比索洛爾聯合貝那普利對慢性心力衰竭的療效

韋亞楠，胡培利

(河南科技大學第一附屬醫院 心血管內科，河南 洛陽 471000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)為各類心臟疾病發展的終末階段，多發于老年群體，發病率較高。我國CHF發病率約為0.9%，且近年來隨著人口老齡化加劇，發病人數呈增加趨勢[1]。貝那普利是一種血管緊張素轉化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)，能有效舒張血管，減輕心功能損傷。但CHF病因復雜，部分患者單獨使用足量、足療程貝那普利仍難以達到臨床預期效果，故需聯合其他藥物治療，以提高治療效果。比索洛爾是一種β-受體阻滯劑，可控制心率，促進左心室充盈。本研究選取2018年1月至2019年6月河南科技大學第一附屬醫院收治的80例CHF患者作為研究對象，探討比索洛爾聯合貝那普利治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年6月河南科技大學第一附屬醫院收治的80例CHF患者作為研究對象，按照治療方法分為貝那普利組與聯合組，各40例。貝那普利組：男22例，女18例；年齡57～75歲，平均(66.38±3.51)歲；病程1～6 a，平均(3.25±0.50)a；美國紐約心臟病學會(American New York Heart Assocication，NYHA)分級Ⅱ級5例，Ⅲ級20例，Ⅳ級15例；高血壓心臟病10例，擴張性心肌病4例，冠心病26例。聯合組：男23例，女17例；年齡58～75歲，平均(67.61±3.28)歲；病程2～5 a，平均(3.12±0.41)a；NYHA分級Ⅱ級5例，Ⅲ級19例，Ⅳ級16例；高血壓心臟病9例，擴張性心肌病6例，冠心病25例。貝那普利組與聯合組患者性別、年齡、病程、NYHA分級、病因比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經河南科技大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合CHF診斷標準[2]，且經心電圖、超聲心動圖檢查確診；②NYHA分級Ⅱ～Ⅲ級；③病情穩定，病因為高血壓心臟病、擴張性心肌病、冠心病。(2)排除標準：①心源性休克；②嚴重心動過緩；③支氣管哮喘急性發作；④慢性阻塞性肺疾病；⑤低血壓；⑥合并惡性腫瘤、心肌炎、既往冠脈介入史；⑦對比索洛爾、貝那普利過敏。

1.3 治療方法給予兩組患者強心劑、血管擴張劑、利尿、吸氧治療，囑患者限鹽、休息。貝那普利組接受貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20000292)治療：口服，起始劑量每次5 mg，每日1次，若無不良反應，每周增加5 mg，直至最大劑量為每日20 mg(分2次服用)。聯合組接受比索洛爾(Merck Serono GmbH，批準文號H20160674)聯合貝那普利治療：貝那普利用法用量同貝那普利組；比索洛爾，口服，起始劑量為每次1.25 mg，逐漸增加至每次10 mg，每日1次。兩組均持續治療6個月。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 評估標準：分為顯效(NYHA分級改善≥2級，心力衰竭癥狀消失)、好轉(NYHA分級改善1級，心力衰竭癥狀顯著減輕，但仍未消失)、無效(未達好轉或顯效標準)3個等級。治療總有效率為好轉率加顯效率。

1.4.2心功能指標 采用彩色超聲心動圖儀檢測患者治療前后左心室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)及左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)。

1.4.3心肌纖維化指標 于治療前后取患者晨起空腹靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1轉速、10 cm半徑離心10 min，取上清液。采用由美國貝克曼庫爾特公司提供的AU5800型全自動生化分析儀及配套試劑盒以放射性免疫分析法檢測透明質酸(hyaluronic acid，HA)、Ⅲ型前膠原氨基端肽(amino-terminal peptide of type Ⅲ procollagen，PⅢP)水平。

1.4.4不良反應 包括頭暈、乏力、頭痛、惡心等。

2 結果

2.1 療效貝那普利組無效10例，好轉16例，顯效14例；聯合組無效2例，好轉18例，顯效20例。聯合組治療總有效率[95.00%(38/40)]較貝那普利組[75.00%(30/40)]高(P<0.05)。

2.2 心功能指標治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF均較治療前升高，LVESD、LVEDD均較治療前縮小，且聯合組LVEF高于貝那普利組，LVESD、LVEDD均小于貝那普利組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標比較

2.3 心肌纖維化指標治療前，兩組血清PⅢP、HA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清PⅢP、HA水平均較治療前降低，且聯合組血清PⅢP、HA水平均低于貝那普利組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心肌纖維化指標比較

2.4 不良反應貝那普利組與聯合組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

CHF患者因心排血量降低，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，致使心室重構，加劇心功能惡化，其治療關鍵在于恢復患者心排血量，抑制心室重構。

貝那普利可在體內水解成有活性的貝那普利拉，通過抑制血管緊張素轉換酶活性阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉化，舒張血管，使血管阻力降低，抑制心室重構[3]。比索洛爾能特異性拮抗β1受體，恢復心肌對兒茶酚胺敏感性，擴張血管，增加心肌收縮力、心輸出量，同時可減緩心率，抑制心律失常，改善心肌順應性，降低心肌耗氧量，減輕心肌損傷，緩解CHF患者癥狀[4]。本研究結果顯示，聯合組總有效率高于貝那普利組，治療后聯合組LVEF高于貝那普利組，LVESD、LVEDD均小于貝那普利組，比索洛爾、貝那普利均可抑制交感神經，解除血管痙攣，聯合作用可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，減輕兒茶酚胺引起的心肌損傷，協同擴張小血管，減輕心臟前后負荷，促進患者心功能恢復，抑制心力衰竭進程，提高治療效果。

CHF患者心肌組織間質膠原纖維降解減少或合成增加，促使膠原大量合成、分泌，心肌膠原容積分數明顯增加，出現心肌纖維化，均是加重心功能不全的重要因素[5-6]。本研究還發現，治療后聯合組血清PⅢP、HA水平均低于貝那普利組。HA不僅會促使膠原沉積，還會對膠原纖維網狀結構形成及穩定性產生影響，與PⅢP均可有效反映心肌細胞外間質變化，是評估心肌纖維化程度的重要指標[7-8]。貝那普利能通過抑制心肌Gi蛋白增加，在受體水平縮小心臟膠原容積，改善心肌纖維化。比索洛爾可抑制EFR蛋白磷酸化信號轉導通路，調節轉化生長因子β1表達水平，抑制心肌組織。上述結果表明，比索洛爾聯合貝那普利在抑制CHF心肌纖維化進程中起重要作用。且兩組不良反應發生率無明顯差異，癥狀均輕微，繼續用藥后消失。

綜上，比索洛爾聯合貝那普利治療CHF效果顯著，能有效促進患者心功能恢復，且有利于抑制心肌纖維化進程。