中性粒細胞/淋巴細胞比值及血小板/淋巴細胞比值與視網膜靜脈阻塞的相關性

李雙君，楊穎，張銳，張俊杰

(1.河南大學人民醫院/河南省人民醫院 眼科，河南 鄭州 450003；2.河南省眼科研究所，河南 鄭州 450003)

視網膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion，RVO)是僅次于糖尿病視網膜病變的視網膜血管疾病導致視力喪失的第二大病因，患病率約為0.5%。據估計，全世界約有1 600萬人患RVO[1]。研究發現，局部和全身性炎癥通過誘導全身性高凝狀態和動脈粥樣硬化在RVO的發展中起重要作用[2]。中性粒細胞/淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)和血小板/淋巴細胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)可以作為反應慢性炎癥的可靠指標，獲取簡便，易于檢測，并在評價RVO的病情及預后中有較高的臨床價值[3]。目前，關于RVO患者NLR、PLR相關研究較少，本研究著重分析NLR、PLR與RVO的相關性以及NLR和PLR預測患者發生RVO的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年6月至2019年6月在河南省人民醫院眼科就診的185例RVO患者作為RVO組，并匹配同期185例年齡、性別相同的無RVO的患者作為對照組。本研究經河南省人民醫院醫學倫理委員會批準，入選者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準(1)納入標準：①在裂隙燈顯微鏡+90 D前置鏡檢查及全景視網膜眼底照相的基礎上，局部視網膜區域有出血、棉絨斑、水腫、靜脈擴張及迂曲的患者，初步診斷為視網膜分支靜脈阻塞，4個象限視網膜靜脈擴張的患者初步診斷為視網膜中央靜脈阻塞；②經眼底熒光素血管造影(fundus fluorescein angiography，FFA)檢查確診為RVO，光學相干斷層掃描成像(optical coherence tomography，OCT)檢查有黃斑水腫。(2)排除標準：①既往行玻璃體內及眼周注射和眼底激光的患者；②既往行視網膜玻璃體手術的患者；③既往有其他眼部疾病，如嚴重干眼、虹膜睫狀體炎、青光眼、視網膜血管疾病(RVO除外)、老年性黃斑變性、中心性漿液性脈絡膜視網膜病變和視神經病變的患者；④近期(3個月內)發生急性冠脈綜合征或急性腦血管疾病的患者；⑤有糖尿病、甲狀腺功能異常、肝病、腎病、血液病、惡性腫瘤、心血管疾病、急性感染性疾病、慢性全身性炎癥的患者；⑥使用抗炎藥物、口服避孕藥及抗凝藥物的患者。

1.3 研究方法收集兩組患者的一般資料，包括性別、年齡、合并基礎疾病(高血壓、糖尿病、高脂血癥)情況，記錄兩組患者的實驗室檢測指標：包括NLR、PLR、白細胞(white blood cell，WBC)、中性粒細胞(neutrophil，NEU)、淋巴細胞(lymphocyte，LYM)、血小板(platelet，PLT)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、血細胞比容(hematocrit，HCT)。NEU計數除以LYM計數計算NLR，PLT計數除以LYM計數計算PLR。

2 結果

2.1 一般資料、實驗室檢測指標在一般資料方面，兩組性別、年齡、合并基礎疾病(高血壓、糖尿病、高脂血癥)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。在實驗室檢測指標方面，RVO組NEU、NLR、PLR均高于對照組，LYM低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料及實驗室檢測指標比較

2.2 多因素logistic回歸分析以RVO是否發生為因變量，以NEU、LYM、NLR、PLR為自變量，經過多因素logistic回歸分析結果顯示，NLR、PLR是RVO發生的獨立危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 多因素logistic回歸分析

2.3 NLR、PLR預測RVO發生的ROC曲線ROC曲線顯示，NLR預測RVO發生的曲線下面積(area under the curve，AUC)為0.693(95% CI：0.643～0.739，P<0.001)，靈敏度為60.00%，特異度為72.97%，最佳診斷截點為0.329 7，PLR預測RVO發生的AUC為0.613(95% CI：0.561～0.663，P<0.001)，靈敏度為34.14%，特異度為84.32%，最佳診斷截點為0.194 6。見圖1。

圖1 NLR、PLR預測RVO發生的ROC曲線

3 討論

RVO是一種在老年患者中常見的視網膜靜脈疾病，可因黃斑水腫、視網膜缺血和眼部新生血管形成而導致視力喪失。研究表明，雖然糖尿病、高血壓、全身性血管疾病、高脂血癥、妊娠、口服避孕藥、高凝狀態和衰老是RVO發生的危險因素，但RVO發病機制復雜，仍不清楚[2,4-7]。

血管、解剖和炎癥因素在RVO的病理生理過程中起重要作用。RVO被認為遵循Virchow原則：靜脈淤滯、血管壁損傷和高凝狀態。動脈粥樣硬化對視網膜血管壁的損傷會改變鄰近靜脈的流變特性，從而導致靜脈淤滯、血栓形成和阻塞[8]。內皮損傷后會釋放局部和全身炎癥介質。此外，動脈粥樣硬化是一種慢性低度炎癥病理狀態，可能導致血管壁炎癥。因此，局部和全身炎癥通過誘發全身高凝狀態和動脈粥樣硬化在RVO發展中起作用[2]。研究表明，系統性動脈粥樣硬化疾病是識別RVO的重要危險因素[9]。此外，炎癥在動脈粥樣硬化過程中具有重要作用，因為WBC在動脈粥樣硬化過程中調節炎癥反應。研究表明，NEU、LYM、PLT在免疫系統的炎癥中起著至關重要的作用，高NEU水平與心血管疾病的不良預后和病死率升高有關，低水平的LYM與生理應激反應和健康不良狀況有關[10-12]。

NLR和PLR是系統性炎癥反應的指標，也是閉塞性血管疾病預后的有效預測工具。因此，本文對NLR、PLR、NEU、LYM進行探討。基于NEU和LYM計算的NLR，是綜合兩個參數的預測值。高NLR與動脈粥樣硬化的進展之間存在關聯，提供關于炎癥和應激反應的信息[13]。NLR的預測和預后價值已在多種眼病中被觀察到，如年齡相關性黃斑變性、圓錐角膜及春季角結膜炎[14]。Dursun等[15]報道NLR和RVO之間存在顯著關系，得出的結論是NLR可能被用作識別RVO風險的標志物。由于受混雜因素的影響較小，PLR比單獨的任一參數(PLT、LYM)更具預測性。Kurtul等[16]報道PLR代表過度活躍的凝血和炎癥途徑。Balta等[17]提出在預測血管閉塞性疾病方面，PLR是比單獨的PLT、LYM更有用的預測預后的工具。

本研究結果顯示，RVO組患者的一般資料與對照組相比，差異無統計學意義，RVO組NEU、NLR和PLR均高于對照組，LYM低于對照組，經過多因素logistic回歸分析得出，NLR、PLR是RVO發生的獨立危險因素。ROC曲線分析顯示NLR的AUC為0.693(ROC曲線的AUC>1.71時診斷價值較高)、PLR的AUC為0.613(ROC曲線的AUC>129.61時診斷價值較高)。因此，本研究認為基于NEU、LYM和PLT信息的NLR、PLR可作為一種評測和預估RVO是否發生的炎癥指標，NLR、PLR升高可能是預測RVO發生的早期預警炎癥信號，可通過加強監測NLR、PLR以及時評估患者的病情及預后。

本研究為回顧性研究，樣本量較小，且患者接受的治療方案可能會對研究結果產生影響。今后仍需進行多中心、大樣本量的前瞻性研究來進一步驗證NLR、NLR與RVO發生的相關性。