不同劑量米非司酮聯合宮瘤清膠囊治療子宮肌瘤的臨床觀察

文清華 劉斯穎 吳松珊 黃秀梅

廣東省廉江市人民醫院婦產科，廣東廉江 524400

子宮肌瘤是育齡期女性常見的良性腫瘤，可對患者的生活質量和生殖功能造成嚴重影響[1]。近年來隨著人們生活習慣和飲食結構的改變，子宮肌瘤的發病率呈逐年上升趨勢，并且年輕化趨勢明顯[2]。鑒于西藥治療子宮肌瘤存在復發率高等缺點，中西醫結合治療子宮肌瘤逐漸受到婦產科醫師和患者的關注[3]。研究表明，米非司酮聯合宮瘤清膠囊治療子宮肌瘤的療效明顯好于單用米非司酮，然而米非司酮的劑量還存在爭議[1，4]。本研究通過探討不同劑量米非司酮聯合宮瘤清膠囊治療子宮肌瘤的效果，以期為子宮肌瘤的治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年2月在廉江市人民醫院診治的104例有癥狀子宮肌瘤患者作為研究對象。納入標準：①患者堅持要保守治療；②符合子宮肌瘤診斷標準[5]，并經實驗室檢查、超聲等影像學、臨床檢查確診；③初治患者；④18歲≤年齡≤50歲。排除標準：①單個子宮肌瘤直徑超過6 cm；②宮頸細胞學檢查結果提示惡性腫瘤或有細胞病變；③近期（3個月內）服用過激素類藥物；④合并心肝腎等重要臟器嚴重功能異常；⑤對本研究使用的藥物過敏；⑥前列腺素類藥物禁忌者；⑦年齡超過35歲的吸煙婦女。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各52 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予宮瘤清膠囊（四川升和藥業股份有限公司，國藥準字Z10980032），每次3粒口服，3次/ d。觀察組給予米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20000649），12.5 mg/d，于月經第1天開始，睡前口服。而對照組則給予25.0 mg/d，服用方法及療程同觀察組。兩組宮瘤清膠囊和米非司酮片的療程均為3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

治療3個月后評價兩組的療效。檢測治療前和治療3個月后的性激素[促卵泡生成激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促 黃 體 生 成 素（luteinizing hormone，LH）、雌 二 醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）]、子宮體積、子宮肌瘤體積。統計兩組不良反應。療效的評價標準：子宮肌瘤體積縮小≥30%為顯效；子宮肌瘤體積縮小10%～29%為有效；子宮肌瘤體積縮小＜10%、肌瘤體積未改變或增大為無效，治療總有效=顯效+有效[6]。

1.4 統計學處理

應用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用頻數和百分比表示，采用χ2檢驗。計量資料用（）表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組和對照組的治療有效率分別為88.5%和94.2%。兩組患者療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者性激素比較

兩組治療3個月后的FSH、LH、E2和P的濃度均明顯低于治療前（P＜0.01）。見表3。

2.3 兩組患者子宮體積和子宮肌瘤體積比較

兩組治療3個月后的子宮體積和子宮肌瘤體積均明顯小于治療前（P＜0.01）。見表4。

2.4 兩組患者不良反應比較

觀察組不良反應總發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表5。

3 討論

子宮肌瘤尚無特效的治療方案，主要以保守治療和手術治療為主，近年來，中西醫結合已在子宮肌瘤的治療中體現出獨特優勢，具有較好的療效及安全性[7]。觀察組和對照組的治療有效率分別為88.5%和94.2%，提示兩種治療方案均有良好的治療效果，分析原因可能如下：子宮肌瘤的發生發展與性激素（特別是孕激素和雌激素）關系密切，而米非司酮是孕激素受體拮抗劑，可有效減輕子宮肌瘤組織雌激素和孕激素的效應，從而抑制子宮肌瘤瘤中的上皮生長因子基因表達，減少子宮動脈的血液供應，阻滯子宮肌瘤細胞于G0/G1期，進而抑制細胞增殖和促進其凋亡[8-9]。而中醫認為子宮肌瘤屬于“癥瘕”范疇，其病因主要為正虛邪實和氣滯血瘀、治療當以祛除邪實為主，兼以養陰清熱止血[9]。宮瘤清膠囊具有活血逐瘀、消癥破積、解毒止血、養血、止痛之功效，可減少子宮出血和改善癥狀[1]。現代藥理研究也證實，宮瘤清膠囊能調控DNA的生物合成和提高患者血清中白細胞介素 2的水平，從而抑制腫瘤細胞增殖和誘導其凋亡[10]，此外也有研究表明，宮瘤寧膠囊聯合米非司酮可降低子宮肌瘤患者血清的基質金屬蛋白酶-9、血管內皮生長因子、性激素表達從而產生良好的臨床效果[10]，因此米非司酮聯合宮瘤清膠囊可達到在中西兩法中揚長避短，可將西醫療法的靶點精確與中醫治療的辨證準確結合[11]，從而達到良好的療效。兩組患者療效差異無統計學意義，提示小劑量米司非酮聯合宮瘤清膠囊即可達到較為理想的療效。

表1 兩組患者一般資料比較

表3 兩組患者性激素比較（±s）

表3 兩組患者性激素比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.01

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表5 兩組患者不良反應比較[n（%）]

表4 兩組患者子宮體積和子宮肌瘤體積比較（±s，cm3）

表4 兩組患者子宮體積和子宮肌瘤體積比較（±s，cm3）

注：與治療前比較，aP＜0.01

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子宮肌瘤的發生發展與激素水平關系密切[12]。子宮肌瘤組織中的雌激素受體和孕激素受體含量均明顯高于子宮肌瘤周圍的正常組織。 因此，當患者的FSH、LH、E2、P水平增高時，可導致子宮肌瘤的病情持續惡化[13]。兩組治療3個月后的FSH、LH、E2和P濃度均明顯低于治療前，分析原因可能如下：米非司酮對P受體的親和力約天然P的5倍，米非司酮與 P 受體結合后可改變P受體結構的DNA結合區，從而抑制P受體的作用而阻斷孕激素作用[14]。宮瘤消膠囊可通過破瘀消癥，補氣調經之功能進而改善性激素水平[15]。因此米非司酮和宮瘤清膠囊聯合后可顯著改善子宮肌瘤患者的內分泌紊亂和降低性激素水平。兩組治療后的FSH、LH、E2和P濃度差異均無統計學差異，提示兩種治療方案在改善子宮肌瘤患者的性激素水平方面無差別，這可能與小劑量米非司酮和大劑量米非司酮在改善性激素方面的能力無差異有關[16]。

兩組治療3個月后的子宮體積和子宮肌瘤體積均明顯小于治療前，分析原因可能如下：①米非司酮聯合宮瘤清膠囊可明顯降低子宮肌瘤患者性激素水平，可逐漸溶解卵巢黃體和有效抑制肌瘤細胞的有絲分裂，從而使子宮肌瘤和子宮的體積縮小[17]。②米非司酮夠通過非競爭性抗雌激素作用而抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，進而縮小子宮肌瘤和子宮[18-19]。③宮瘤清膠囊具有活血化瘀、軟堅散結、消散癰腫，利濕抗癌等功效，從而使子宮肌瘤和子宮的體積縮小[1]。兩組治療3個月后的子宮體積和子宮肌瘤體積在兩組間的差異無統計學意義，這可能與兩種方案的療效及改善子宮肌瘤性激素水平的能力均無差別有關。觀察組不良反應總發生率明顯低于對照組，這可能與提示小劑量的米非司酮的不良反應明顯少于大劑量米非司酮有關[4]。

綜上所述，12.5 mg/d或25 mg/d米非司酮聯合宮瘤清膠囊治療子宮肌瘤在療效，改善性激素水平，縮小子宮體積和子宮肌瘤體積方面均無差別，但12.5 mg/d米非司酮聯合宮瘤清膠囊方案的不良反應發生率更低。