肝蘇顆粒聯合替比夫定對慢性乙型肝炎患者血清乙肝標志物水平及肝功能的影響

阮春艷 陳積 黃珍康 陳銀眾

廣東醫科大學附屬第二醫院感染科，廣東湛江 524000

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致的傳染性疾病，早期患者可出現乏力、惡心、食欲減退等癥狀，隨病情進展肝功能逐漸降低，可誘發蜘蛛痣、肝脾大、肝纖維化等現象，嚴重影響患者生活質量[1-2]。目前，臨床治療CHB 多以抗病毒為主，替比夫定具有起效快、耐藥率低等特點，可有效抑制HBV 復制，減輕肝功能損傷，加快患者乙肝標志物轉陰。但抗病毒的同時需聯合護肝藥物，以保護肝細胞、預防肝纖維化[3]。肝蘇顆粒是一種中藥制劑，具有保肝、健脾、降酶、退黃等功效，能減輕肝臟炎癥壞死，減輕肝臟失代償，加快患者肝功能恢復，穩定病情進展[4]。鑒于此，本研究旨在分析肝蘇顆粒聯合替比夫定治療CHB 的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2019年6月廣東醫科大學附屬第二醫院收治的84例CHB 患者，按隨機數字表法分為兩組，各42例。對照組男28例，女14例；年齡37～70 歲，平均（45.38±3.61）歲；病情程度：輕度15例、中度19例、重度8例；病程6 個月～6年，平均（2.36±0.41）年。觀察組男26例，女16例；年齡38～69 歲，平均（45.41±3.62）歲；病情程度：輕度16例、中度19例、重度7例；病程6 個月～5年，平均（2.34±0.39）年。經醫院醫學倫理委員會批準。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[5]中相關診斷；乙型肝炎e 抗原（HBeAg）呈陽性；精神狀態正常，可配合治療；患者及家屬知情同意。排除標準：其他類型肝炎；腎功能衰竭；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

兩組均進行飲食和生活指導。對照組予以替比夫定（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20070028）治療，口服1 片/次，1 次/d。觀察組加用肝蘇顆粒（四川古藺肝蘇藥業有限公司，國藥準字Z51020709）沖服治療，1 袋/次，3 次/d。兩組持續用藥48 周。

1.4 觀察指標

治療前和治療48 周后，采集兩組患者5 ml 空腹血，離心后，待測乙肝標志物、肝功能指標和肝纖維化指標。①血清乙肝標志物：以羅氏化學發光法測定乙肝表面抗原（HBsAg），以熒光PCR 法測定HBV-DNA 定量，計算兩組患者乙肝標志物轉陰狀況。②肝功能指標：采用日立7600 全自動分析儀測定兩組患者總膽紅素（TBIL）、天門冬氨酸氨基轉氨酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平。③肝纖維化指標：采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者層黏蛋白（LN）、透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）水平。④不良反應：皮疹、腹瀉、惡心。

1.5 統計學方法

應用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清乙肝標志物比較

觀察組HBsAg 轉陰率、HBV-DNA 轉陰率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清乙肝標志物比較

2.2 兩組患者肝功能指標比較

治療后觀察組TBIL、AST 和ALT 較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者肝纖維化指標比較

治療后觀察組LN、HA、PC Ⅲ較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較

對照組皮疹1例、腹瀉2例，不良反應發生率為7.14%；觀察組腹瀉1例、惡心1例，不良反應發生率為4.76%。不良反應組間比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

表2 兩組患者肝功能指標比較（）

表2 兩組患者肝功能指標比較（）

表3 兩組患者肝纖維化指標比較（，μg/L）

表3 兩組患者肝纖維化指標比較（，μg/L）

3 討論

肝臟是機體重要器官，可提供機體代謝所需能量，促進重要蛋白及尿素合成，維持正常生命活動[6-7]。而當HBV 侵襲肝臟后，可于人體內持續復制，致使人體免疫應答障礙，從而破壞肝實質細胞基礎代謝功能，促使肝臟功能呈漸進性損傷，進而引起肝纖維化等并發癥[8-9]。替比夫定是人工合成左旋核苷類抗HBV-DNA多聚酶藥物，進入人體后可于細胞激酶作用下被磷酸化為替比夫定5'-腺苷，從而競爭性抑制HBV-DNA多聚酶活性，阻斷HBV-DNA 鏈延長，達到抑制HBV復制目的，進而加快體內HBV 清除[10-12]。但單藥療效有限，難以加快患者HBsAg、HBV-DNA 轉陰。

中醫認為CHB 屬于“黃疸”“脅痛”等范疇，多由六淫、疫毒濕熱侵襲肝臟，彌漫三焦，浸于脾胃，濕熱夾毒、灼傷肝陰，日久致使臟腑功能紊亂，誘發本病，臨床應針對疾病特點，予以健脾利濕、清熱解毒、護肝退黃等治療，從多靶點、多系統改善CHB 病情[13]。HBsAg、HBV-DNA 屬于乙肝標志物，HBsAg屬于乙肝表面抗原，其是HBV 外殼蛋白，本身不具有傳染性，其定量升高提示HBV 存在；HBV-DNA是乙肝病毒基因，其靈敏度高、特異性強，其陽性時定量越高提示病毒復制能力和傳染性越強[14-15]。LN、HA、PC Ⅲ是臨床監測肝纖維化的常見指標，當LN、HA、PC Ⅲ水平異常升高時，提示CHB 患者肝組織出現纖維化進展[16-17]。本研究結果顯示，觀察組HBsAg 轉陰率、HBV-DNA 轉陰率高于對照組，TBIL、AST 和ALT 低于對照組，LN、HA、PC Ⅲ低于對照組，兩組均無嚴重不良反應，提示肝蘇顆粒聯合替比夫定可增強CHB 治療效果，加快患者乙肝標志物轉陰，促進肝功能恢復，抑制肝纖維化，且不良反應少。胡淑華等[18]研究顯示，肝蘇顆粒聯合替比夫定可增強CHB 治療效果，加快肝功能恢復，與本研究效果相一致。肝蘇顆粒主要成分為扯根菜，其性味甘、溫，歸肝、腎經，具有清熱解毒、退黃化濕、祛瘀止痛、利水除濕之功效，主治黃疸、水腫和各型肝炎疾病，可加快體內前列腺素E2生成，減少炎性因子釋放，減輕肝細胞損傷。現代藥理研究顯示[19-20]，肝蘇顆粒可阻斷肝星狀細胞增殖分化，降低肝星狀細胞內致纖維化細胞因子表達，調節細胞內外信號轉導通路，減少Ⅰ型膠原分泌，阻止細胞外基質生成，進而起到抗纖維化作用。肝蘇顆粒還具有一定抗病毒能力，可降低HBV-DNA 滴度，促進HBVDNA 轉陰，與替比夫定聯用后可從不同環節發揮作用，增強抗病毒效果，加快肝功能恢復。

綜上所述，肝蘇顆粒聯合替比夫定可抑制CHB患者肝纖維化，加快HBsAg、HBV-DNA 轉陰，減輕肝功能損傷，且安全性高。