張鴻雁,王建堯,王斌#
1中國醫科大學研究生院,沈陽 110122
2深圳市兒童醫院普外二科,廣東 深圳 518026
Gremlin是一種能夠編碼184個氨基酸、富含半胱氨酸的新基因,在健康大鼠的成纖維細胞中呈高表達,但在腫瘤基因轉化的細胞中,其表達卻受到抑制,因此,將其命名為“DRM”,即down-regulated in v-mos-transformed cells。DRM蛋白與大鼠和人類DAN基因產物具有顯著的序列同源性,這些序列具有抑制腫瘤生長的活性,并且DRM的表達具有組織特異性,在大鼠的大腦、脾臟、腎臟和睪丸中的表達水平高,在心臟、肝臟和骨骼肌中的表達水平低或不表達。1998年,Hsu等首次從非洲爪蟾的神經嵴中分離出Gremlin基因,發現小雞、大鼠和人類的Gremlin基因同源,與非洲爪蟾的Gremlin基因共享80%的氨基酸序列。與Cerberus和DAN類似,Gremlin通過拮抗轉化生長因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)亞家族配體的活性從而調節生長發育過程。研究發現,Gremlin基因即IHG-2定位于人類染色體的15q13~q15;高糖環境下,Gremlin于系膜細胞呈高表達;與大鼠DRM基因的表達部位略有不同,在神經元、星形膠質細胞、成纖維細胞以及大腦、卵巢、小腸和結腸等組織中能夠檢測到人Gremlin基因的存在。Gremlin編碼的蛋白有3種形式,分別為 Gremlin1(GREM1)、Gremlin2(GREM2)和Gremlin3。Gremlin主要以分泌型和細胞相關型兩種形式存在于內質網、高爾基體和細胞外表面,其C端包含一個高度保守富含半胱氨酸的重復區域,稱為半胱氨酸結,被TGF-β超家族、血小板源生長因子、神經生長因子和一些其他分泌蛋白所共享;N端包含多個潛在的糖基化和磷酸化修飾位點。Gremlin是骨形態發生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)的內源性拮抗劑,而BMP是TGF-β超家族中的一類多功能細胞因子,是哺乳動物體內最大的TGF-β亞家族,在不同類型細胞中參與細胞的增殖、分化和遷移等過程。……