肺癌相關微小RNA 表達水平及作用機制的研究進展

高冰，陳駿，周歡，程曄，宋金成，周金平，李秀華

大連醫科大學附屬第二醫院胸部腫瘤1科，遼寧 大連 116000

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，據世界衛生組織統計，2018年全球新增1800余萬例惡性腫瘤患者，并有960余萬例患者死于惡性腫瘤，其中，肺癌的發病率和病死率居于首位。根據國家癌癥中心數據，2015年中國新增惡性腫瘤患者約4000萬例，并有2300余萬例死于惡性腫瘤，可見肺癌已成為嚴重危害人類健康的重要問題。惡性程度高、治療效果欠佳是一直困擾醫療界的難題，那么肺癌的早期診斷及預后的準確評估顯得尤為重要。近年來，微小RNA（microRNA，miRNA）的相關研究日益受到關注，其異常表達在腫瘤的增殖、分化及凋亡中起到重要的調節作用。

1 miRNA與腫瘤

miRNA是一組長21～25個核苷酸的非編碼小分子RNA，通過5'端核苷酸種子序列與其互補的目標mRNA的3'端匹配序列相結合，誘導RNA降解，調節細胞的增殖、分化及凋亡過程。研究顯示，miRNA的異常表達與腫瘤的發生、侵襲及轉移等生物學行為密切相關，參與腫瘤細胞生命活動的調控，從而發揮促癌或抑癌作用。

2 肺癌相關miRNA 的表達水平及作用機制

2.1 抑癌作用miRNA 的表達水平及作用機制

2.1.1 miRNA-135a 與肺癌 Zhou等發現miRNA-135a在非小細胞肺癌組織中的表達水平較低，而胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）和磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）的表達水平均高于鄰近正常組織；體外實驗結果顯示，與空白組相比，miRNA-135a模擬組細胞的增殖、遷移和侵襲能力均受到抑制，蛋白表達水平降低，細胞凋亡能力增強，說明miRNA-135a通過IGF-1/PI3K信號通路促進細胞凋亡，抑制細胞的增殖、遷移、侵襲和腫瘤血管生成。……