸的病因之一？二者之間存在怎樣的相關(guān)性？這篇文章將就國(guó)內(nèi)外對(duì)新生兒黃疸與維生素D的相關(guān)性研究做一篇綜述。

關(guān)鍵詞：新生兒黃疸;維生素D;相關(guān)性，維生素D補(bǔ)充

【中圖分類號(hào)】R246.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）01-143-03

Abstract：Neonatal jaundice is a common clinical pediatric disease，。The significant pathogenic factors are genetic， viral infection， biliary atresia， difficulty breastfeeding， and some of the reasons for neonatal jaundice unknown. The clinical symptoms are yellow skin and sclera. High levels of serumbilirubin can through the blood-brain barrier， resulting in nuclear jaundice， central nervous damage， and even death. Vitamin D deficiency is a worldwide public health problem， and also a concern of maternal and child health care. vitamin Dand bilirubin are both metabolized in the liver. Is VD deficiency one of the causes of neonatal jaundice？ What is the correlation between the two？ This article will be a review on the correlation between neonatal jaundice and vitamin D.

KeyWords：Neonatal Jaundice，Vitamin D，Correlation，Vitamin D Supplement

新生兒黃疸（新生兒高膽紅素血癥）是臨床常見(jiàn)的兒科疾病，足月新生兒和早產(chǎn)兒發(fā)病率分別約為50%和80%[1，2]。以血清膽紅素水平高而導(dǎo)致皮膚和鞏膜黃染為主要臨床癥狀。對(duì)于大多數(shù)嬰兒，高膽紅素血癥是一種自然過(guò)渡，在生命的第一個(gè)星期隨著肝臟的成熟而消退;但是高水平血清高膽紅素可透過(guò)血腦屏障，產(chǎn)生神經(jīng)毒性，導(dǎo)致腦癱、聽(tīng)力損失等，使高膽紅素血癥成為新生兒出生后一周內(nèi)再次入院治療主要疾病[3]，嚴(yán)重者可導(dǎo)致新生兒死亡。臨床上主要通過(guò)光療來(lái)促進(jìn)間接膽紅素的轉(zhuǎn)化為直接膽紅素，以增加膽紅素的排泄，減輕高膽紅素對(duì)新生兒的影響，光療費(fèi)用高，給普通患兒家庭造帶來(lái)一定經(jīng)濟(jì)壓力，并會(huì)出現(xiàn)副作用，如皮疹、脫水、鼻塞、寒戰(zhàn)、眼外傷、無(wú)知覺(jué)排泄增多、腹瀉，體溫升高等[2]，而且需要母嬰分離，給新生母親造成一定程度的精神壓力。

目前研究認(rèn)為新生兒黃疸的致病因素主要有四大類。母乳性黃疸，有資料顯示母性黃疸的發(fā)病率為34%，最長(zhǎng)可持續(xù)12周;感染導(dǎo)致的黃疸，例如：病毒性肝炎，感染肝炎病毒，單純皰疹病毒，柯薩奇A和B病毒，以及某些細(xì)菌或者寄生蟲感染引起的肝功能損傷。遺傳性因素導(dǎo)致的黃疸：葡萄糖六磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏，發(fā)病率為5%;吉爾伯特綜合征，中國(guó)發(fā)病率為3%-7%;阿拉格爾綜合征等;圍生期因素：初產(chǎn)、高齡產(chǎn)婦、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病;羊膜早破、產(chǎn)程延長(zhǎng)、胎頭吸引、臀圍助產(chǎn)等;早產(chǎn)兒、 宮內(nèi)發(fā)育遲緩、頭顱血腫;其他：縮膽汁綜合征，膽道閉鎖，另有10%-50%新生兒黃疸原因不明[1，3，4，5]。

維生素D（VD）是一種類固醇類激素，主要通過(guò)飲食和光照獲取。獲取的VD包括VD2和VD3，這是兩種化學(xué)結(jié)構(gòu)相似但不完全相同物質(zhì)，屬于無(wú)活性的VD。無(wú)活性VD需要經(jīng)過(guò)肝臟和腎臟的作用，最終生成活性VD形式1，25-羥基維生素D[1，25（OH）2D]而發(fā)揮生物學(xué)功能。隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)VD可廣泛參與生命活動(dòng)和疾病進(jìn)程，其作用幾乎影響人體每一個(gè)細(xì)胞。例如：骨骼代謝，免疫調(diào)節(jié)，腫瘤的發(fā)生，疼痛，精神障礙[6]。

雖然新生兒黃疸有幾個(gè)公認(rèn)的原因，但仍有部分黃疸住院患兒病因不清楚，考慮到VD的廣泛作用，新生兒的高發(fā)病率以及VD與膽紅素的轉(zhuǎn)化同在肝臟中進(jìn)行，推測(cè)二者可能存在相互影響[5]。本文將目前國(guó)內(nèi)外對(duì)二者相關(guān)性的研究進(jìn)行匯總，以期對(duì)臨床新生兒黃疸的預(yù)防和治療提供更多可能性。

Shahrok等人在2016年研究了高膽紅素血癥新生兒和同期健康新生兒各30例的血清VD，發(fā)現(xiàn)結(jié)果水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示血清VD與新生兒黃疸無(wú)明顯相關(guān)性[7]。此研究由于募集的60例嬰兒均為純母乳喂養(yǎng)，而被質(zhì)疑準(zhǔn)確性和嚴(yán)謹(jǐn)性。Carolyn G等人的研究表明母乳喂養(yǎng)不足是新生兒黃疸的危險(xiǎn)因素，且顯示強(qiáng)關(guān)聯(lián)性，而對(duì)于母乳喂養(yǎng)充足的新生兒，母乳則起保護(hù)作用[3]。Sukwadee等人研究也提示母乳喂養(yǎng)的開(kāi)始時(shí)間，頻率，每次持續(xù)哺乳時(shí)間與新生兒黃疸的發(fā)生相關(guān)[8]。Shahrok等人的研究排除了家庭背景，母親體重，新生兒性別，季節(jié)等一系列因素后，但對(duì)于新生兒母乳喂養(yǎng)的程度沒(méi)有做充分調(diào)查，30例黃疸新生兒中是否存在高比例的母乳喂養(yǎng)困難的情況，我們不得而知，但這種偏倚將直接導(dǎo)致研究結(jié)果不同。但另一項(xiàng)研究，研究對(duì)象同是純母乳喂養(yǎng)新生兒，其中病例組30名，健康對(duì)照組21名，研究結(jié)果顯示病例組86%患兒出現(xiàn)血清VD缺乏，而對(duì)照組VD缺乏比例為43%，且病例組與參照組血清VD水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[7]。這兩項(xiàng)研究得出的截然相反的結(jié)果，是否母乳喂養(yǎng)導(dǎo)致的偏倚導(dǎo)致，研究者沒(méi)有詳細(xì)資料說(shuō)明，我們也無(wú)法判定。

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