800mg 起始負荷劑量替考拉寧對G+菌感染重癥肺炎患者細菌清除率及炎性因子水平的影響

陳永生

（河南省舞陽縣人民醫院呼吸內科，河南 漯河462400）

革蘭氏陽性球菌（G+）感染是重癥肺炎主要感染菌種之一，患者多合并急性腎損傷（AKI），但萬古霉素腎毒性問題仍是臨床應用是亟待解決問題。替考拉寧是一種由化合物組成的抗生素混合物，可有效清除革蘭氏陽性球菌，并具有藥物副作用低、半衰期長、蛋白結合率高等特點，備受臨床青睞和重視[1]。2016 年的《替考拉寧臨床應用劑量專家共識》中對我國研究報道相對較少，且增加藥物劑量是否能提高細菌清除率及抗炎水平仍需臨床進一步驗證[2]。本研究選取G+菌感染重癥肺炎患者98 例，探究替考拉寧（800mg 起始負荷劑量）的應用效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018 年5 月至2020 年5 月我院收治的G+菌感染重癥肺炎患者98 例，隨機數字表法分為2 組，各49 例。研究組男26 例，女23例；年齡28～78 歲，平均年齡（52.36±6.33）歲；合并癥：糖尿病7 例，高血壓11 例，慢阻肺3 例。對照組男27 例，女22 例；年齡30～80 歲，平均年齡（53.69±6.85）歲；合并癥：糖尿病8 例，高血壓9 例，慢阻肺4 例。2 組資料（性別、年齡、合并癥）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標準

1.2.1 納入標準：根據病原學培養結果，結合肺CT診斷為G+菌感染重癥肺炎；治療時間＞72h；知情并簽署《800mg 起始負荷劑量替考拉寧對G+菌感染重癥肺炎患者細菌清除率及炎性因子水平的影響》協議書。

1.2.2 排除標準：無法耐受替考拉寧負荷劑量者；本研究相關藥物禁忌者；入組前應用其他抗生素影響本研究試驗數據者；妊娠期或哺乳期者；

1.3 方法

1.3.1 對照組：采用萬古霉素治療，靜脈滴注，3g/次，4 次/d，連續用藥7d。

1.3.2 研究組：替考拉寧治療，靜脈滴注，起始劑量800mg/次，維持劑量400mg/次，1 次/d，連續用藥7d。

1.4 觀察指標：①比較2 組臨床療效，療效標準：治愈：癥狀和體征、實驗室指標均正常；顯效：病情顯著好轉，但存在1 項指標尚未完全恢復正常水平；有效：存在至少2 項指標未恢復正常；無效：未達上述標準。總有效率=（治愈+顯效+有效）/49×100%；②比較2 組治療前后炎性指標[白細胞（WBC）、C 反應蛋白（CRP）]變化；③比較2 組細菌清除率，采集痰液標本，接種于培養基，觀察治療前后細菌培養陽性菌株數量，計算細菌清除率；④比較2 組不良反應發生率，包括肝功能異常、惡心嘔吐、血小板減少、腎功能、頭暈乏力。

1.5 統計學方法：運用SPSS24.0 軟件分析數據，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效：研究組總有效率85.71%高于對照組65.31%（χ2值=5.518，P值=0.019），詳見表1。

表1 2 組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 炎性指標：治療前2 組炎性指標相比無統計學差異（P＞0.05）；治療后2 組WBC、CRP 水平低于治療前，且研究組較對照組低（P＜0.05），詳見表2。

表2 2 組炎性指標比較 （±s）

表2 2 組炎性指標比較 （±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

WBC（×109/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 49 16.85±3.69 7.11±1.96a 163.58±25.69 72.12±10.55a對照組 49 16.47±3.25 10.10±2.10a 165.58±26.74 103.25±16.20a t 值 0.541 7.286 0.378 11.272 P 值 0.590 ＜0.001 0.707 ＜0.001組別 n

2.3 細菌清除率：研究組細菌清除率79.59%高于對照組55.10%（χ2值=6.682，P值=0.010），詳見表3。

表3 2 組細菌清除率比較 [n（%）]

3 討論

革蘭氏陽性菌在醫源性感染病原體中呈上升趨勢，是院內感染最重要病原體。目前，甲氧西林耐藥的腸球菌、葡萄球菌（MRSA）是醫院革蘭氏陽性菌感染主要菌種，其中MRSA 感染占所有金黃色葡萄球菌的60%～80%，國際研究數據亦是如此[3]。日本27 家醫療中心檢測顯示，外科手術部位感染以腸球菌和葡萄球菌為主，MRSA 約占72%[4]。而2013年，美國MRSA 感染約有80461 例，死亡者有11285例[5]。高G+菌感染成為嚴重國際問題。

以MRSA 感染為主的G+菌感染臨床治療以主要給予糖肽類抗生素，其中萬古霉素細菌細胞壁合成具有抑制作用，進而降低細胞膜通透性，阻滯合成細菌胞漿內RNA，進而產生殺菌目的[6]。2016 年，細菌耐藥監測網對萬古霉素的耐藥性調查表明，糞腸球菌約為0.8%，全國各省糞腸球菌達0%~2.4%[7]。相比萬古霉素，替考拉寧可結合特定肽聚糖序列，雙重阻斷細胞壁合成，遏制RNA、DNA、蛋白質等的生物合成，進而在自溶酶作用下，造成細菌死亡。此外，替考拉寧分子空間致密，不會被水解失活；同時用藥后，細菌需產生大量肽聚糖位點與替考拉寧進行結合，因而必將影響細菌自身活性，使該藥不易產生耐藥性，利于持續性發揮滅菌作用[8]。本研究顯示，研究組總有效率、細菌清除率高于對照組，可見替考拉寧在G+菌感染重癥肺炎患者治療中，具有良好滅菌作用。此外，值得注意的是，臨床療效與替考拉寧藥物濃度關系緊密，起始負荷劑量對其藥物濃度影響重大，另研究報道，800mg 起始負荷劑量能顯著提升血藥濃度，能快速達到滅菌、抗炎效果[9]。替考拉寧負荷劑量能直接影響有效谷濃度，且達到有效谷濃度時間與抗炎效果成正比[10]。本研究發現，治療后研究組WBC、CRP 水平低于對照組，且2 組不良反應發生率相比無統計學差異，提示800mg 起始負荷劑量替考拉寧可顯著降低G+菌感染重癥肺炎患者炎性反應，且具備一定用藥安全性。

綜上所述，800mg 起始負荷劑量替考拉寧可提高G+菌感染重癥肺炎患者細菌清除率，降低炎性反應，療效確切，用藥安全性高。