酪酸梭菌活菌散聯合間斷藍光照射治療新生兒高膽紅素血癥的效果

張永花

(民權縣人民醫院 新生兒科，河南 商丘 476800)

新生兒高膽紅素血癥為出生28 d內新生兒體內異常膽紅素代謝致使膽紅素升高，引發鞏膜、皮膚黃染狀況，若未及時治療能引發膽紅素腦病，導致不可逆性中樞神經系統損傷[1]。臨床主要治療方式為間斷藍光照射，可快速降低膽紅素水平，但伴有明顯不良反應，臨床應用受限[2]。酪酸梭菌活菌散屬于腸道微生態制劑，多用于調節腸道菌群紊亂所致急慢性腹瀉、消化不良等癥狀[3]。高膽紅素血癥患兒多伴消化不良，加上藍光治療可加劇消化道癥狀，因此猜測酪酸梭菌活菌散輔助藍光治療可減少不良反應，改善臨床癥狀。本研究選取2019年3月至2020年5月民權縣人民醫院收治的74例新生兒高膽紅素血癥患兒作為研究對象，分析酪酸梭菌活菌散聯合間斷藍光照射治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年5月民權縣人民醫院收治的74例新生兒高膽紅素血癥患兒作為研究對象，按照治療方案分為對照組與研究組，各37例。對照組：男18例，女19例；胎齡35～41周，平均(38.12±1.20)周；出生體質量2 401.4～3 946.3 g，平均(3 173.80±386.19)g；病因為16例感染，4例頭顱血腫，3例ABO溶血，11例母乳性黃疸，3例其他。研究組：男20例，女17例；胎齡35～41周，平均(37.98±1.03)周；出生體質量2 355.7～4 029.4 g，平均(3 159.84±401.61)g；病因為18例感染，3例頭顱血腫，3例ABO溶血，9例母乳性黃疸，4例其他。兩組新生兒性別、胎齡、出生體質量、病因比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經民權縣人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①通過血常規、尿常規、腹部超聲、肝功能等檢查診斷為高膽紅素血癥；②日齡<28 d；③病例資料完整。(2)排除標準：①伴有先天性心、腎等重要器官功能異常；②膽道畸形梗阻；③家屬依從性較差；④對本研究藥物成分過敏。

1.3 治療方法入院后，給予肝酶誘導劑、抗感染、白蛋白等對癥支持治療。對照組接受間斷藍光照射治療：于單面藍光治療箱(北京海福達科技有限公司，ND14-XHZ型號)內放置患兒，用黑布遮蓋雙眼，尿不濕遮擋肛門、會陰后行藍光治療，波長420～470 nm，溫度30～32 ℃，燈光距患兒皮膚20～25 cm，照射時間為每次8 h，每日2次，間隔4 h，直到黃疸消失。研究組在對照組基礎上加用酪酸梭菌活菌散(青島東海藥業有限公司，國藥準字S20040088)治療：溫開水沖服，每次0.25 g，每日3次，直到黃疸消失。

1.4 觀察指標

1.4.1療效、黃疸消失時間 療效評估標準：治療5 d后評估療效，皮膚鞏膜黃染消退，大小便顏色復常，經皮膽紅素水平復常為痊愈；皮膚鞏膜黃染基本消退，大小便顏色基本復常，經皮膽紅素水平接近正常為顯效；皮膚鞏膜黃染略有改善，大小便顏色稍有好轉，經皮膽紅素水平下降但未接近正常值為有效；未達到痊愈、顯效、有效標準為無效。將痊愈、顯效、有效納入總有效。

1.4.2膽紅素 于治療前、治療5 d后取患兒清晨空腹靜脈血，離心，取上清液，采用邁瑞醫療國際有限公司生產型號350E全自動生化分析儀檢測總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)、間接膽紅素(indirect bilirubin，I-Bil)、直接膽紅素(direct bilirubin，D-Bil)水平。

1.4.3免疫功能 于治療前、治療5 d后取患兒清晨空腹靜脈血，離心，取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測IgG、IgM、IgA水平，試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供。

1.4.4不良反應 即嘔吐、腹瀉、皮疹、發熱。

2 結果

2.1 療效、黃疸消失時間對照組無效8例，有效8例，顯效6例，痊愈15例；研究組無效1例，有效5例，顯效8例，痊愈23例。研究組治療總有效率[97.30%(36/37)]較對照組[78.38%(29/37)]高(P<0.05)。對照組黃疸消失時間為(6.31±1.73)d，研究組黃疸消失時間為(4.47±1.08)d，研究組黃疸消失時間短于對照組(P<0.05)。

2.2 膽紅素治療前，兩組血清I-Bil、D-Bil、T-Bil水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，治療5 d后兩組血清I-Bil、D-Bil、T-Bil水平均降低，研究組血清I-Bil、D-Bil、T-Bil水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、治療5 d后血清膽紅素水平比較

2.3 免疫功能治療前，兩組血清IgM、IgA、IgG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，治療5 d后兩組血清IgM、IgA、IgG水平均升高，研究組血清IgM、IgA、IgG水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療5 d后免疫功能比較

2.4 不良反應對照組出現嘔吐2例，腹瀉3例，皮疹2例，發熱1例；研究組出現皮疹1例。研究組不良反應發生率[2.70%(1/37)]較對照組[21.62%(8/37)]低(P<0.05)。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥屬于兒科常見病，據報道，新生兒中50%～60%足月兒伴高膽紅素血癥，可分為生理性與病理性，生理性5～7 d可自行痊愈，病理性多因細菌感染，需行有效治療，若未及時治療，隨病情加劇，嚴重者可導致死亡[4-5]。目前，臨床有效治療方案為間斷藍光照射，通過異構化、氧化作用使有毒脂溶性未結合膽紅素變為水溶性代謝物，后經尿液、膽汁排出，進而降低膽紅素水平，但臨床實踐指出，單純藍光治療時間長、起效慢，且伴有不良反應[6]。故需尋找更為有效的治療方案。

有研究指出，加快新生兒腸道內正常菌群建立，促進膽紅素于腸道轉化、排泄，屬于有效防控新生兒高膽紅素血癥的有效措施[7]。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，黃疸消失時間短于對照組，治療5 d后血清I-Bil、D-Bil、T-Bil水平均低于對照組，血清IgM、IgA、IgG水平均高于對照組，說明酪酸梭菌活菌散聯合間斷藍光照射治療效果確切，可促進黃疸消失，改善膽紅素水平，增強免疫功能，降低不良反應發生率。分析其原因為：酪酸梭菌活菌散中含有酪酸梭菌，屬于正常腸道菌，進入腸道后能分泌酪酸，加快腸黏膜再生、修復，并促進其他腸道有益菌生長，阻滯有害菌種繁殖，恢復腸道菌群平衡，降低胺、氨等有害代謝物產生，從而修復腸黏膜與腸免疫功能；酪酸梭菌活菌散參與膽汁代謝，恢復腸道菌群平衡，增強腸道蠕動，抑制膽紅素于腸肝間循環，加快膽紅素轉化與排泄，達到降低膽紅素水平的效果；酪酸梭菌活菌散進入腸道后分泌酪酸能促進腸道功能恢復，減輕因藍光照射引發消化不良等多種胃腸道不適癥狀，同時有助于縮短康復進程。

綜上所述，對新生兒高膽紅素血癥患兒采用酪酸梭菌活菌散聯合間斷藍光照射治療，可提高治療效果，縮短黃疸消失時間，抑制血清膽紅素水平，提高免疫功能，降低不良反應發生風險。