血清降鈣素原在肝癌合并感染患者抗菌藥物治療中的臨床價值研究

張東萍 肖招英 邵 燕 趙慶鋒 徐孟秋

1.浙江省嵊州市人民醫院 （浙江大學醫學院附屬第一醫院嵊州分院）藥劑科臨床藥學室，浙江嵊州 312400；2.浙江省嵊州市人民醫院 （浙江大學醫學院附屬第一醫院嵊州分院）感染科，浙江嵊州 312400

原發性肝癌（primary liver cancer，PLC），以下簡稱肝癌，其所致相關性死亡在全世界排名第三[1]。由于肝癌患者腫瘤負荷大，免疫功能低，細菌感染成為常見并發癥之一，又常缺乏典型的臨床特征，如未及時處理將很難控制，可因終末感染而死亡[2-3]。感染早期能否及時抗菌治療與抗菌藥物的濫用是目前臨床面臨的一大難題。近年來新型炎性標志物血清降鈣素原（procalcition，PCT），因其半衰期長，體內穩定性好，且在健康人血清中水平極低，檢測方便，是細菌感染的重要評價指標[3-5]。本研究通過對嵊州市人民醫院（我院）2019年1月至2020年6月收治的100例肝癌患者PCT檢查結果進行統計分析，旨在探討PCT 在肝癌合并感染患者中的臨床價值，為臨床診治提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年6月我院收治的100例肝癌患者為研究對象，其中女13例，男87例，年齡38～81 歲，平均（62.51±8.61）歲。依據是否并發細菌感染的情況將患者分為感染組與對照組，每組各50例，其中感染組男42例，女8例，年齡46～81 歲，平均（65.39±5.23）歲，對照組男45例，女5例，年齡38～80 歲，平均（60.35±6.31）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：均嚴格以原發性肝癌診療規范（2011年版）[6]，肝癌并發感染患者均經過臨床癥狀、體征、微生物實驗室培養以及影像檢查診斷為細菌感染。排除標準：存在重要器官心、腦、腎等嚴重疾病者。

1.3 方法

感染組患者在使用抗菌藥物前，對照組患者在住院期間均經肘中靜脈抽取靜脈血，測定患者PCT、CRP 等指標進行橫斷面研究。血清中PCT濃度采用德國羅氏Cobas8000e602 免疫電化學發光儀測定。以PCT 濃度＞0.5 ng/ml 作為陽性參考值[7-8]。

1.4 統計學方法

應用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析。計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗。計量資料US（）表示，采用t檢驗。同時繪制患者操作特 征（receiver operator characteris curve ROC）曲線，并計算曲線下面積（area under the cure，AUC）。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PCT陽性例數和平均PCT水平比較

感染組PCT 陽性例數與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），感染組平均PCT 水平卻明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者PCT陽性例數和平均PCT水平比較

2.2 ROC曲線判斷兩組PCT對肝癌合并細菌性感染患者的臨床效能

根據ROC 曲線分析顯示：PCT、CRP 的AUC分別是0.822、0.643，以特異度之和最大值與檢測的靈敏度所對應的濃度為截定點，得PCT 的特異度為68.00%，靈敏度為84.10%，最佳臨界點為0.790 ng/ml，95%可信區間為0.743～0.902；CRP的特異度為66.00%，靈敏度為62.00%，最佳臨界點為21.800 mg/L，95%可信區間為0.530～0.741。可見PCT 的AUC 較大，其診斷肝癌患者是否為細菌性感染的特異度及敏感度均高于CRP。見圖1。

圖1 血清PCT、CRP 的ROC 曲線

3 討論

肝癌患者因其全身營養狀況較差，常并發細菌感染，又因其免疫細胞殺滅病原體的能力降低，使臨床表現常缺乏典型體征。而肝癌患者往往合并肝硬化、脾功能亢進等，放療、化療又可引起白細胞（WBC）與中性粒細胞（PMN）計數減少[9-12]，故臨床上如依據PMN 與WBC 計數增加并不能簡單判斷是否為細菌感染，而標本的細菌培養陽性率又較低且需要較長時間。

PCT 是降鈣素的前體，由116 個氨基酸組成，是一種激素原，在機體病理狀態下可以誘導全身各種組織和多種細胞表達降鈣素Ⅰ基因（CALC-Ⅰ）引起PCT 的連續釋放，但在健康生理狀態的血液中幾乎不能檢測到。近年來多用于監測細菌感染，被認為是早期鑒別感染的診斷性標志物，其敏感性高，特異性強，在臨床實踐中得到越來越廣泛的應用[10-12]。臨床研究顯示，血清降鈣素原超過0.5 ng/ml 時表示有細菌感染，且隨著感染程度的增加其含量也逐漸增加[7-8]。但Saeed K 等[5]報道，在細胞壞死后導致線粒體破裂，而線粒體和細菌的基因相似度極高，發生類似嚴重感染或膿毒癥的全身炎癥反應時，PCT 也有可能不同程度的上升。在我院臨床中亦發現有非細菌性感染的肝癌患者PCT水平超過0.5 ng/ml，檢索國內外文獻，目前尚缺乏關于肝癌患者PCT 水平的研究。

本研究結果顯示，有34例非感染患者PCT 水平升高超過0.5 ng/ml，只經常規治療，并未使用抗菌藥物，結果病情未加重。兩組PCT 陽性例數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但感染組平均PCT濃度卻顯著高于非感染組（P＜0.05），這與國內外相關報道一致，隨著感染程度的增加其含量也逐漸增加呈正相關[7-13]。有學者認為，CRP 是急性時相反應蛋白，但會受多種炎癥反應干擾而發生濃度升高，在細菌性感染診斷中PCT 較CRP 更具有高特異性和敏感性[9-12]。本研究ROC 曲線分析顯示，CRP 最佳臨界點為21.800 mg/L，高于國內學者報道的8 mg/L[14]；PCT 最佳臨界點為0.790 ng/ml，高于國內學者報道的0.575 ng/ml[8]。提示PCT 與CRP濃度均可能因腫瘤細胞壞死導致線粒體破裂引起類似炎癥反應而升高，但PCT 的特異性和敏感性均高于傳統CRP，與報道一致。另本研究的100例肝癌患者中男性占87%，女性占13%，差異有統計學意義（P＜0.05），觀病史，其中有71例患者是從慢性乙肝轉化為肝癌，乙肝病毒感染者中男性感染者多于女性感染者，在慢性乙肝患者向肝硬化和肝癌轉化上，男性為女性的3～4 倍，與報道一致[15]。

綜上所述，PCT 可以作為肝癌合并細菌感染患者的輔助診斷指標，本研究初步得出感染最佳臨界點為0.790 ng/ml，故不能簡單以超過0.5 ng/ml 來判斷細菌感染，除了考慮細菌性感染可能，還應結合臨床癥狀，體征、影像學和病原學等，在排除其他原因引起PCT 升高的情況下可行抗菌治療。上述結論因本研究樣本量小，存在一定的局限性，僅供臨床參考。