浸潤深度與結直腸癌患者臨床特征及預后的關系

李紅，胡林莉，賈環

信陽市中心醫院消化內科，河南 信陽 464000

結直腸癌包括結腸癌和直腸癌。目前，結直腸癌的病因及發病機制尚不完全清楚。有研究認為其發生是一個多因素、多階段的過程，是由環境因素和遺傳因素綜合作用的結果。由于結直腸癌早期無明顯癥狀，病情發展到一定程度才會出現便血、大便習慣及性狀改變、腹部腫塊、腸梗阻等較為明顯的臨床癥狀，而確診患者已處于中晚期階段。盡管中國的醫療技術在不斷進步，但因結直腸癌的病死患者比例仍較高，其中，腫瘤浸潤較深是引起結直腸癌患者復發率和病死率居高不下的主要原因。本研究對腫瘤組織浸潤深度與結直腸癌患者臨床特征和預后的關系及影響因素進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年11月至2017年11月信陽市中心醫院收治的結直腸癌患者的臨床資料。納入標準：①經病理學檢查證實。②根據浸潤深度判斷分期。T期：腫瘤浸潤至黏膜下層；T期：腫瘤浸潤至腸壁固有肌層；T期：腫瘤浸潤從固有肌層至漿膜下層，或原發病灶位于漿膜層的直腸、結腸，已浸潤至直腸或結腸旁組織；T期：浸潤穿透腹膜或直至其他臟器。③術前未接受化療、放療等抗腫瘤輔助治療。④臨床資料完整。⑤未合并其他嚴重疾病。排除標準：①合并嚴重的心、肝、腎等疾病。②妊娠期或哺乳期婦女。③合并嚴重的神經、認知功能障礙。④術后隨訪因其他疾病或術后并發癥死亡。根據納入和排除標準，本研究共納入122例結直腸癌患者，根據腫瘤浸潤深度進行分期，其中，T期患者和 T期患者各 61 例。T期患者中，男36例，女25例；平均年齡為（59.81±8.27）歲；平均病程為（21.27±3.84）個月。T期患者中，男40例，女21例；平均年齡為（61.08±8.55）歲；平均病程為（21.49±3.90）個月。

1.2 觀察指標及隨訪

患者入院后，抽取空腹靜脈血3 ml，并采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清中的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）水平。以CEA＜5 ng/ml、CA19-9＜37 U/ml作為正常參考值。自患者出院當天對兩組患者均進行為期2年的隨訪，每3個月隨訪1次，記錄患者術后恢復情況及病死率。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 浸潤深度分期與結直腸癌患者臨床特征的關系

腫瘤直徑≤5 cm、無器官轉移、無血管侵犯、無淋巴結轉移、CEA水平正常、CA19-9水平正常、無神經或脈管浸潤、TNM分期早的結直腸癌患者的浸潤深度均明顯淺于腫瘤直徑＞5 cm、有血管侵犯、有器官轉移、有淋巴結轉移、CEA水平異常、CA19-9水平異常、有神經或脈管浸潤、TNM分期晚的結直腸癌患者，差異均有統計學意義（P＜0.01）；不同性別、年齡、分化程度結直腸癌患者的浸潤深度分期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 浸潤深度分期與結直腸癌患者臨床特征的關系（n=122）

2.2 結直腸癌患者死亡影響因素的單因素分析

截至隨訪結束，隨訪率為100%，病死率為20.49%（25/122）。單因素分析結果顯示：不同性別、分化程度、CEA水平、CA19-9水平結直腸癌患者的病死率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；年齡≥60歲、腫瘤直徑＞5 cm、有器官轉移、有淋巴結轉移、有血管侵犯、有神經或脈管浸潤、浸潤深度分期為T期、TNM分期為Ⅲ期的結直腸癌患者的病死率均明顯高于年齡＜60歲、腫瘤直徑≤5 cm、無器官轉移、無淋巴結轉移、無血管侵犯、無神經或脈管浸潤、浸潤深度分期為T期、TNM分期為Ⅰ期的結直腸癌患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 122例結直腸癌患者死亡影響因素的單因素分析

2.3 結直腸癌患者死亡影響因素的多因素分析

以結直腸癌患者死亡作為因變量，以年齡、器官轉移情況、淋巴結轉移情況、血管侵犯情況、神經或脈管浸潤情況、浸潤深度、腫瘤直徑、TNM分期作為自變量，行非條件多因素Logistic回歸分析，結果顯示：年齡≥60歲、有器官轉移、有血管侵犯、浸潤深度分期為T期、有神經或脈管浸潤、TNM分期為Ⅲ期均是結直腸癌患者死亡的獨立危險因素（P＜0.05）。（表3）

表3 結直腸癌患者死亡影響因素的Logistic多因素回歸分析

2.4 不同浸潤深度結直腸癌患者的生存情況

浸潤深度分期為T期的結直腸癌患者的1年生存率為95.08%（58/61），2年生存率為88.52%（54/61）。浸潤深度分期為T期的結直腸癌患者的1年生存率為90.16%（55/61），2年生存率為70.49%（43/61）。隨著隨訪時間的延長，浸潤深度分期為T期結直腸癌患者的生存率無明顯變化（P＞0.05），但浸潤深度分期為T期結直腸癌患者的生存率明顯降低（P＜0.05）。浸潤深度分期為T期結直腸癌患者的2年生存率高于浸潤深度分期為T期的結直腸癌患者，差異有統計學意義（χ=6.087，P=0.014）。

3 討論

結直腸癌是發生于結腸、直腸及肛管黏膜上皮的惡性腫瘤，預后較差，病死率較高。近年來，全球多數國家結直腸癌的發病率均呈上升趨勢，中國結直腸癌發病率亦呈明顯上升趨勢。目前，手術結合放化療是臨床治療結直腸癌的主要手段，且隨著醫療技術的不斷進步，結直腸癌的治療已經進入到一個相對成熟、規范化的時代，可最大程度地減少患者復發的可能性。然而，相關數據顯示，結直腸癌患者的病死率和生存率與腫瘤組織浸潤深度等病理學、生物學特征具有密切聯系，對結直腸癌患者的術后治療及預后具有重要意義。

腫瘤細胞轉移和腫瘤組織浸潤對結直腸癌的惡化具有促進作用，且對治療及預后具有一定影響。腫瘤細胞浸潤腸壁的程度與是否發生淋巴結轉移有關，而手術治療中是否將轉移的淋巴組織完全清除是患者治療及預后情況的判斷因素。有研究發現，組織學分型和TNM分期對早期結直腸患者的預后分析具有一定的指導作用。但有研究發現，組織學分型和TNM分期對預后判斷的準確度較低，誤差高達30%～40%，若結合患者的浸潤程度，則準確度明顯提高，而其判斷意義尚未統一。

血清CA19-9、CEA是存在于腫瘤細胞中且對細胞的免疫、黏附及凋亡情況具有較高靈敏度的大分子物質，對結直腸癌的診斷具有重要價值，在臨床中得到廣泛應用。而關于CA19-9、CEA水平對結直腸癌患者治療及預后情況的分析價值仍存在一定爭議。朱云朋等的研究中提出，CA19-9、CEA對結直腸癌的預后具有判定價值，尤其是對存在神經、脈管浸潤的患者的預后評估具有重要意義，與本研究結果一致，且本研究證實了浸潤深度與結直腸癌患者器官轉移情況、淋巴結轉移情況、腫瘤直徑、TNM分期等有關。

本研究對結直腸癌術后患者進行了為期2年的隨訪，病死率為20.49%。研究發現，結直腸癌患者的預后較差，5年平均生存率為20%～25%，與本研究結果存在一定的差異性，考慮原因為本研究的病例數量較少，隨訪時間較短，具體情況仍需進一步研究。

本研究對影響結直腸癌患者死亡的相關因素進行分析，發現年齡≥60歲、有器官轉移、有血管侵犯、浸潤深度分期為T期、TNM分期為Ⅲ期、有神經或脈管浸潤均是結直腸癌患者死亡的獨立危險因素，而TNM分期的判斷意義接近于臨界值，可靠性明顯低于浸潤深度，臨床上可將二者有效結合，從而對患者的病情及預后情況進行評估，并提供治療方向。

綜上所述，結直腸癌的浸潤深度與結直腸癌患者的器官轉移情況、淋巴結轉移情況、TNM分期、血管侵犯情況、血清CA19-9水平、血清CEA水平、神經或脈管浸潤情況有關。年齡≥60歲、有器官轉移、有血管侵犯、浸潤深度分期為T期、有神經或脈管浸潤、TNM分期為Ⅲ期均是結直腸癌患者死亡的獨立危險因素，臨床上可根據浸潤深度對患者的病情診斷與預后情況進行評估和指導。