磷酸肌酸鈉在合并心肌損傷新生兒缺氧缺血性腦病中的治療效果

宋莉

(永城市婦幼保健院 兒科，河南 商丘 476600)

新生兒缺氧缺血性腦病是由圍生期窒息引起的腦缺氧缺血性損害，具有較高致殘、致死率，心肌損傷為新生兒缺氧缺血性腦病的常見合并癥，可加重患兒缺氧缺血癥狀，提升病死率[1]。單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉具有減輕神經細胞功能損傷的作用，聯合低流量吸氧治療新生兒缺氧缺血性腦病，可有效改善患兒神經系統功能[2]。近年來研究發現，磷酸肌酸鈉具有改善細胞能量代謝的作用，可起到保護心肌細胞的效果[3]。本研究探討磷酸肌酸鈉聯合單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉及低流量吸氧治療合并心肌損傷缺氧缺血性腦病新生兒的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料對2018年1月至2019年5月永城市婦幼保健院收治的90例合并心肌損傷缺氧缺血性腦病患兒的臨床資料進行回顧性分析，根據治療方案分為對照組和研究組，每組45例。對照組：男25例，女20例；胎齡36～42周，平均(38.75±1.34)周；新生兒缺氧缺血性腦病分級為輕度17例，中度23例，重度5例。研究組：男27例，女18例；胎齡36～42周，平均(38.26±1.09)周；新生兒缺氧缺血性腦病分級為輕度15例，中度24例，重度6例。兩組患兒的性別、缺氧缺血性腦病分級、胎齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經永城市婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準，患兒家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[4]；②合并心肌損傷；③對本研究藥物無禁忌。(2)排除標準：①先天性心臟病患兒；②嚴重宮內窘迫、重度窒息及出生體質量極低的患兒；③合并其他腦損傷患兒。

1.3 治療方法(1)兩組患者均接受抗驚厥、降顱內壓、維持水電解質平衡、改善腦部微循環等基礎治療。(2)對照組在基礎治療的基礎上接受單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20056782)及低流量吸氧治療。單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉靜脈滴注，每次20 mg，每日1次；低流量吸氧速度1～3 L·min-1。(3)研究組在對照組的基礎上聯合磷酸肌酸鈉(河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20143053)治療，磷酸肌酸鈉0.5～1.0 g溶于50 g·L-1的10 mL葡萄糖溶液，以微量泵注射，每日1次。兩組均持續治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1治療效果 判定標準：顯效，即臨床癥狀及體征基本消失，心肌酶指標、心電圖恢復正常；有效，即臨床癥狀及體征明顯改善，心電圖基本恢復正常，心肌酶指標較治療前改善>72%；無效，即未達以上標準[5]。將顯效、有效計入總有效。

1.4.2心肌酶指標 分別于治療前、治療2周后采集患者靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗測定肌酸激酶(creatine kinase，CK)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase isomer-MB，CK-MB)水平。試劑盒購自廣州菲康生物技術有限公司。

1.4.3氧化應激指標 包括煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(nicotinamide-adenine dinucleotide oxidases，NOX2)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)。取血清標本，采用免疫印跡法檢測血清NOX2水平(試劑盒購自深圳市亞輝龍生物科技有限公司)，采用酶聯免疫吸附試驗檢測ROS水平(試劑盒購自廣州菲康生物技術有限公司)。

1.4.4不良反應 記錄兩組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 治療效果研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n，%)

2.2 心肌酶指標治療前兩組患者血清CK和CK-MB水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后兩組患者血清CK、CK-MB水平均降低，且研究組血清CK、CK-MB水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后心肌酶指標比較

2.3 血清NOX2和ROS水平治療前兩組患者血清NOX2、ROS水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后兩組患者血清NOX2、ROS水平均較治療前降低，且研究組血清NOX2、ROS水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清NOX2和ROS水平比較

2.4 不良反應兩組患者治療期間均未發生藥物相關不良反應。

3 討論

缺氧缺血性腦病新生兒的心肌損傷發生率達20%～48%，心肌損傷進一步促使患兒病情惡化，需盡早給予有效治療[6]。

單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉為臨床治療缺氧缺血性腦病新生兒的常用藥物，能促使腦神經細胞發育，保護新生神經細胞。聯合低流量吸氧，可進一步改善患兒缺血缺氧狀況，促進患兒病情轉歸，但整體治療效果仍不盡理想。磷酸肌酸鈉屬于細胞內能量補充劑，可直接為心肌細胞代謝提供能量，增強心肌細胞氧自由基清除力，從而保護改善心肌細胞功能。本研究將磷酸肌酸鈉聯合單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉及低流量吸氧治療合并心肌損傷的缺氧缺血性腦病新生兒，持續治療2周后發現，研究組治療總有效率高于對照組，與張晉雷[7]的報道相近，表明加用磷酸肌酸鈉能提高治療效果。研究表明，CK、CK-MB為反映心肌損傷程度的重要指標，二者主要來源于心肌細胞，當心肌細胞發生損傷時，CK、CK-MB被釋放至血液中，引起血清CK和CK-MB水平升高[8]。本研究結果顯示，兩組治療2周后血清CK和CK-MB水平均低于治療前，且研究組血清CK、CK-MB水平均低于對照組，可見聯合應用磷酸肌酸鈉能顯進一步減輕心肌損傷，利于改善機體血液循環，增加腦部供血供氧量，從而改善腦部缺血缺氧癥狀。此外，磷酸肌酸鈉能進一步下調血清NOX2水平和ROS水平，緩解氧化應激，減輕炎癥反應引起的心肌損傷。本研究進一步對聯合用藥的安全性進行探討，發現兩組治療期間均未發生藥物相關不良反應，表明磷酸肌酸鈉用于合并心肌損傷缺氧缺血性腦病患兒的安全性可。

綜上所述，磷酸肌酸鈉聯合單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉及低流量吸氧治療合并心肌損傷缺氧缺血性腦病新生兒效果良好，能通過調節NOX2/ROS氧化應激通路，減輕心肌損傷，且安全性可，具有較好的臨床應用價值。