乳腺癌患者骨轉移與血清抗酒石酸酸性磷酸酶、PINP、β-CTX 水平的關系研究

楊 瀚 田 青

（河南大學附屬南石醫院檢驗科，河南 南陽473006）

乳腺癌作為女性常見惡性腫瘤，研究顯示原位乳腺癌并不致命，但癌細胞通常易脫落然后隨血液或者淋巴液擴散至全身，形成轉移，危及患者生命。目前臨床常規的X 線片敏感性較低，當骨轉移病灶直徑達到1～2cm 時才能發現病灶，而CT、MRI 等檢查費用較高，同時仍需骨質破壞到一定程度才能發現[1]。近年來，血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、Ⅰ型前膠原N-端前肽（PINP）PINP、Ⅰ型膠原羧基端肽β 特殊序列（β-CTX）等骨代謝生物指標因具有變化早、采集方便等優點在惡性腫瘤骨轉移的診斷中備受關注，本研究致力于探討三者與乳腺癌骨轉移患者的關系，旨在為骨轉移的早期診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析本院2015 年3 月至2018年9 月診治的乳腺癌患者120 例。納入標準：①符合乳腺癌診斷標準[2]；②患者臨床資料完整；③近3個月內未使用過影響骨代謝的藥物。根據患者是否發生骨轉移分為研究組（發生骨轉移，69 例）和對照組（未發生骨轉移，51 例）。所有患者均為女性，其中研究組年齡35～68 歲，平均（53.49±5.56）歲。對照組年齡38～70 歲，平均（54.08±5.82）歲。兩組患者年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 骨轉移診斷方法和標準：檢查前囑咐患者排空膀胱后取仰臥位，采用InfiniaⅡHawkeye SPECT/PET-CT 顯像儀對乳腺癌患者進行全身骨現象檢查，設置參數：能峰140KeV，掃描速度為20cm/min。進行前后位以及后前位的骨顯像檢查。檢查結果由兩位臨床經驗豐富的核醫學醫師進行分析。根據Soloway 標準對骨顯像進行分級，具體如下：1 級表示骨顯像中顯示病灶個數不超過6 個；2 級表示存在6～19 個病灶；3 級表示存在20 個以上的病灶；4級表示超級骨顯像。

1.2.2 TRACP、PINP 和β-CTX 水平檢測方法：所有患者均于入院后的第二天抽取清晨空腹靜脈血4mL，采用電化學發光法檢測血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平。比較研究組、對照組以及不同骨顯像分級患者的上述指標，同時分析上述指標與骨轉移程度的相關性。

1.3 統計學分析：運用SPSS20.0 統計軟件分析數據，計量資料采用t檢驗，相關性分析采用Spearman 相關性進行分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平：研究組患者血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平對比（±s）

表1 兩組患者血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平對比（±s）

分組 例 TRACP（U/L） PINP（ng/mL）β-CTX（ng/mL）研究組 69 15.11±3.77 101.52±14.85 0.58±0.06對照組 51 3.76±1.51 46.66±8.75 0.35±0.08 t 值 20.312 23.521 18.003 P 值 0.000 0.000 0.000

2.2 不同骨轉移程度患者TRACP、PINP 和β-CTX水平：C 組患者血清水平均明顯高于B 組和A 組，B 組高于A 組（P＜0.05），詳見表2。

表2 不同骨轉移程度患者TRACP、PINP 和β-CTX水平對比 （±s）

表2 不同骨轉移程度患者TRACP、PINP 和β-CTX水平對比 （±s）

注：與A 組比較，aP＜0.05；與B 組比較，bP＜0.05

分組 例 TRACP（U/L） PINP（ng/mL） β-CTX（ng/mL）A 組 33 12.48±3.62 94.37±12.48 0.51±0.07 B 組 26 16.34±3.84a 104.24±16.22a 0.62±0.06a C 組 10 20.27±4.05ab 120.04±19.02ab 0.69±0.06ab F 值 20.138 11.812 38.281 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 骨轉移程度與TRACP、PINP 和β-CTX 水平相關性：血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平均與乳腺癌患者骨轉移程度呈正相關（P＜0.05）。

3 討論

迄今為止臨床對于乳腺癌骨轉移的早期診斷仍然缺乏簡便、有效的監測方法。單純依靠影像學檢查仍存在較大的局限性，但所有疾病的發生發展過程中都會存在分子生物學的變化，正常人的骨代謝過程通常會依靠破骨細胞和成骨細胞來保持一個動態平衡，當腫瘤細胞發生骨轉移時，上述平衡會被打破，從而發生溶骨性損害和成骨性損害，導致骨生化指標水平異常[3]。因此，研究骨轉移與骨生化指標的相關性可為骨轉移的早期診斷提供判斷方法。TRACP 可較好地反映人體破骨細胞的活性。迄今為止，多位學者針對惡性腫瘤骨轉移患者的TRACP 水平進行研究，發現其水平高低與患者骨轉移程度具有一定的相關性[4]，本研究結果顯示相比于對照組，研究組患者血清TRACP 水平明顯升高，同時其水平隨骨轉移程度的升高而升高，Spearman 相關性分析顯示血清TRACP 水平與骨轉移程度呈正相關，提示血清TRACP 水平可作為乳腺癌骨轉移患者的早期診斷的骨生化標志。破骨細胞的分化調節與核因子κb 受體激活劑和骨保護素密切相關，當這兩者的比值增高時，骨吸收效應也會隨之增強。PINP 和β-CTX 也是目前常用的骨生化指標之一，可反應成骨細胞的活性以及合成骨膠原的能力，同時在骨形成方面也可作為判斷的標志物。Ⅰ型膠蛋白羧基端在降解過程中會形成β-CTX，故該因子與骨吸收能力密切相關，可直觀的反映機體骨分解和吸收情況。臨床上通常將兩者聯合用于肺癌等惡性腫瘤骨轉移情況的診斷或者監測，其敏感度和特異度均較好[5]。本研究結果顯示研究組患者血清PINP、β-CTX 水平明顯高于對照組，同時Spearman 相關性分析顯示血清PINP、β-CTX 水平與骨轉移程度呈正相關，提示血清PINP、β-CTX 水平也可作為乳腺癌骨轉移患者的早期診斷的骨生化標志。骨基質的形成主要依靠成骨細胞，降解主要依靠破骨細胞，腫瘤細胞在發生骨轉移時會對機體的骨基質產生一定程度的刺激作用，對其形成以及降解均產生促進作用，從而使乳腺癌骨轉移患者的血清PINP、β-CTX 水平明顯高于未轉移患者[6]。

綜上所述，本研究顯示血清TRACP、PINP 和β-CTX 水平與乳腺癌患者骨轉移程度呈正相關，可作為反應骨代謝的良好指標，同時可為乳腺癌患者骨轉移診斷提供有價值的參考。