晚期肺癌患者接受阿帕替尼聯(lián)合化療治療的效果及預(yù)后研究

邢永達(dá)

（大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院，遼寧 大連 116100）

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病，不僅治療難度大，且病死率較高。目前，針對晚期肺癌患者，臨床常以化療的方式幫助患者抑制病情的發(fā)展，提高生存概率，雖可延長患者的生存周期，但隨著病程的發(fā)展，不僅化療效果不明顯，還降低了患者的生存質(zhì)量[1]。近年來，隨著抗血管生成靶向藥物研究的發(fā)展，阿帕替尼聯(lián)合化療被廣泛的應(yīng)用于晚期肺癌的臨床治療中，不僅能夠降低患者的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移率，還可減少患者化療的不良反應(yīng)[2]。基于此，本文對比和分析了阿帕替尼聯(lián)合化療對晚期肺癌患者的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月我院收治的晚期肺癌患者54例作為研究對象，根據(jù)不同治療方式進(jìn)行分組，每組27例。試驗(yàn)組27例患者中，男女比例為19∶8，年齡47～80歲，平均（58.12±3.52）歲，病程1～8年，平均（4.52±0.48）年，其中鱗癌10例，腺癌17例；對照組27例患者中，男女比例為16∶11，年齡46～78歲，平均（58.22±3.86）歲，病程1～7年，平均（4.85±0.25）年，其中鱗癌12例，腺癌15例。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①均符合晚期肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。②知情同意，并簽署知情同意書。③醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①嚴(yán)重臟器損傷者。②精神疾病者。③不配合治療者。

1.3 方法 對照組行化療治療：第1日與第8日：靜脈滴注為100 mL氯化鈉混合1 000 mg/ m2吉西他濱[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113286]，30 min內(nèi)滴完，第1日滴注完吉西他濱后持續(xù)靜脈滴注500 mL氯化鈉混合順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021362）20 mg/m2，每日1次，持續(xù)治療4～5 d，1個(gè)化療周期為21 d，最少化療2個(gè)周期。

試驗(yàn)組行阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140105）聯(lián)合化療：在對照組化療后增加口服阿帕替尼，每次500 mg，每日1次，觀察患者的體征變化，根據(jù)患者的病情發(fā)展可適當(dāng)調(diào)整用量，持續(xù)治療至化療周期結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者的臨床療效，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：與治療前相比，患者腫瘤病灶消退＞80%，經(jīng)持續(xù)檢查1個(gè)月無復(fù)發(fā)；有效：治療前相比，患者腫瘤病灶消退＞50%，經(jīng)持續(xù)檢查1個(gè)月無復(fù)發(fā)；無效：患者的臨床癥狀無改善或病情惡化。②對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，包括胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、骨髓抑制。③對比兩組腫瘤標(biāo)志物水平。晨取患者空腹靜脈血3 mL送至試驗(yàn)室進(jìn)行自然凝結(jié)血清分離，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）及細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）。

1.5 數(shù)據(jù)處理 使用SPSS20.0軟件納入研究數(shù)據(jù)，t值檢驗(yàn)計(jì)量資料數(shù)量（包括CEA水平、CA125水平、CYFRA21-1水平等），通過（）表示；χ2值檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料（包括臨床療效、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率、脫發(fā)發(fā)生率、骨髓抑制發(fā)生率等），通過[n（%）]表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 試驗(yàn)組顯效、有效、無效分別為18例（66.66%）、8例（29.62%）、1例（3.70%）；對照組為13例（48.14%）、8例（29.62%）、6例（22.22%）。試驗(yàn)組總有效26例（96.29%）高于對照組21例（77.77%）（χ2=4.1033，P=0.0427）。

2.2 兩組不良反應(yīng)對比 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)對比[n（%）]

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對比 治療后，試驗(yàn)組腫瘤標(biāo)志物水平CEA（11.23±2.63）μg/L、CA125（29.46±9.58）U/mL、CYFRA21-1（2.53±0.01）ng/mL均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對比（）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對比（）

3 討論

肺癌治療難度較大，臨床常以化療、分子靶向治療、手術(shù)治療等方式幫助患者抑制病情發(fā)展，以提高生存概率，但對晚期肺癌患者而言，確診后無手術(shù)治療適應(yīng)證，多以化療作為延長患者生存期的主要方法，雖可幫助患者減輕顱內(nèi)癥狀，但疾病的整體控制效果欠佳[5]。隨著靶向藥物研究的發(fā)展，阿帕替尼聯(lián)合化療被應(yīng)用到了晚期肺癌的臨床治療中。阿帕替尼是一種新型的口服小分子VEGFR-TKI，患者服用阿帕替尼后能夠充分發(fā)揮其阻斷VEGF/VEGFR信號傳導(dǎo)通路、降低絲裂原活化蛋白激酶活性的作用，進(jìn)而提高患者整體的抗腫瘤作用[6]。在化療的基礎(chǔ)上采用靶向藥物治療能夠增加血腦屏障通透性，增加腦脊液藥物的濃度，進(jìn)而促進(jìn)藥物的吸收，阻抑內(nèi)皮生長因子生成，抑制腫瘤進(jìn)展，在提高化療療效的基礎(chǔ)上，不僅能夠減少化療藥物用量，還可減少患者的不良反應(yīng)[7]。近年來，采用阿帕替尼治療肺癌的臨床相關(guān)報(bào)道與文獻(xiàn)出現(xiàn)較多，其中，阿帕替尼治療晚期肺癌患者的臨床效果取得了較好的效果，根據(jù)報(bào)道研究[7]結(jié)果顯示，阿帕替尼在晚期肺癌患者中表現(xiàn)出較好的抗腫瘤活性，且阿帕替尼應(yīng)用于耐藥后的晚期肺癌患者也可有效改善患者的預(yù)后。此外，阿帕替尼對于無基因突變的肺癌患者而言，也表現(xiàn)出了確切的療效。本文研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床療效顯著高于對照組（P＜0.05），與楊廣建等[8]研究結(jié)論相近，證實(shí)采用阿帕替尼聯(lián)合化療可幫助患者延長生存周期；本文研究結(jié)果亦顯示，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），與陳德連等[9]研究結(jié)論相近，證實(shí)采用阿帕替尼聯(lián)合化療可減少患者化療的不良反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量；本文研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組患者治療后CEA、CA125、CYFRA21-1腫瘤標(biāo)志物水平均低于對照組（P＜0.05），與陳玲娟等[10]研究結(jié)論相近，證實(shí)采用阿帕替尼聯(lián)合化療可減少患者腫瘤標(biāo)志物水平，提高臨床治療效果。

綜上所述，對晚期肺癌患者采用阿帕替尼聯(lián)合化療治療可提高臨床療效，降低患者化療的不良反應(yīng)，提高患者的化療治療效益與生存質(zhì)量，具備較高的臨床使用價(jià)值。