雷貝拉唑聯合氟哌噻噸美利曲辛治療難治性消化性潰瘍合并焦慮抑郁患者的臨床效果

李海波 宋 彥

1.江蘇省鹽城市第一人民醫院門診藥房，江蘇鹽城 224000；2.江蘇省鹽城市第一人民醫院消化內科，江蘇鹽城 224000

難治性消化性潰瘍屬于特殊類型的消化性潰瘍，目前尚無統一的臨床診斷標準，通常認為患者經過治療后仍然存在腹痛、體重減輕以及腹脹等臨床癥狀的，即為難治性消化性潰瘍[1]。臨床常采用保護黏膜、調節腸胃動力以及抗幽門螺桿菌等方式治療該病癥，但對于部分患者療效較差，易引發穿孔、幽門梗阻以及大出血等并發癥，威脅患者生命健康[2]。難治性消化性潰瘍患者常因疾病無法治愈而出現抑郁、焦慮等負面情緒，誘發生理應激反應，導致病情進一步加重[3]。本研究應用雷貝拉唑聯合氟哌噻噸美利曲辛治療難治性消化性潰瘍合并焦慮抑郁患者，對藥物聯合治療的臨床效果展開討論，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鹽城市第一人民醫院于2017年2月至2019年2月收治的108例難治性消化性潰瘍合并焦慮抑郁患者為研究對象，按照不同的治療方式將其分為對照組和研究組，每組各54例。對照組男31例，女23例；年齡19～64 歲，平均（41.2±4.3）歲；病程2～7年，平均（4.5±1.2）年。研究組男19例，女35例；年齡22～71 歲，平均（46.4±3.8）歲；病程1～9年，平均（5.0±1.6）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

納入標準：符合難治性消化性潰瘍診斷標準者；簽署知情同意書者；經各種治療12 周以上病情反復、無效者。

排除標準：潰瘍出現惡性病變者；臟器器官疾病嚴重者；有長期或多次非甾體類藥物用藥史者；哺乳或妊娠期者；對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組患者第1 周給予四聯法進行抗胃幽門螺桿菌治療。口服雷貝拉唑（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20052317）10 mg/次，2 次/d；口服阿莫西林（通藥制藥集團股份有限公司，國藥準字H22022851）1.0 g/次，2 次/d；口服膠體果膠鉍膠囊（四川蜀中制藥有限公司，國藥準字H20093591）150 mg/次，4 次/d。連續治療1 周后，停用其他藥物，單純服用雷貝拉唑10 mg/次，2 次/d。連續治療7 周。

1.2.2 研究組

在對照組治療基礎上聯合口服氟哌噻噸美利曲辛片進行治療，10.5 mg/次，2次/d，連續治療8周。治療期間密切觀察患者病癥變化及藥物不良反應，停用抗酸藥物，合理飲食，戒煙戒酒。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床治療效果

觀察兩組患者臨床治療效果，計算總有效率并進行比較。痊愈：患者經治療后，胃鏡檢查顯示潰瘍面積縮小程度＞50%，潰瘍分期由A1變為H1或者A2變為S1；顯效：患者經治療后，胃鏡檢查顯示潰瘍面積縮小程度為30%～50%，潰瘍分期由A1變為H1或者A2變為H2；有效：患者經治療后，胃鏡檢查顯示潰瘍面積縮小程度不足30%，潰瘍分期由A1變為A2或者A2變為H1；無效：胃鏡檢查顯示潰瘍面積無縮小，甚至出現擴大趨勢，潰瘍分期無任何改善跡象[4]。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.3.2 焦慮及抑郁評分

采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）與漢密爾頓抑郁量表（HAMD）分別在兩組患者治療前后評估其焦慮、抑郁程度[5]。HAMA 評分以14 分為分界值，HAMD 評分以20 分為分界值，分數越高代表患者焦慮、抑郁程度越嚴重。

1.3.3 腹痛癥狀改善情況

比較兩組患者治療前后腹痛改善程度。0 級：無任何疼痛感覺；Ⅰ級：有疼痛感覺，但不會對正常生活造成影響，無需用藥；Ⅱ級：有痛感，對部分正常生活造成影響，需要用藥；Ⅲ級：疼痛使患者無法正常生活，需要休養。

1.4 統計學處理

研究數據均采用SPSS 23.0 統計學軟件處理，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

研究組總有效率（98.1%）高于對照組（87.0%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后HAMA與HAMD評分比較

治療前，兩組患者HAMA、HAMD 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后HAMA、HAMD 評分均較治療前有所下降，且研究組HAMA、HAMD 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMA與HAMD評分比較（，分）

表2 兩組患者治療前后HAMA與HAMD評分比較（，分）

表3 兩組患者治療前后腹痛癥狀改善程度比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后腹痛癥狀改善程度比較

研究組治療后腹痛癥狀改善程度優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

3.1 難治性消化性潰瘍的發病機制

消化性潰瘍現已成為全球性多發疾病，在接受內鏡檢查的病例中，查出消化性潰瘍的患者占比約為16%[6]。質子泵抑制劑的廣泛應用與臨床對抗幽門螺桿菌治療的重視，多數消化性潰瘍患者經治療后相關臨床癥狀消失，經胃鏡檢查后，可見潰瘍也已完全消失[7]。少數患者因臨床癥狀反復發作，潰瘍面積無痊愈或縮小跡象，而是形成難治性消化性潰瘍，對其日常生活及工作造成嚴重影響，若病情進一步加重可出現合并大出血，對其生命安全構成威脅[8]。雖然難治性消化性潰瘍的發病機制尚未明確，但臨床通常認為該病癥的發生與幽門螺桿菌感染、長期高胃酸狀態以及胃酸分泌過多等因素密切相關[7]。在發現感染幽門螺桿菌可致潰瘍前，臨床上一直都有無酸無潰瘍的說法，抑制胃酸分泌過多是臨床治療難治性消化性潰瘍的關鍵[9]。當胃液pH 值上升至4.0 時，胃蛋白酶活性降低，胃酸的消化作用也就隨之降低，從而達到治療潰瘍的目的。除此之外，相關研究資料顯示，患者的心理狀態影響其自身中樞神經系統[10]。當患者處于焦慮、抑郁的精神狀態時，會導致其中樞神經系統紊亂，提高潰瘍發生率；同時焦慮、抑郁的情緒會促進胃酸分泌，使胃排空功能以及胰腺的外分泌功能降低，使十二指腸與胃部的規律運動被改變，增加潰瘍的發生風險[11]。因此，合理應用抗抑郁、焦慮藥物也已經成為臨床治療的重要部分。

3.2 治療難治性消化性潰瘍合并焦慮抑郁患者所用藥物

雷貝拉唑屬于新型質子泵抑制劑的一種，半胱氨酸殘基含量較多，有眾多結合靶點，能迅速發揮抑酸作用，藥物作用持久[11]。相比于其他質子泵抑制劑而言，雷貝拉唑可在用藥5 min 后發揮藥效作用，對基礎胃酸與餐后胃酸進行持續性抑制，調整胃酸值至3.4，有助于潰瘍愈合[12]。相關研究顯示，中樞神經系統會受患者精神及心理因素的影響發生紊亂，對潰瘍愈合產生影響[13]。當患者處于焦慮、抑郁狀態下會使胃酸分泌量增加，使胃排空功能以及胰腺外分泌功能降低，進而使胃部與十二指腸的運動規律發生改變，最終導致消化性潰瘍[14]。氟哌噻噸美利曲辛片屬于三氟噻噸與四甲蒽丙胺的復合制劑，三氟噻噸可對突觸前膜的釋放過程發揮促進作用，促使其釋放多巴胺；四甲蒽丙胺則可使突觸間隙的單胺類遞質含量增加[15]。研究顯示，聯合使用氟哌噻噸美利曲辛片治療輕中度焦慮抑郁的臨床效果顯著，能有效減輕患者的焦慮抑郁癥狀，且安全性較好。黃四海等[16]研究顯示，兩種藥物聯合應用可充分發揮協同作用，在有效治療難治性消化性潰瘍的同時，緩解患者焦慮、抑郁情緒，促使病情恢復。

3.3 研究結果分析

本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后HAMA、HAMD 評分均有所下降，且研究組HAMA、HAMD 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療后腹痛癥狀改善程度優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。從研究結果可以看出，雷貝拉唑聯合氟哌噻噸美利曲辛片能夠有效改善患者的臨床癥狀，降低其焦慮、抑郁程度，推動其病情快速向好發展，有利于患者盡早康復及預后；對于對照組患者未使用氟哌噻噸美利曲辛片抑郁癥狀也得到改善，可能與患者服用雷貝拉唑后胃腸道癥狀緩解有關，導致患者心理應激反應降低。但是與對照組相比，研究組患者服用氟哌噻噸美利曲辛片后癥狀改善更加明顯。

3.4 研究存在的不足及期望

本研究具有一定的局限性，由于研究所選取的病例較少，其中存在的個體差異會導致研究產生的數據存在偏倚，導致無法對研究結果進行準確判定。除此之外，本研究屬于回顧性分析，其中所觀察的各項指標在時間及預后方面存在一定個體差異。因此，在今后的臨床工作中，可以通過采取擴大樣本進行前瞻性研究，為研究結果的準確性與完善性提供保障。

綜上所述，雷貝拉唑聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療難治性消化性潰瘍合并焦慮抑郁患者的臨床效果顯著，HAMA、HAMD 評分明顯降低，焦慮、抑郁情緒得到明顯改善，患者腹痛癥狀得到緩解，可在臨床應用并推廣。