鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療慢性牙周炎患者的療效

劉 偉

（西寧市口腔醫院勝利路門診部綜合科，青海 西寧 810000）

慢性牙周炎（chronic periodontitis）是臨床口腔科常見感染性炎癥疾病，主要由微生物或細菌感染所引起，長期存在的牙齦炎向深部牙周組織擴展所致[1]。近年來隨著人類生活水平不斷提高，飲食結構、生活習慣等發生改變，牙周疾病的發病率呈上升趨勢，據報道[2]，慢性牙周炎約占所有牙周炎的95%左右。慢性牙周炎患者以牙齦腫脹、疼痛、出血，牙周袋形成、溢膿及附著喪失為主要表現，患者咬合無力，嚴重者病情進展可出現牙齒松動、移位等，嚴重破壞牙周組織，影響患者生活質量[3]。因此，積極治療對緩解臨床癥狀，改善預后具有重要臨床意義。由于慢性牙周炎發病的主要誘因為細菌及菌斑，因此治療以抗菌藥物治療為主[4]。鹽酸米諾環素屬于廣譜抗生素，是臨床治療慢性牙周炎的常規藥物，殺滅牙菌斑等效果良好，但該藥對厭氧菌不能有效清除；另外，該藥單獨使用所需藥物劑量較大，用藥不良反應較多[5]。因此，尋求其他有效治療方案成為臨床研究熱點。研究發現[6]，鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療可有效清除厭氧菌，改善炎癥反應，效果明顯。本研究結合2018 年2 月～2020 年2 月我院收治的98 例慢性牙周炎患者臨床資料，探討鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療慢性牙周炎患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2020 年2 月西寧市口腔醫院勝利路門診部就診的98 例慢性牙周炎患者，采用隨機數字法分為觀察組與對照組，每組49 例。觀察組男27 例，女22 例；年齡23～65 歲，平均年齡（41.48±3.65）歲；病程7 個月～4 年，平均病程（1.59±0.32）年。對照組男25 例，女24 例；年齡22～67 歲，平均年齡（41.92±3.76）歲；病程5 個月～3 年，平均病程（1.48±0.33）年。兩組性別、年齡和病程比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會批準，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《牙周病學》中關于慢性牙周炎的相關診斷標準[7]，伴有牙齦出血、腫脹等表現；②口腔內剩余可行牙周評價牙≥20 顆，牙周深度≥4 mm 的牙齒不少于6 顆；③口腔衛生條件良好。

1.2.2 排除標準 ①存在牙齒外傷史者；②近半年有牙周治療史，近1 個月服用激素類或抗菌藥物者；③合并其他口腔惡性腫瘤者；④嚴重腦、肺、肝、腎功能障礙或血液系統、免疫系統功能障礙者；⑤認知或精神功能異常者；⑥研究藥物過敏者。

1.3 方法 所有患者均給予清潔牙齦，刮除牙菌斑及牙結石，3%過氧化氫及0.9%氯化鈉交替沖洗牙周袋及口腔等基礎治療。對照組給予鹽酸米諾環素治療：患牙隔濕干燥，將鹽酸米諾環素軟膏（Sunstar INC，進口藥品注冊準字證號H20150106，規格：0.5 g/支）注入牙周袋底部位置至藥物略有溢出，30 min/次，1 次/周。觀察組在對照組基礎上給予替硝唑治療：替硝唑（濟南利民制藥有限責任公司，國藥準字H20044946，規格：0.5 g/片）口服，2 片/次，1 次/d，所有患者持續治療4 周。

1.4 觀察指標 ①比較兩組臨床療效：顯效：牙齦出血及疼痛等臨床癥狀基本消失，牙齒咀嚼功能有效恢復，牙周袋深度減少＞2 mm，牙齦指數下降＞50%；有效：牙齦出血、疼痛等臨床癥狀及牙齒咀嚼功能有所改善，牙周袋深度減少≤2 mm，牙齦指數下降30%～50%；無效：臨床癥狀較治療前無明顯變化，甚至惡化[8]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②于治療前、治療后4 周，比較兩組牙周炎指標水平：牙周袋深度（PPD）：指牙齦于牙齒之間的齦溝深度，采用Williams 牙周探診進行測量；牙齦指數（GI）：0～3 分，分值越高，牙齦越紅腫不健康；牙周附著水平（PAL）：即探診深度減去釉牙骨質界至齦緣距離；牙菌斑指數（PLI）：0～3 分，0 分為近齦緣處無牙菌斑，1 分為優薄牙菌斑但肉眼不可見，2 分為肉眼可見中等量牙菌斑覆蓋，3 分為牙菌斑覆蓋牙面≥2/3。③比較兩組頭暈、胃腸不適及皮膚瘙癢等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計軟件對數據進行處理。計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用Mann-WhitneyU檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組牙周炎指標比較 治療前，兩組PPD、GI、PAL、PLI、牙齒松動度水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組PPD、GI、PAL、PLI、牙齒松動度水平較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組牙周炎指標比較（）

表2 兩組牙周炎指標比較（）

3 討論

慢性牙周炎是口腔科較為復雜的疾病，其發病與厭氧菌感染、牙菌斑、偏嚼、磨牙、吸煙及營養不良等多因素有關[9]。慢性牙周炎多見于35 歲以上的成年人，以牙周組織炎性破壞現象為主要病理改變[10]。患者早期無明顯癥狀，隨著病情進展加重，出現口臭、牙齦腫脹出血、牙周袋形成、牙周膜破壞、牙齦牙根分離、牙齒疼痛、牙周溢膿等表現，嚴重者牙齒松動脫落、牙槽骨喪失、牙齒缺失、咀嚼功能障礙、體溫升高，嚴重影響患者口腔健康及生活質量[11]。慢性牙周炎的治療以保持口腔清潔、增強牙周組織抗病能力、避免牙周組織損害為主要原則[12]。慢性牙周炎的基礎治療為常規刮治、潔治及根面平整等，但機械只能清除附著在牙周的菌斑，對牙齦組織內的病菌無法徹底清除，治療效果欠佳，導致感染反復；且機械作業可能損傷牙根，加重疼痛感[13]，因此需同時給予全身或局部藥物治療，以直接作用于病變組織，發揮殺菌作用。

鹽酸米諾環素是臨床治療慢性牙周炎的可吸收型軟膏緩釋劑，該藥屬于廣譜四環類抗生素，注入牙周袋后，阻斷細菌或其他病原微生物蛋白質的合成，對革蘭陰性菌及部分厭氧菌進行抑制；同時可抑制膠原酶活性，阻止藥物被牙槽骨吸收，減輕骨組織破壞，穩定牙周組織，有利于牙周組織內骨細胞合成，促進其再生[14]。鹽酸米諾環素可長期保持有效藥物濃度，殺菌效果好，但由于鹽酸米諾環素不能對全部厭氧菌產生抑制作用，且單獨使用所需藥物劑量較大，長期使用會出現耐藥性及諸多不良反應，臨床療效受到一定限制；另一方面，牙周細菌特殊性較強，牙槽封閉導致大量厭氧菌產生，因此加強抗厭氧菌治療，成為提高臨床療效的關鍵因素[15]。替硝唑屬于硝基咪唑類抗厭氧菌藥物，具有較強的抗厭氧菌能力，可還原為細胞毒，破壞厭氧菌細胞DNA 鏈，有效抑制細菌DNA 合成及轉錄，促使細菌凋亡，發揮殺菌作用[16]。同時，替硝唑具有半衰期長、藥物利用率高等特點。本研究給予鹽酸米諾環素聯合替硝唑進行治療，結果顯示觀察組臨床有效率為95.92%，高于對照組81.63%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組PPD、GI、PAL、PLI、牙齒松動度水平較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率為8.16%，與對照組的16.33%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示兩種藥物聯合使用可有效發揮協同作用，彌補單純用藥產生耐藥性等缺點，藥效得以延長，使抗菌作用最大化，提高臨床療效，改善牙周炎指標，且不會增加不良反應發生風險。

綜上所述，鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療慢性牙周炎臨床療效確切，可有效改善患者牙周炎指標水平，促進牙周組織再生，安全性高。