核異消顆粒聯(lián)合替硝唑?qū)m頸炎伴人乳頭瘤病毒感染患者免疫功能及炎癥因子水平的影響

張水娟

（河南省太康縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南太康461400）

人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）的感染與宮頸炎發(fā)病存在密切關(guān)系，宮頸炎伴HPV感染易發(fā)展成為宮頸癌，嚴(yán)重危害育齡女性的身體健康。目前，臨床主要以電凝、激光等物理手段進(jìn)行治療，但患者存在炎癥因子水平下降和免疫功能低下等情況，且病情易反復(fù)。本研究選取91 例宮頸炎伴HPV 感染患者，旨在分析核異消顆粒聯(lián)合替硝唑?qū)m頸炎伴HPV 感染患者免疫指標(biāo)及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：按隨機(jī)數(shù)表法將我院2019 年1 月至12 月在我院就診的91 例宮頸炎伴HPV 感染患者分為對(duì)照組（46 例）和觀察組（45 例）。對(duì)照組年齡25～47 歲，平均（30.98±9.32）歲；病程2～22 個(gè)月，平均（15.65±3.99）個(gè)月；治療時(shí)間1～22 個(gè)月，平均（13.6±1.25）個(gè)月。觀察組年齡26～52 歲，平均（31.74±9.95）歲；病程3～25 個(gè)月，平均（16.71±4.12）個(gè)月；治療時(shí)間3～25 個(gè)月，平均（14.04±1.34）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 基礎(chǔ)干預(yù)：所有患者在治療期間忌食辛辣食物，停止性生活。

1.2.2 對(duì)照組：采用替硝唑片進(jìn)行治療，每次1g，每日1 次，持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.2.3 觀察組：采取替硝唑聯(lián)合核異消顆粒治療，替硝唑用法用量同對(duì)照組。核異消顆粒（由明礬30g，黃柏20g，半枝蓮、木賊草各15g，沒藥。冰片各6g，蜈蚣4g，莪術(shù)3g 組成）磨成粉，并加水?dāng)嚢璩珊隣睿笥趯m頸處，每2d 更換一次藥物，每月敷10 次左右，持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效：根據(jù)中醫(yī)證候積分評(píng)估療效：治愈：即證候積分減少率≥95%，證候基本消失；顯效：證候積分減少率為70%～94%，證候改善；有效：證候積分減少率為30%～69%，證候有所改善；無(wú)效：證候積分減少率＜30%[4]。將痊愈、顯效、有效計(jì)入總有效。

1.3.2 檢測(cè)指標(biāo)：于治療前、治療1 個(gè)月于清晨在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1 在離心半徑為15 cm 的離心機(jī)中離心10 min，腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血清炎癥因子[白細(xì)胞介素6（Interleukin-6，IL-6）、高敏C 反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）] 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，臨床療效以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，免疫指標(biāo)和炎性因子水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前和治療后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：觀察組治愈23 例，顯效12 例，有效8 例，無(wú)效2 例，總有效率為95.66%；對(duì)照組治愈16 例，顯效11 例，有效10 例，無(wú)效9 例，總有效率為80.43%。觀察組總有效率（95.56%）高于對(duì)照組（80.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.894，P=0.027）。

2.2 免疫指標(biāo)：兩組治療前CD4+、CD4+/CD8+、CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+、CD8+水平均較治療前升高，且觀察組CD4+、CD4+/CD8+、CD8+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

2.3 炎癥因子水平：兩組治療后，觀察組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平與對(duì)照組相比，觀察組水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表1 免疫指標(biāo)水平對(duì)比 （±s）

表1 免疫指標(biāo)水平對(duì)比 （±s）

注：與同組治療前，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

CD4+/% CD4+/CD8+ CD8+/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 21.89±2.18 30.64±2.84ab 0.74±0.14 1.20±0.16ab 18.14±1.71 25.82±1.96ab對(duì)照組 46 21.74±2.08 25.79±2.57a 0.75±0.15 0.89±0.15a 18.10±1.65 22.15±1.78a組別 n

表2 炎癥因子水平對(duì)比 （±s）

表2 炎癥因子水平對(duì)比 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

TNF-α IL-6 hs-CRP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 34.84±4.12 21.36±2.25ab 26.23±5.79 15.68±3.51ab 6.45±1.38 2.86±0.82ab對(duì)照組 46 33.68±4.68 26.53±2.73a 26.38±5.98 20.34±4.56a 6.51±1.53 3.76±0.95a組別 例數(shù)

3 討論

宮頸炎發(fā)病機(jī)制除了各種病原體對(duì)宮頸上皮細(xì)胞的直接侵入及損傷外，也與免疫因子的參與密切相關(guān)。在生理?xiàng)l件下，多種細(xì)胞因子在機(jī)體內(nèi)相互影響，處于穩(wěn)定狀態(tài)。但在病理狀態(tài)下，病變部位陰道分泌物中可發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子表達(dá)異常，說(shuō)明免疫狀態(tài)的改變對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展存在一定影響[2]。有研究表明，當(dāng)HPV 感染機(jī)體后，T 淋巴細(xì)胞亞群中CD4+、CD8+平衡被打破，可抑制非特異性免疫反應(yīng)，并使特異性免疫被激活，加重疾病進(jìn)展[3-4]。常規(guī)治療宮頸炎伴HPV 感染多采用抗菌藥物。替硝唑可抑制HPV 病毒DNA 的合成，起到殺菌作用，尤其對(duì)厭氧菌作用較好，但單獨(dú)使用治療效果并不理想，且易復(fù)發(fā)，病情遷延不愈。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，宮頸伴HPV 感染主要病機(jī)為正虛邪實(shí)，外邪侵襲胞門，可因過(guò)度勞累、飲食不節(jié)、多產(chǎn)久病、房室所傷等致氣血虧損，濕熱及瘀毒乘機(jī)而入，氣血淤阻，體內(nèi)濕毒逐漸積累，而使沖任受損[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，免疫功能CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平低于對(duì)照組，表明宮頸炎伴HPV 感染采取核異消顆粒聯(lián)合替硝唑治療效果確切，能有效改善患者免疫功能，降低炎性反應(yīng)水平。原因在于核異消顆粒為多種藥材組成，具有清熱祛濕、通絡(luò)解毒之效[6]。方中明礬味酸澀，可奏解毒止血、止癢燥濕之效；黃柏歸膀胱、腎經(jīng)，可奏清熱解毒、除蒸瀉火之效；木賊草味甘性平，可奏止血退翳、散熱疏風(fēng)之效；半枝蓮可奏解毒清熱之效；冰片可奏清熱止痛之效；蜈蚣可奏散結(jié)通絡(luò)、攻毒止痛之效；莪術(shù)味辛苦，可奏消積破血、行氣止痛之效[7]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，明礬還具有抗陰道滴蟲、抗菌收斂的作用，黃柏具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛的作用，木賊草具有廣泛的體外抑菌作用，并對(duì)病毒活性具有抑制作用；半枝蓮具有抑菌、提高機(jī)體免疫功能的作用，冰片具有防腐止痛的作用，高濃度冰片還具有抑制多種細(xì)菌的作用，蜈蚣具有抗炎、抗腫瘤的作用，莪術(shù)具有抗菌、抗炎的作用[8-9]。兩種藥物聯(lián)合使用，發(fā)揮協(xié)同效果，可有效降低宮頸炎伴HPV 患者炎癥水平，改善患者免疫功能。

綜上所述，核異消顆粒聯(lián)合替硝唑可有效改善患者炎癥反應(yīng)，提高免疫功能，值得臨床推廣。