磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B與基質(zhì)金屬蛋白酶9在鉑耐藥上皮性卵巢癌中的表達(dá)及意義△

劉坤，楊勇，付鳳蓮，王羽豐，楊梅，魯鳳麗

昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院/云南省腫瘤醫(yī)院1干療科，2泌尿科，昆明 650118

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，僅次于宮頸癌和宮體癌，但病死率卻居?jì)D科腫瘤的首位。2018年全球有295 000例新病例和184 000例死亡病例。由于卵巢深居盆腔，體積小，缺乏典型癥狀，難以早期發(fā)現(xiàn)。大多數(shù)卵巢癌就診時(shí)已為晚期，缺乏有效的根治方法，含鉑方案化療是主要的治療手段，但易復(fù)發(fā)，5年生存率不足30%，患者一旦發(fā)生鉑耐藥，腫瘤細(xì)胞的生長及侵襲速度加快，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。鉑類藥物化療耐藥是治療卵巢癌的主要障礙，嚴(yán)重影響卵巢癌患者的治療效果及預(yù)后。因此，探討鉑耐藥發(fā)生的潛在機(jī)制，研究卵巢癌耐藥評估的方法對于提高卵巢癌的治愈率有重要的意義。磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）家族是生長因子超家族信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的重要分子，可被多種細(xì)胞因子和理化因素激活，激活的PI3K促使蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又稱AKT）蛋白活化。活化的AKT通過磷酸化多種酶、激酶和轉(zhuǎn)錄因子等下游因子，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能（包括代謝、生長、增殖、存活、轉(zhuǎn)錄以及蛋白質(zhì)合成）。AKT主要負(fù)責(zé)由PI3K始動(dòng)的生物信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)，處于PI3K/AKT信號通路的中心環(huán)節(jié)，在細(xì)胞代謝、細(xì)胞周期調(diào)控以及生長凋亡等多種生物學(xué)過程中發(fā)揮著重要作用。正因?yàn)镻I3K/AKT通路在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和治療等方面都有著巨大潛力，其近年來也成為生物科學(xué)界的研究熱點(diǎn)。有研究表明PI3K/AKT通路通過多種機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生；……