子宮腺肌癥患者經(jīng)左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)聯(lián)合戈舍瑞林治療的隨訪研究

張雪春 胡曉東

（河南省鄧州市婦幼保健院藥事科，河南 鄧州474150）

子宮腺肌癥是子宮內膜腺體、間質細胞浸潤肌層的良性病變，受多種因素影響，可導致月經(jīng)異常、子宮肌瘤、不孕等癥狀，影響患者生活質量。既往通過手術治療可取得確切效果，但由于部分患者存在生育需求，通過保守治療保留生育功能成為臨床研究重要方向。戈舍瑞林是臨床常用促性腺激素釋放激素激動劑（Gonadotropin-releasing hormone-antagonist，GnRH-a），有助于緩解月經(jīng)異常癥狀，改善子宮內環(huán)境，對提高妊娠率有一定作用[1]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)（Levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）可長期持續(xù)性注入左炔諾孕酮，促進雌激素排出，抑制內膜增生，減少月經(jīng)量，促使病灶萎縮[2]。本研究選取我院子宮腺肌癥患者，旨在分析LNG-IUS 聯(lián)合戈舍瑞林的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2017 年1 月至2018 年1 月子宮腺肌癥患者103 例，其中51 例給予戈舍瑞林為對照組，另52 例在對照組基礎上聯(lián)合左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）為觀察組。對照組年齡25～35 歲，平均（29.91±1.96）歲；病程1.5～4.3 年，平均（2.86±0.52）年；子宮體積251～308cm3，平均（274.62±10.87）cm3。觀察組年齡24～36 歲，平均（30.22±2.08）歲；病程1.2～4.7 年，平均（2.96±0.58）年；子宮體積248～319cm3，平均（277.03±11.15）cm3。2 組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準：納入標準：經(jīng)磁共振成像、超聲檢查確診為子宮腺肌癥；已婚且有生育需求；近6 個月未使用甾體類藥物；合并月經(jīng)量過多、性交痛、子宮體積增大、進行性痛經(jīng)等癥狀；排卵周期正常；患者知情本研究并簽署同意書。排除標準：宮內節(jié)育器脫落或放置禁忌；合并子宮內膜異位癥；男方引起的不孕；近期生殖道感染；乳腺腫瘤或生殖道腫瘤病史。

1.3 方法：對照組給予戈舍瑞林，腹部皮下注射，3.6 g/次，28 d 注射1 次（每次均在月經(jīng)周期后注射），共注射6 次。觀察組在對照組基礎上給予LNGIUS，戈舍瑞林最后1 次注射后由專人進行放置。2組均于左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)放置3 個月后進行復查。

1.4 觀察指標：比較2 組治療前后子宮體積。子宮體積計算方法：通過B 超測量子宮橫徑、長徑及前后徑，子宮體積=橫徑/2×長徑/2×前后徑/2×4π/3。比較2 組治療前后痛經(jīng)程度及月經(jīng)量。痛經(jīng)程度以疼痛數(shù)字評分發(fā)（NRS）進行評估，分值0～10 分，分值越高則疼痛越劇烈。月經(jīng)量以PACB 評分表進行評估，每張衛(wèi)生巾評估血染程度，分值1～8 分，分值越高表明血染程度越嚴重，月經(jīng)量為經(jīng)期所有衛(wèi)生巾評分總和。比較2 組治療前后卵巢功能。抽取空腹靜脈血5 ml，離心處理，取上層清液以化學發(fā)光免疫法檢測血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）。隨訪12 個月，統(tǒng)計2 組成功受孕情況。

1.5 統(tǒng)計學分析：通過SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 子宮體積：治療后2 組子宮體積均明顯縮小，且觀察組較對照組小（P＜0.05），詳見表1。

2.2 痛經(jīng)程度及月經(jīng)量：治療后2 組NRS、PACB評分均明顯降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05），詳見表2。

表1 子宮體積比較 （±s）

表1 子宮體積比較 （±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組 52 277.03±11.15 138.34±12.95 58.524 ＜0.001對照組 51 274.62±10.87 157.61±15.07 44.971 ＜0.001 t 值 1.111 6.965 P 值 0.269 ＜0.001

表2 痛經(jīng)程度及月經(jīng)量比較 （±s）

表2 痛經(jīng)程度及月經(jīng)量比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

NRS PACB治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 6.21±1.03 2.35±0.78a 91.34±9.53 31.74±4.08a對照組 51 5.98±0.96 3.11±0.93a 89.73±9.22 40.28±4.93a t 值 1.172 4.497 0.871 9.585 P 值 0.244 ＜0.001 0.386 ＜0.001組別 n

2.3 卵巢功能：治療后2 組血清E2、LH、FSH 水平低于治療前（P＜0.05），但2 組組間比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），詳見表3。

表3 卵巢功能比較 （±s）

表3 卵巢功能比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時間 組別 n E2（pmol/L） LH（U/L） FSH（U/L）治療前 觀察組 52 351.74±32.81 7.53±1.42 9.42±1.37對照組 51 344.93±35.06 7.35±1.27 9.04±1.45 t 值 1.018 0.678 1.367 P 值 0.311 0.500 0.175治療后 觀察組 52 105.34±11.52a 3.94±0.85a 4.82±0.94a對照組 51 108.08±12.71a 4.11±0.93a 5.06±1.02a t 值 1.147 0.969 1.242 P 值 0.254 0.335 0.271

2.4 成功受孕率：隨訪1 年，觀察組失訪3 例，成功受孕29 例；對照組失訪2 例，成功受孕18 例。2組比較，觀察組成功受孕率59.18%高于對照組36.73%（χ2=4.947，P=0.026）。

3 討論

子宮腺肌癥是子宮內膜間質細胞、腺體良性浸潤肌層的激素依賴性疾病，多發(fā)于中年女性，近年來發(fā)病群體有年輕化趨勢，通過子宮切除術是治療該疾病的有效方式，但隨著二胎政策的開放及生育年齡的延后，患者對生育需求逐漸重視。同時子宮切除術損傷較大，術后時間長，不利于患者生活質量改善。因此，通過保守治療保留生育需求的呼聲在臨床中逐漸增多。

GnRH-a 是人工合成的下丘腦垂體激素，可競爭性結合促性腺激素釋放激素，抑制其刺激FSH、LH 分泌，在卵巢激素初始階段一過性增加后，由于受體大量消耗而明顯降低，形成暫時性閉經(jīng)，促使病灶萎縮，從而緩解子宮腺肌癥相關癥狀[3-4]。戈舍瑞林是臨床常用GnRH-a 類藥物，目前廣泛應用于子宮腺肌癥、子宮平滑肌瘤、性早熟、子宮內膜異位癥等疾病。相關報道指出，戈舍瑞林治療子宮腺肌癥可改善疼痛程度，控制子宮體積，減少月經(jīng)量[5]。LNG-IUS 含有左炔諾孕酮，通過宮內節(jié)育器形式置入子宮，可持續(xù)釋放左炔諾孕酮，確保宮腔藥物濃度，從而減少月經(jīng)量、緩解痛經(jīng)癥狀，同時可縮小子宮體積，促使腺體萎縮退化，具有抗子宮內膜增生作用[6]。有研究證實，LNG-IUS 可緩解痛經(jīng)癥狀，對子宮內膜異位癥、子宮內膜增生均有確切效果[7]。本研究結果顯示，治療后觀察組子宮體積、NRS、PACB 評分均低于對照組，表明LNG-IUS 聯(lián)合戈舍瑞林可明顯降低痛經(jīng)程度，減少月經(jīng)量，縮小子宮體積。同時治療后2 組血清E2、LH、FSH 水平比較無明顯差異，提示在戈舍瑞林基礎上聯(lián)合LNG-IUS對未對卵巢功能造成明顯影響。另外，隨訪1 年，觀察組成功受孕率較對照組高，提示LNG-IUS 聯(lián)合戈舍瑞林有助于提高子宮腺肌癥患者受孕率。

綜上所述，LNG-IUS 聯(lián)合戈舍瑞林治療子宮腺肌癥患者效果確切，可降低痛經(jīng)程度，減少月經(jīng)量，縮小子宮體積，提高受孕率，且對卵巢功能影響較小。