奧美拉唑聯合柴胡桂枝干姜湯加減治療膽熱脾寒型胃食管反流病的效果

王永剛

(太康縣人民醫院 中醫內科，河南 周口 461400)

胃食管反流病發病率較高，數據顯示，我國胃食管反流病發病率為4%～6%，且呈逐年升高趨勢[1]。目前臨床主要采用抑制胃酸分泌和反流、促進胃動力治療，質子泵抑制劑作為主要藥物，應用廣泛，但不良反應較多，且停藥后易復發。中醫對胃食管反流病的治療有豐富經驗，通過辨證論治，可有效緩解患者臨床癥狀。其認為，胃食管反流病屬于“吐酸”“反胃”等范疇，膽熱脾寒型由外感、內傷引起，病機為肝失疏泄、胃氣上逆、脾虛濕盛，治療應以調達肝膽氣機、溫陽健運脾氣為主。本研究選取2018年4月至2020年4月太康縣人民醫院收治的116例膽熱脾寒型胃食管反流病患者作為研究對象，探討奧美拉唑聯合柴胡桂枝干姜湯加減的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2020年4月太康縣人民醫院收治的116例膽熱脾寒型胃食管反流病患者作為研究對象，按照治療方法分為對照組與觀察組，各58例。對照組：男35例，女23例；年齡19～51歲，平均(35.18±7.49)歲；病程1～5 a，平均(3.06±0.87)a；病情程度為Ⅱ級38例，Ⅲ級20例。觀察組：男37例，女21例；年齡19～51歲，平均(36.42±6.87)歲；病程1～5 a，平均(3.21±0.79)a；病情程度為Ⅱ級33例，Ⅲ級25例。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經太康縣人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合胃食管反流病診斷標準[2]，并經中醫辨證屬膽熱脾寒型；②就診時伴有反流、反酸、燒灼感等癥狀；③近1個月內未接受相關治療；④肝腎功能正常。(2)排除標準：①消化性潰瘍；②食管裂孔疝；③精神疾病；④妊娠及哺乳期女性；⑤對本研究藥物過敏；⑥嚴重心血管疾病；⑦胃食管手術史；⑧內分泌障礙。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受奧美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20130092)治療，口服，每次20 mg，每日2次，連續治療3個月。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上接受柴胡桂枝干姜湯加減治療。柴胡桂枝干姜湯基本組方：瓜蔞根15 g，牡蠣15 g，黃芩12 g，柴胡10 g，桂枝9 g，干姜6 g，炙甘草6 g。隨癥加減：脾虛濕盛、脘腹脹滿者，加白術12 g，枳殼10 g；痰熱郁滯重者，加仙鶴草15 g，梔子10 g；氣滯、神疲乏力、清陽不升者，加薏苡仁30 g，黃芪30 g，太子參10 g；消化道疼痛者，加海螵蛸10 g，浙貝母10 g；濕熱較盛者，加蘇葉10 g，黃連6 g；陰虛兼咽部不適者，加麥門冬15 g，半夏6 g；噯氣者，加代赭石15 g，旋覆花9 g；舌質紫暗、胸痛兼血瘀者，加蒲黃10 g，五靈脂10 g；夜寐不實者，加龍骨30 g，夜交藤15 g；內鏡下黏膜充血糜爛者，加三七15 g，白及6～12 g。以上藥物加600 mL水煎至300 mL，早晚分服，每次150 mL，每日1劑，連續治療3個月。

1.4 觀察指標(1)療效。療效評估標準[3]如下：臨床癥狀、反流、頻率基本消失，癥狀積分減少>80%為痊愈；臨床癥狀消失，反流程度減輕，頻率降低，癥狀積分減少50%～80%為顯效；臨床癥狀消失，反流程度減輕，頻率降低，癥狀積分減少25%～<50%為有效；未達上述標準為無效。治療總有效率為痊愈率、顯效率、有效率之和。(2)治療前后臨床癥狀積分。包括反流、反酸、燒灼感。根據患者臨床癥狀嚴重程度分為4個等級，0分表示無，2分表示癥狀較輕，4分表示癥狀中度，6分表示癥狀較重。(3)治療前后內皮素(endothelin，ET)、降鈣素基因相關肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)、食管黏膜環氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)蛋白、蛋白酶激活受體-2(protease activated receptor-2，PAR-2)。分別于治療前后采集患者5 mL靜脈血，以3 000 r·min-1的轉速離心10 min，取上清液，采用放射免疫法測定ET、CGRP水平；分別于治療前后采集患者食管遠端病變明顯組織，采用免疫組織化學EnVision兩步法對食管黏膜COX-2蛋白、PAR-2進行染色，根據細胞著色范圍評分，無著色為0分，著色<1/3為1分，著色≥1/3為2分，彌漫著色為3分。

2 結果

2.1 療效對照組痊愈16例，顯效15例，有效13例，無效14例；觀察組痊愈25例，顯效20例，有效9例，無效4例。觀察組治療總有效率[93.10%(54/58)]較對照組[75.86%(44/58)]高(P<0.05)。

2.2 臨床癥狀積分治療前，兩組反流、反酸、燒灼感積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組反流、反酸、燒灼感積分均較治療前降低，且觀察組反流、反酸、燒灼感積分均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀積分比較分)

2.3 ET、CGRP及食管黏膜COX-2蛋白、PAR-2評分治療前，兩組ET、CGRP水平及食管黏膜COX-2蛋白、PAR-2評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組ET水平、食管黏膜COX-2蛋白、PAR-2評分均較治療前降低，CGRP水平均較治療前升高，且觀察組ET水平、食管黏膜COX-2蛋白、PAR-2評分均低于對照組，CGRP水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后ET、CGRP水平及食管黏膜COX-2 蛋白、PAR-2評分比較

3 討論

《靈樞·四時氣篇》中“善嘔，嘔有苦，邪在膽，逆在胃，故曰嘔膽”，認為膽熱脾寒型胃食管反流病與肝、膽密切相關，胃食管反流病病位在脾胃，由少陽膽熱，橫逆犯脾胃，脾胃氣機升降逆亂，胃氣上逆而發病，治療應以清單和胃、溫脾化飲為主。本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，治療后，反流、反酸、燒灼感積分均較對照組低，提示膽熱脾寒型胃食管反流病患者接受柴胡桂枝干姜湯加減治療，效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀。柴胡桂枝干姜湯基本方中：瓜蔞根味甘、微苦、性微寒，歸肺、胃經，有清熱生津、消腫排膿之效；牡蠣味咸、性微寒，歸肝、腎經，能平肝潛陽、收斂固澀、軟堅散結；黃芩味苦、性寒，歸肺、脾、膽、大腸、小腸經，能產生清熱燥濕、瀉火解毒的作用；柴胡味苦、辛、性微寒，歸肝、膽經，具有和解表里、疏肝升陽的作用；桂枝味辛、甘、性溫，可發揮溫通經脈、助陽化氣等作用；干姜味辛、性熱，歸脾、胃、腎、心、肺經，可回陽通脈、溫中散寒、溫肺化飲；炙甘草味甘、性平，歸胃、心、肺、脾經，有補脾和胃、益氣復脈之用，諸藥合用，可疏肝清膽、和解表里、溫陽通脈、調氣健運等。且現代研究表明，柴胡桂枝干姜湯能有效緩解膽汁反流性胃炎患者胃腸平滑肌收縮功能，改善膽汁分泌能力，促進胃黏膜病變恢復[4-5]。

胃食管反流與下食管括約肌功能減退有關，而胃食管黏膜下層富含內臟傳入神經末梢，其分布于血管周圍，可分泌感覺神經肽，影響血管舒縮功能，ET、CGRP可拮抗活性多肽，為血管內皮損傷標志物，檢測其水平對評估患者胃食管功能具有重要作用；食管黏膜COX-2蛋白、PAR-2表達水平與胃食管反流病典型癥狀相關，檢測其水平對臨床判斷患者病情程度具有重要作用[6-7]。本研究發現，治療后，觀察組ET水平、COX-2蛋白、食管黏膜PAR-2評分均較對照組低，CGRP水平較對照組高，可見膽熱脾寒型胃食管反流病患者接受柴胡桂枝干姜湯加減治療，能調節ET、CGRP、食管黏膜COX-2蛋白、PAR-2水平。

綜上，膽熱脾寒型胃食管反流病患者接受柴胡桂枝干姜湯加減治療，效果顯著，能有效改善臨床癥狀，調節ET、CGRP、食管黏膜COX-2蛋白、PAR-2水平。