重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液在白內(nèi)障術(shù)后干眼中的應(yīng)用

王博，王世娟

(南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 眼科，河南 南陽(yáng) 473000)

白內(nèi)障是由各種原因引起的進(jìn)行性晶狀體混濁，多見(jiàn)于50歲以上人群。白內(nèi)障超聲乳化技術(shù)是目前治療白內(nèi)障的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式[1]，而干眼是白內(nèi)障術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥，影響患者預(yù)后。玻璃酸鈉是一種高分子生物材料，具有良好的保水性和潤(rùn)滑作用，能夠改善眼干、眼部疼痛、燒灼感、異物感等癥狀[2]。重組人表皮生長(zhǎng)因子(recombinant human epidermal growth factor，rhEGF)能夠促進(jìn)角膜內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分裂和再生長(zhǎng)，具有顯著修復(fù)創(chuàng)傷的功效[3]。本研究旨在觀察rhEGF聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液在白內(nèi)障術(shù)后干眼中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料對(duì)2016年9月至2019年6月南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院眼科收治的198例(198眼)白內(nèi)障術(shù)后干眼患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照治療方法將患者分為對(duì)照組(95例，95眼)和聯(lián)合用藥組(103例，103眼)。對(duì)照組：男49例，女46例；年齡47～71歲，平均(56.34±2.57)歲；干眼病程10～48 d，平均(26.75±5.11)d；白內(nèi)障病程0.2～11.5 a，平均(6.11±0.80)a；合并癥為高血壓19例，糖尿病12例，冠心病9例，慢性阻塞性肺疾病7例。聯(lián)合組：男54例，女49例；年齡48～72歲，平均(56.62±2.13)歲；干眼病程9～49 d，平均(27.12±5.32)d；白內(nèi)障病程0.3～12.0 a，平均(6.28±0.91)a；合并癥為高血壓12例，糖尿病9例，冠心病4例，慢性阻塞性肺疾病6例。兩組患者一般資料(性別、年齡、干眼病程、白內(nèi)障病程、合并癥)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)；②存在眼睛刺痛、燒灼感、異物感、視物模糊、流淚等癥狀；③年齡18～75歲；④接受白內(nèi)障超聲乳化術(shù)治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)rhEGF滴眼液、玻璃酸鈉滴眼液過(guò)敏或近期使用過(guò)促進(jìn)淚液分泌的藥物；②嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；③合并免疫、代謝、結(jié)締組織類疾病；④精神疾病史；⑤同期參與其他研究；⑥中途轉(zhuǎn)變治療方案或未完成整個(gè)療程。

1.3 治療方法白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后1 d，對(duì)照組術(shù)眼接受1 g·L-1的玻璃酸鈉滴眼液(德國(guó)URSAPHARM Arzneimittel GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150150)點(diǎn)眼：每次1滴，每日3次，可視具體情況在眼科醫(yī)生指導(dǎo)下增加使用頻率。聯(lián)合用藥組術(shù)眼接受1 g·L-1玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合rhEGF滴眼液(桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020016)點(diǎn)眼：玻璃酸鈉滴眼液給藥方法和用量與對(duì)照組一致，rhEGF滴眼液滴入眼結(jié)膜囊內(nèi)，每次1～2滴，每日3次。兩組均連續(xù)用藥1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1干眼癥狀 采用標(biāo)準(zhǔn)干眼癥狀評(píng)估問(wèn)卷(standard patient evaluation of eye dryness，SPEED)評(píng)估患者治療前后干眼癥狀發(fā)生頻率并進(jìn)行評(píng)分。無(wú)癥狀計(jì)為0分，偶爾發(fā)生計(jì)1分，間斷性發(fā)生計(jì)2分，持續(xù)不間斷發(fā)生計(jì)3分。

1.4.2淚液情況 比較患者治療前后淚膜脂質(zhì)層厚度(lipid layer thickness，LLT)和淚液分泌試驗(yàn)(Schirmer Ⅰ test，SⅠt)結(jié)果(正常值為10～15 mm·5 min-1，低于10 mm·5 min-1為陽(yáng)性)。

1.4.3不良反應(yīng) 包括眼刺激感、眼瞼瘙癢感、結(jié)膜充血、眼瞼炎等。

2 結(jié)果

2.1 SPEED評(píng)分治療前，兩組SPEED評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組SPEED評(píng)分均降低，且聯(lián)合組SPEED評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后SPEED評(píng)分比較分)

2.2 LLT值與SⅠt值治療前，兩組LLT值和SⅠt值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LLT值和SⅠt值均升高，聯(lián)合組LLT值和SⅠt值均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后LLT值和SⅠt值比較

2.3 不良反應(yīng)對(duì)照組眼刺激感2眼，眼瞼瘙癢感3眼，結(jié)膜充血2眼，眼瞼炎2眼；聯(lián)合組眼刺激感3眼，眼瞼瘙癢感4眼，結(jié)膜充血3眼，眼瞼炎2眼。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.47%(9/95)，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.65%(12/103)，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

由于受到術(shù)中機(jī)械性損傷、超聲乳化引起熱損傷、角膜顯微鏡下暴露、麻醉、手術(shù)切口等影響，白內(nèi)障術(shù)后患者容易出現(xiàn)組織炎癥和水腫[4]，脂類物質(zhì)分泌異常，造成淚膜不穩(wěn)定，水分蒸發(fā)過(guò)度，引起干眼，同時(shí)手術(shù)也可能誘發(fā)和加重干眼，隨癥狀加重，病情進(jìn)展，導(dǎo)致結(jié)膜和角膜發(fā)生病變。

玻璃酸鈉滴眼液是治療白內(nèi)障術(shù)后干眼的常見(jiàn)藥物，其主要成分玻璃酸鈉，主要通過(guò)人工淚液的補(bǔ)充起到修復(fù)角膜上皮組織、減少損傷的作用[5]，同時(shí)玻璃酸鈉不會(huì)產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，能夠有效減少水分的流失，具有良好的保水性和生物相容性[6]。研究表明，玻璃酸鈉滴眼液治療干眼具有一定的效果，但與安慰劑、生理鹽水、羥甲基纖維素、羥丙甲纖維素點(diǎn)眼的對(duì)照組比較差異不明顯[7]。rhEGF是類表皮生長(zhǎng)因子大家族的成員之一，作為一種多功能的生長(zhǎng)因子，具有較強(qiáng)的促細(xì)胞分裂、增生及分化的能力，能夠加快細(xì)胞新陳代謝，參與角膜上皮損傷修復(fù)，加快損傷愈合，同時(shí)還能夠抗炎鎮(zhèn)痛，防止?jié)冃纬蒣8]。

本研究結(jié)果表明，與單純玻璃酸鈉治療比較，將rhEGF滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液用于白內(nèi)障術(shù)后干眼患者SPEED評(píng)分更低，可能原因?yàn)椋翰Ａ徕c能夠增加角膜上皮和基質(zhì)間黏性，利于保護(hù)膜的形成[9]；rhEGF具有較好的穩(wěn)定性，在常溫下不易分解和流失，能與人體內(nèi)各種酶形成良好的協(xié)調(diào)效應(yīng)；兩者相互作用，相互補(bǔ)充，能最大程度地發(fā)揮實(shí)際效用。

淚膜脂質(zhì)層屬于淚膜的最表層，主要起維持淚膜穩(wěn)定性的作用，當(dāng)淚膜脂質(zhì)層變薄時(shí)，淚膜平衡狀態(tài)被打破，從而加重干眼癥狀。SⅠt試驗(yàn)主要包含淚腺分泌的量和質(zhì)的檢查。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組LLT值與SⅠt值均高于對(duì)照組，表明聯(lián)合使用rhEGF滴眼液和玻璃酸鈉滴眼液與單用玻璃酸鈉滴眼液相比能夠增加LLT，提高淚膜穩(wěn)定性，促進(jìn)淚液分泌。此外，本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)明顯差異，可見(jiàn)在玻璃酸鈉滴眼液基礎(chǔ)上加用rhEGF滴眼液不會(huì)增加眼部不適感，具有一定的治療安全性。

綜上所述，聯(lián)合使用rhEGF滴眼液和玻璃酸鈉滴眼液點(diǎn)眼可改善白內(nèi)障術(shù)后干眼患者干眼癥狀，增加LLT，提高淚膜穩(wěn)定性，促進(jìn)淚液分泌，療效優(yōu)于單純玻璃酸鈉滴眼液點(diǎn)眼療法。