尤瑞克林聯合阿替普酶靜脈溶栓對前循環急性腦梗死患者神經功能及MCP-1、VE-cadherin 血清水平的影響

劉衛芳 高 燕 常秀紅 宋宏偉

（河南省濮陽市人民醫院急診ICU，河南 濮陽457000）

急性腦梗死為腦血管疾病常見類型，具有病情重、發病急、致殘、致死率高等特點，其包括腔隙性梗死、后循環梗死、前循環梗死，其中以前循環梗死最為常見，若未得到及時有效治療，腦動脈及頸內動脈主干可因瘀阻造成腦水腫及神經功能缺損，嚴重影響患者生命健康[1-2]。既往臨床治療重點多在于梗死區血液灌注快速恢復，溶栓療法是疏通血管最有效方式，其中阿普替酶屬第3 代新型溶栓藥物，在促進缺血半暗帶供血恢復方面效果顯著，進而減輕腦細胞受損[3]。但前循環急性腦梗死病理生理變化較為復雜，部分患者經溶栓治療后無法達到滿意效果。尤瑞克林具有良好的血管舒張作用，為治療前循環急性腦梗死新型藥物。本研究回顧性選取我院118 例前循環急性腦梗死患者，旨在探究尤瑞克林聯合阿替普酶靜脈溶栓的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2019 年1 月至2020 年6 月回顧性選取我院118 例前循環急性腦梗死患者，59 例采用阿替普酶靜脈溶栓治療列為對照組，59 例采用尤瑞克林聯合阿替普酶靜脈溶栓治療列為觀察組。其中觀察組女21 例，男38 例，年齡53～73 歲，平均（63.14±4.25）歲；病程1～6 h，平均（3.48±0.44）h；對照組女22 例，男37 例，年齡52～74 歲，平均（62.98±4.17）歲；病程2～6 h，平均（3.51±0.41）h。2組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準：納入標準：均經腦CT、MRI 檢查確診為前循環急性腦梗死；發病時間均≤6 h；臨床資料完整。排除標準：合并腎、心、肝功能障礙；伴惡性腫瘤；對本研究藥物過敏；精神異常、認知障礙。

1.3 方法

1.3.1 對照組：采用阿替普酶靜脈溶栓治療，劑量0.6～0.9mg/kg，最大劑量不超過90mg，使用專用稀釋劑稀釋至100mL，首次劑量1min 內靜脈推注10mL，剩余劑量在60min 內持續靜脈滴注。排除出血征象后實施長期維持性抗血小板治療，即口服阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d。

1.3.2 觀察組：采用尤瑞克林聯合阿替普酶靜脈溶栓治療，阿普替酶用法、用量及溶栓后抗血小板治療方案同對照組，尤瑞克林0.15 PNA/次，1 次/d，靜脈滴注。2 組均用藥2 周。

1.4 療效評估標準：以美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評定療效，NIHSS 評分降低＞90%（基本治愈）；NIHSS 評分降低46%～90%（顯效）；NIHSS評分降低18%～45%（有效）；NIHSS 評分降低＜18%（無效）。將基本治愈、顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標：①療效；②比較2 組治療前后NIHSS、日常生活能力（ADL）評分。NIHSS 分值0～42 分，分數越高，神經功能受損越嚴重；ADL 分值0～100 分，分數越高，日常生活能力越好；③比較2組治療前后血清單核細胞趨化因子1（MCP-1）、血管內皮鈣黏蛋白（VE-cadherin）水平，取肘靜脈血3 mL，離心（轉速3000 r/min，時間10 min），分離血清，取上清液，以酶聯免疫吸附法檢測血清MCP-1、VE-cadherin 水平。

1.6 統計學方法：運用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效：觀察組總有效率94.92%較對照組79.66%高（χ2值=6.186，P值=0.013），詳見表1。

表1 療效比較 [n（%）]

2.2 NIHSS、ADL 評分：治療前2 組NIHSS、ADL 評分比較無統計學差異（P＞0.05），治療后觀察組NIHSS評分較對照組低，ADL 評分較對照組高（P＜0.05），詳見表2。

表2 NIHSS、ADL 評分比較 （±s）

表2 NIHSS、ADL 評分比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

NIHSS ADL治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 59 17.14±2.69 8.92±1.54a 36.34±4.26 76.53±7.11a對照組 59 17.10±2.72 11.19±2.06a 36.89±4.25 63.51±6.84a t 值 0.080 6.779 0.702 10.137 P 值 0.936 ＜0.001 0.484 ＜0.001組別 n

2.3 血清MCP-1、VE-cadherin 水平：治療前2 組血清MCP-1、VE-cadherin 水平比較無統計學差異（P＞0.05），治療后觀察組血清MCP-1、VE-cadherin水平較對照組低（P＜0.05），詳見表3。

表3 血清MCP-1、VE-cadherin 水平比較 （±s）

表3 血清MCP-1、VE-cadherin 水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

VE-cadherin（mg/L） MCP-1（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 59 6.85±1.17 4.23±0.91a 317.59±24.58 225.14±18.87a對照組 59 6.91±1.20 4.95±1.08a 315.92±23.87 264.12±21.96a t 值 0.275 3.916 0.374 10.341 P 值 0.784 ＜0.001 0.709 ＜0.001組別 n

3 討論

前循環急性腦梗死為常見中老年多發疾病，若發生大面積梗死可引發昏迷、腦疝等，部分可造成心腎功能不全、肺部感染，甚至死亡，嚴重危害患者身心健康。相關研究表明，前循環急性腦梗死患者半暗帶區域腦損傷有可逆性，早期恢復血液灌注，可挽救部分損傷細胞，改善神經功能[4]。

阿替普酶為纖溶酶原活化劑，可結合血纖維蛋白，使纖維蛋白酶原活化，使其轉化為血纖維蛋白酶，從而溶解血纖維蛋白，以達到溶栓效果，疏通腦血管，改善腦部微循環，減輕神經損傷，但受時間窗限制，臨床應用受限[5]。尤瑞克林為治療前循環急性腦梗死最新藥物，對提高患者治療效果具有積極意義。本研究結果顯示，觀察組總有效率94.92%較對照組高，治療后觀察組NIHSS 評分較對照組低，ADL 評分較對照組高，可見尤瑞克林聯合阿替普酶靜脈溶栓治療前循環急性腦梗死效果顯著，可有效改善患者神經功能及認知功能。分析原因在于，尤瑞克林是從人尿中提取出的一種蛋白水解酶，可有效促使激肽原轉變，增加紅細胞變形能力，抑制血小板聚集，舒張血管，促使局部腦組織血流量恢復，抑制梗死面積擴大；還可提高血管內皮功能，保護神經細胞，進而促使神經干細胞增殖、分化，促進神經元成熟，進而恢復神經功能[6]。

研究指出，當腦部血流發生中斷時，吞噬巨噬細胞及小膠質細胞聚集激活，導致MCP-1 水平增加，其含量增加可使腦部梗死面積增大，加重腦組織損傷；VE-cadherin 可反映血管內皮受損程度，其水平越高，表明血管內皮功能受損越重，與疾病程度呈正相關[7]。本研究中，治療后觀察組血清MCP-1、VE-cadherin 水平較對照組低，可見尤瑞克林聯合阿替普酶靜脈溶栓治療前循環急性腦梗死可有效降低血清MCP-1、VE-cadherin 水平，減少腦組織持續損傷。尤瑞克林可抑制血管炎性因子釋放，改善血管功能及局部組織營養代謝，保護受損腦組織，進而可抑制血清MCP-1、VE-cadherin 進一步表達。

綜上所述，尤瑞克林聯合阿替普酶靜脈溶栓治療前循環急性腦梗死效果顯著，可有效改善患者神經功能及認知功能，降低血清MCP-1、VE-cadherin水平。