氟比洛芬酯對脊柱結核術后發熱的影響分析

曹曉曼 劉偉 劉濤 王春 高廣闊 翟文廷 陳玢 吳春雨

外科手術治療可以加快脊柱結核的治愈，重建脊柱穩定性，恢復脊髓神經功能，矯正及防止脊柱畸形，促進早期康復[1]。氟比洛芬酯在臨床上廣泛用于疼痛或炎癥疾病的治療，具有抗炎、止痛及解熱作用。筆者總結術后鎮痛應用氟比洛芬酯的脊柱結核手術患者發熱情況，以期分析氟比洛芬酯對脊柱結核術后發熱的影響。

一、對象和方法

1.研究對象：采用回顧性分析的方法，搜集2017年1月至2019年1月于首都醫科大學附屬北京胸科醫院行脊柱結核手術的255例患者作為研究對象，均經術后病灶標本病理檢查證實為脊柱結核，包括胸椎結核與腰椎結核，年齡18～60歲，平均年齡(41.8±9.2)歲。收集研究對象臨床資料，包括手術時間、手術部位、手術切口數量、術中輸血、術中應用糖皮質激素、術后2 d體溫情況、術后鎮痛應用氟比洛芬酯的情況等。

2.納入標準：(1)術前測量腋下體溫范圍36.0 ℃～37.3 ℃；(2)術前2周內未服用影響體溫調節的藥物，無甲狀腺疾病或白血病等病史；(3)術前1周內無其他感染性發熱史；(4)年齡<60歲；(5)體質量指數(BMI)<30；(6)術后2 d除鎮痛泵外未額外應用非甾體類藥品及其他退熱藥品；(7)排除術后發熱3 d以上或者術后確診并發感染。

3.體溫監測：術后連續2 d監測患者腋下體溫，4次/d(分別為9時、12時、15時、18時)，有2次或以上體溫>37.3 ℃者記為發熱。

4.麻醉方法：入手術室后常規監測心電圖、血氧飽和度、腦電雙頻指數、有創血壓，建立外周靜脈通路。 輸注乳酸鈉林格液及羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液共4～9 ml/min。麻醉誘導咪達唑侖0.05～0.4 mg/kg，舒芬太尼0.2～0.4 μg/kg，靶控輸注丙泊酚(血漿靶濃度2.5～3.5 μg/ml)和瑞芬太尼(血漿靶濃度2～6 ng/ml)。患者意識消失后靜脈注射順阿曲庫銨0.15 mg/kg。待藥物起效后進行氣管插管。術中靶控輸注丙泊酚和瑞芬太尼，間斷靜脈注射舒芬太尼10 μg/次和順阿曲庫銨10 mg/次維持麻醉，維持腦電雙頻指數40～60，二氧化碳分壓(PaCO2)35～45 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。

5.術后鎮痛方法：術后均采用靜脈自控鎮痛。以術后鎮痛是否使用氟比洛芬酯分為兩組，氟比洛芬酯組為 0.9%氯化鈉注射液100 ml+氟比洛芬酯注射液150 mg+地佐辛注射液0.6 mg/kg+鹽酸昂丹司瓊注射液8 mg；對照組為生理鹽水100 ml+地佐辛0.8 mg/kg+鹽酸昂丹司瓊注射液8 mg。參數設定：負荷量 2 ml，持續輸注量 2.0 ml/h，單次按壓劑量為 0.5 ml，鎖定時間為 15 min。

6.統計學處理：采用SPSS 17.0軟件分析數據。計數資料以“構成比或率(%)”表示，組間差異的比較采用χ2檢驗；將單因素分析中χ2檢驗P<0.2的變量納入多因素logistic 回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

二、結果

1.術后發熱情況：術后第1天，255例患者中有114例發熱，術后發熱率為44.7%；單因素分析顯示，手術時間≥4 h 者術后第1天發熱比率高于手術時間<4 h者，單切口者術后第1天未發熱的比率高于多切口者，術后第1天鎮痛應用氟比洛芬酯者發熱比率低于未用者，差異均有統計學意義(表1)。術后第2天，255例患者中有73例發熱，發熱率為28.6%；單因素分析顯示，手術時間≥4 h者術后第2天發熱比率高于手術時間<4 h者，多切口者術后第2天發熱比率高于單切口者，術后第2天鎮痛應用氟比洛芬酯者發熱比率低于未用者，差異均有統計學意義(表2)。

表1 脊柱結核患者術后第1天發熱影響因素的單因素分析

表2 脊柱結核患者術后第2天發熱影響因素的單因素分析

2.術后發熱影響因素的多因素分析：多因素logistic回歸分析變量賦值見表3。結果顯示，脊柱結核術后第1天，手術時間≥4 h者術后發熱的風險增加，術后應用氟比洛芬酯鎮痛者發熱風險降低(表4)；術后第2天，應用氟比洛芬酯鎮痛者發熱風險降低，多切口手術可增加術后發熱的風險(表5)。

表3 脊柱結核術后發熱影響因素的多因素logistic回歸分析變量賦值表

表4 脊柱結核患者術后第1天發熱影響因素的多因素logistic回歸分析

表5 脊柱結核患者術后第2天發熱影響因素的多因素logistic回歸分析

三、討論

術后發熱發生的時間、持續時間、嚴重程度原因各異。根據發熱發生的時間可以分為超急性發熱(術后立即出現)、急性發熱(術后1周內)、亞急性發熱(術后1～4周)，以及遲發型發熱(超過術后4周)，發熱時間不同其誘因也不相同。術后第1～2天發熱通常是由切口創傷引起。在腰椎融合手術術后持續2 d以上的發熱，感染事件發生率明顯增高[2]。研究表明，大約每8例腰椎融合術患者中就有1例出現術后發熱(體溫>38.6 ℃設定為發熱)，并且手術時間長短影響其術后發熱率；43.8%患者的首次記錄發熱發生在術后24 h內，53.3%發生在術后24～48 h，2.9%發生在術后48 h，同時手術時間和手術方式是其影響因素[3]。Walid等[4]調查指出，在分別將37.8 ℃和38.3 ℃設置為發熱溫度條件下，頸椎和腰椎手術后的發熱率分別為41.7%和25.8%。Seo等[5]調查了各種脊柱手術患者術后發熱情況，并報告了在37.8 ℃為發熱溫度的情況下，術后發熱率為13.2%。但是關于脊柱結核手術術后發熱的研究未檢索到。

本研究為回顧性研究，由于手術當天手術結束時間存在差異，體溫測量次數存在較大差異，為了體溫監測結果的一致性，術后當天結果未納入統計。本次研究發現，以37.3 ℃為發熱臨界溫度，術后第1天發熱率為44.7%，術后第2天發熱率為28.6%。多因素分析顯示，術后第1天手術時間≥4 h者術后發熱的風險增加；術后第2天多切口手術可增加患者術后發熱的風險；而在術后第1、2天，應用氟比洛芬酯鎮痛者發熱風險均降低。

發熱是機體對感染和其他損傷的一種非特異性的積極反應，這種反應導致免疫細胞釋放細胞因子，引起中樞神經系統前列腺素介導的體溫升高。非甾體類抗炎藥品可以通過抑制中樞神經系統前列腺素合成來發揮解熱作用。氟比洛芬酯作為非甾體類抗炎藥家族中的一員，具有顯著的鎮痛、解熱和抗炎作用，強于酮洛芬和阿司匹林[5]。研究發現，在骨科全關節置換手術術后，復合非甾體抗炎藥品的多模式鎮痛組術后發熱患者少于對照組[6]。本研究同樣發現術后鎮痛應用氟比洛芬酯的脊柱結核患者術后發熱風險降低。但值得注意的是，本研究為回顧性研究，研究結果僅為初步校正手術過程中相關混雜因素后分析得出的關于氟比洛芬酯的作用效果，存在一定局限。