多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘患者的臨床效果

李海龍

（本溪市金山醫(yī)院，遼寧 本溪 117000）

支氣管哮喘在臨床十分常見，是由于氣道相關(guān)細(xì)胞參與誘發(fā)氣道高反應(yīng)性變化與慢性炎性反應(yīng)，患者的臨床表現(xiàn)為胸悶、喘息、氣促等，在急性發(fā)作期則表現(xiàn)為在短時(shí)間內(nèi)加重，嚴(yán)重影響患者的正常呼吸，若搶救不及時(shí)，會(huì)出現(xiàn)生命危險(xiǎn)[1-2]。多數(shù)支氣管哮喘患者在經(jīng)過對癥支持治療后，癥狀可得到顯著緩解，但部分患者由于氣道高反應(yīng)性以及氣流受限的影響，可能引起氣道重塑。在臨床上，有部分支氣管哮喘患者缺乏典型的喘息，或者在體育運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)胸悶、乏力，或僅在夜間、晨間咳嗽，應(yīng)注意支氣管哮喘的可能。目前，對于支氣管哮喘，臨床中主要采用藥物療法。本研究旨在分析多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2020年8月在我院入院治療的200例支氣管哮喘患者作為研究對象。其中男95例，女105例；年齡為45～75歲；急性發(fā)作時(shí)間為0.30～2 d；平均發(fā)作時(shí)間（0.87±0.35）d；病程為5～25年，平均病程（10.34±1.30）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床關(guān)于支氣管哮喘急性發(fā)作的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②發(fā)病時(shí)間在4周以上。③心功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有糖皮質(zhì)激素使用史。②呼吸組織與氣道受損。③有呼吸系統(tǒng)手術(shù)史。④合并其他嚴(yán)重臟器疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會(huì)審批同意。根據(jù)治療方法的不同將其分為對照組與聯(lián)合組，每組100例。對照組中，男女比例為48∶52，年齡45～74歲，平均（60.20±8.30）歲，發(fā)作時(shí)間0.40～1.90 d，平均（1.20±0.50）d；聯(lián)合組中，男女比例為47∶53，年齡45～75歲，平均（61.20±9.30）歲，發(fā)作表時(shí)間0.30～2 d，平均（1.30±0.60）d。兩組患者資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者在入院后均采用對癥支持療法，包括平喘、解痙、吸氧等，若患者合并其他癥狀，及時(shí)開通靜脈通道，根據(jù)患者的具體病情情況確定是否需要補(bǔ)液，維持水電解質(zhì)平衡與正常的血氧飽和度。在此基礎(chǔ)上，對照組應(yīng)用布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987）霧化吸入治療，將其與15 mL的0.9%氯化鈉注射液混合，制作為混懸液，應(yīng)用霧化器吸入，每日2次。聯(lián)合組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用多索茶堿注射液（山西國潤制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183136）治療，將其與300 mL的0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，每日1次。在整個(gè)治療過程中，兩組采用相同的護(hù)理方式，若患者有惡心、嘔吐、心律不齊、上腹疼痛、陣發(fā)性痙攣、心動(dòng)過速、呼吸急促等臨床表現(xiàn)，需及時(shí)停止治療，并采用相應(yīng)的急救措施，由醫(yī)師評估是否繼續(xù)治療。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療后，對比兩組患者的肺功能指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)變化情況。肺功能指標(biāo)包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1/FVC，血清學(xué)指標(biāo)包括血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的肺功能指標(biāo)變化情況對比 治療后，聯(lián)合組FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后的肺功能指標(biāo)變化情況對比（）

表1 兩組患者治療后的肺功能指標(biāo)變化情況對比（）

2.2 兩組患者治療后的血清學(xué)指標(biāo)對比 治療后，聯(lián)合組ESR、CRP水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后的血清學(xué)指標(biāo)對比（）

表2 兩組患者治療后的血清學(xué)指標(biāo)對比（）

3 討論

支氣管哮喘是呼吸內(nèi)科常見疾病，多發(fā)作于清晨與夜間，部分患者在發(fā)病后可自行緩解，或經(jīng)過針對性的用藥治療后緩解。但由于患者機(jī)體的差異以及耐藥性，部分患者在用藥后的臨床癥狀可能進(jìn)一步加重，導(dǎo)致氣道出現(xiàn)重塑或者不可逆縮窄[3]。在不同因素的影響下，支氣管哮喘的發(fā)生率呈遞增趨勢，嚴(yán)重影響患者的社交、家庭、工作、生活，給社會(huì)、醫(yī)療系統(tǒng)造成了極大的負(fù)擔(dān)[4]。從2018年的數(shù)據(jù)來看，全球支氣管哮喘的患者數(shù)量已突破3億人。由于病情發(fā)展情況、地域因素，各地區(qū)支氣管哮喘的患病率具有一定差異，隨著大氣污染的日益加劇，誘發(fā)支氣管哮喘的因素逐漸增多，發(fā)病率也與日俱增。支氣管哮喘具有易誘發(fā)、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，誘發(fā)因素包括吸煙、環(huán)境污染、自我管理水平低等。根據(jù)哮喘的嚴(yán)重程度可劃分為間歇狀態(tài)、輕度持續(xù)、中度持續(xù)、重度持續(xù)。目前，支氣管哮喘患者中以輕度哮喘占比最高，為50%～75%，但由于此類患者癥狀表現(xiàn)較輕，很少主動(dòng)到醫(yī)院接受規(guī)范化治療，加之對疾病認(rèn)知不足、擔(dān)心藥物不良反應(yīng)、對醫(yī)護(hù)人員缺乏信任等因素的影響，患者的病情逐漸加重卻不自知。因此，即便是輕度哮喘對患者的危害不大，但仍可誘發(fā)嚴(yán)重哮喘急性發(fā)作，臨床中也有輕度哮喘急性發(fā)作致死的病例報(bào)告。哮喘急性發(fā)作患者入院治療期間的費(fèi)用是未發(fā)生急性發(fā)作者的2倍以上。

支氣管哮喘的病理基礎(chǔ)為氣道高反應(yīng)，是由于嗜酸性粒細(xì)胞、白三烯介導(dǎo)肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞作用出現(xiàn)的變態(tài)反應(yīng)。支氣管哮喘與免疫、遺傳、內(nèi)分泌、精神狀況等因素相關(guān)。支氣管哮喘的主要表現(xiàn)為頑固性、長期咳嗽，針對此類患者，在臨床治療上需采取有效方式控制患者的癥狀，以減少哮喘發(fā)作次數(shù)，預(yù)防哮喘再次發(fā)作，改善肺功能，在用藥選擇上需盡可能清除氣道分泌物、緩解阻塞癥狀、減輕氣道癥狀，增加肺通氣量[5]。

支氣管哮喘的用藥方式包括靜脈注射、霧化吸入，用藥方式和類型不同，治療效果也會(huì)出現(xiàn)顯著差異。多索茶堿、布地奈德均為支氣管哮喘的常用藥物。多索茶堿屬于茶堿類藥物，可改善平滑肌松弛度，起到抗感染的效果。布地奈德能夠提升溶酶體膜、平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性，對支氣管收縮產(chǎn)生抑制作用。作為常見的糖皮質(zhì)激素，布地奈德在降低抗體合成、抑制免疫反應(yīng)方面均有良好的價(jià)值，是治療支氣管哮喘的一線藥物[6]。布地奈德21位游離羧對于吸入糖皮質(zhì)激素具有良好的親水性，在霧化吸入后，可快速起效，有顯著的抗感染效果，可減少酸堿粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、噬酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞數(shù)量，對于噬堿性細(xì)胞、肥大細(xì)胞、脫顆粒具有抑制作用，可減小單核細(xì)胞活性，還具備一定的肺部酯化作用。在電鏡下，布地奈德屬于細(xì)小、類圓形不規(guī)則顆粒，能夠增大藥物顆粒表面積，提升霧化吸入效果，增強(qiáng)抗感染療效，降低呼吸道高反應(yīng)性，抑制非特異性抗炎細(xì)胞，阻斷哮喘反應(yīng)，抑制呼吸道的狹窄，可有效改善支氣管哮喘患者的臨床癥狀。由于哮喘的病因復(fù)雜，臨床上尚無明顯證據(jù)證實(shí)布地奈德對所有類型的哮喘有效。臨床主流觀點(diǎn)認(rèn)為，布地奈德更適用于哮喘急性發(fā)作期，對于慢性持續(xù)期哮喘的臨床療效還有待商榷，其原因主要是由于半胱氨酰白三烯等炎性介質(zhì)的影響，在哮喘病程中，白三烯起著一定的促進(jìn)作用，能夠激活噬酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，提升微小血管通透性，刺激平滑肌收縮，從而加劇癥狀。

支氣管哮喘患者在冬季、春季的發(fā)生率較高。究其根本原因是由于冬季溫度低，病原體可在低溫環(huán)境中存活。采用多索茶堿聯(lián)合布地奈德吸入的用藥方式，可有效緩解患者的臨床癥狀，改善其肺功能[7-8]。通過霧化吸入的方式可將布地奈德轉(zhuǎn)化為微霧滴，使其直接作用于支氣管、炎癥器官、肺泡，發(fā)揮理想的解痙、消炎、平喘與排痰作用，同時(shí)應(yīng)用多索茶堿可迅速緩解痙攣現(xiàn)象和臨床癥狀，抑制鈣離子釋放，增強(qiáng)呼吸肌收縮功能[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)均高于對照組（P＜0.05）。治療后，聯(lián)合組ESR、CRP水平均低于對照組（P＜0.05）。

因此，多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘患者的效果理想，有助于改善患者的肺功能指標(biāo)及血清學(xué)指標(biāo)。