異黏蛋白基因與乳腺癌的相關研究進展

溫馨，張喜平

1內蒙古醫科大學第一臨床醫學院，呼和浩特 010050

2內蒙古醫科大學附屬醫院甲乳外科，呼和浩特 010050

異黏蛋白（metadherin，MTDH）基因，也稱星形膠質細胞上調基因-1（astrocyte elevated gene-1，AEG-1）、LYRIC或3D3，是新發現的原癌基因，高表達于惡性腫瘤如乳腺癌，骨肉瘤，以及消化、泌尿、生殖和神經系統腫瘤中，參與并調節腫瘤的多種生物學過程。因此，MTDH基因可能作為抗腫瘤治療潛在的靶點，對腫瘤的治療具有重要價值。本文主要綜述了MTDH基因的最新研究動態，以及在乳腺癌靶向治療方面的進展。

1 MTDH基因概述

1.1 生物學特性

MTDH基因于2002年在使用人類免疫缺陷病毒-1（human immunodeficiency virus-1，HIV-1）或腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）治療原發性胎兒星形膠質細胞時被首次發現。Brown和Ruoslahti發現，MTDH基因可以識別與肺血管結合的蛋白質，介導乳腺癌的肺轉移過程。MTDH基因編碼的是分子量約64 kD的Ⅰb型單次跨膜蛋白，等電點為9.33，呈高堿性，包含582個氨基酸，其中賴氨酸含量最豐富。基因組細胞學研究顯示，MTDH基因互補DNA（complementary DNA，cDNA）包括12個外顯子和11個內含子，全長3611個堿基，其中第220位至第1968位堿基組成了一段高度保守的序列，被稱為開放閱讀框。MTDH基因位于8號染色體的8q22區，與腫瘤的增殖、突變、耐藥、轉移及不良預后相關。MTDH基因主要表達于細胞膜、細胞質、細胞核及特定區域的核膜、核仁、核質，但主要定位于細胞質。Hu等應用熒光原位雜交和基因組DNA定量聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）技術探測MTDH基因在乳腺癌中的擴增情況；Yoo等采用基因芯片和單核苷酸多態性技術探測發現，肝癌中MTDH基因座兩側250 kD區域的拷貝數明顯增高。……