白芍總苷膠囊聯合孟魯司特鈉咀嚼片在過敏性紫癜患兒治療中的應用效果

汪亞萍，余衛民

(舞陽縣人民醫院 兒科，河南 漯河 462400)

過敏性紫癜為臨床常見系統性血管炎，多發于2～8歲兒童，男性多于女性，近年來發病率呈升高趨勢[1]。目前臨床尚未明確其發病機制，且尚無特效治療手段，主要通過激素、免疫抑制劑、抗組胺等藥物進行治療，其中孟魯司特鈉對半胱氨酰白三烯受體親和性、選擇性較高，能抑制炎癥介質分泌，降低血管通透性，減輕機體變態反應，發揮治療效果，但整體效果不理想。白芍總苷膠囊對機體免疫系統具有保護作用，具有抗炎、護肝、免疫調節等作用。本研究選取2018年2月至2020年1月舞陽縣人民醫院收治的88例過敏性紫癜患兒作為研究對象，探討白芍總苷膠囊聯合孟魯司特鈉咀嚼片的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2020年1月舞陽縣人民醫院收治的88例過敏性紫癜患兒作為研究對象，依照治療方案分為對照組(41例)與觀察組(47例)。對照組：男24例，女17例；年齡2～11歲，平均(6.58±1.97)歲；病程1～15 d，平均(8.42±3.06)d。觀察組：男27例，女20例；年齡2～11歲，平均(7.02±1.83)歲；病程1～15 d，平均(9.11±2.85)d。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經舞陽縣人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經臨床檢查確診；②無中重度貧血；③肝功能正常；④首次發病；⑤就診時伴有皮膚紫癜、胃腸病變、關節紅腫等癥狀；⑥臨床資料完整；⑦無全身感染性疾病。(2)排除標準：①合并急慢性腎小球腎炎等基礎性腎臟疾病；②自身免疫性疾病；③血小板減少；④近2個月內使用免疫抑制劑、糖皮質激素等影響研究結果的藥物；⑤其他血液系統疾病；⑥對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受鈣劑、抗血小板聚集、維生素C、氯雷他定等基礎治療，并囑咐家屬避免患兒接觸過敏原等。對照組接受孟魯司特鈉咀嚼片(Merck Sharp & Dohme B.V.，國藥準字J20130053)治療：口服，每日1次，體質量<30 kg者，每次4 mg，體質量≥30 kg者，每次8 mg。觀察組接受白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國藥準字H20055058)聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療：孟魯司特鈉咀嚼片用法用量同對照組；白芍總苷膠囊口服，每日3次，體質量<30 kg者，每次0.3 g，體質量≥30 kg者，每次0.6 g。兩組均治療1個月，治療期間每3 d復查尿常規等。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 顯效：紫癜消失，臨床癥狀、體征消失，尿常規、尿特定蛋白4項檢查無異常，近3個月無復發。有效：紫癜基本消失，臨床癥狀、體征緩解，尿常規檢查偶見每高倍視野紅細胞<10個，尿特定蛋白4項檢查無異常。無效：紫癜未消退且反復發作，臨床癥狀、體征未見明顯改善，伴有鏡下血尿、蛋白尿。治療總有效率為顯效率、有效率之和。

1.4.2臨床癥狀消失時間 包括皮膚紫癜、胃腸病變、關節紅腫。

1.4.3免疫球蛋白 采集患兒5 mL靜脈血，離心，轉速為3 000 r·min-1，時間15 min，取上清液，使用特種蛋白分析儀(德國Dade Behring Prospec型)，采用免疫散射比濁法測定IgA、IgM、IgG水平。

1.4.4炎癥因子 采集患兒5 mL靜脈血，離心，轉速為3 000 r·min-1，時間15 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法測定高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein B1，HMGB1)、白細胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白細胞介素-33(interleukin-33，IL-33)水平。

2 結果

2.1 療效對照組顯效12例，有效18例，無效11例；觀察組顯效27例，有效16例，無效4例。觀察組總有效率[91.49%(43/47)]較對照組[73.17%(30/41)]高(P<0.05)。

2.2 臨床癥狀消失時間觀察組皮膚紫癜、胃腸病變、關節紅腫消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較

2.3 血清免疫球蛋白治療前，兩組血清IgA、IgM、IgG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清IgA水平低于對照組，IgM、IgG水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4 炎癥因子治療前，兩組血清HMGB1、IL-4、IL-33水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清HMGB1、IL-4、IL-33水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

3 討論

過敏性紫癜為自身免疫性疾病，是機體對致敏物質發生變態反應，導致毛細血管、小血管的血管壁及其周圍組織產生炎癥，引起血管壁脆性、通透性增加，從而出現血液、血漿外滲至黏膜、皮膚，進而產生瘀斑、瘀點等癥狀的疾病，具有易反復遷徙的特點，若未及時治療，可導致腎損傷、高血壓腦病、慢性腎衰竭等嚴重并發癥，影響患兒生長發育[2]。

孟魯司特鈉能拮抗白三烯D4受體結合于半胱氨酰白三烯，并可抑制炎癥細胞遷移、活化、聚集等，減少炎癥介質、細胞因子釋放，降低血清白細胞介素、細胞間可溶性黏附分子等水平，促進患兒臨床癥狀緩解[3]。本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率較對照組高，且觀察組皮膚紫癜、胃腸病變、關節紅腫消失時間均短于對照組，提示白芍總苷膠囊聯合孟魯司特鈉治療過敏性紫癜患兒效果顯著，能有效促進臨床癥狀緩解。白芍總苷為白芍提取物，主要成分包括羥基芍藥苷、芍藥內酯苷、芍藥苷等單萜苷類化合物，可參與機體免疫性疾病的細胞免疫、體液免疫、炎癥反應等多種病理過程，通過抑制T淋巴細胞活化，能平衡Thl/Th2細胞亞群水平，還能調節炎癥因子合成、釋放，誘導T淋巴細胞亞群分化，從而發揮抗炎作用[4-5]。其與孟魯司特鈉聯合治療，能增強治療效果，有效促進患兒臨床癥狀緩解。

本研究對免疫球蛋白、炎癥因子水平進行分析發現，治療后，觀察組血清IgA、HMGB1、IL-4、IL-33水平均較對照組低，IgM、IgG水平均較對照組高，可見白芍總苷膠囊聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療過敏性紫癜患兒，能調節免疫球蛋白水平，降低炎癥因子水平。B淋巴細胞分泌大量的IgM、IgG，能提高體液免疫功能，而HMGB1、IL-4、IL-33作為炎癥因子，可參與過敏性紫癜發病。IL-4由Th2亞群細胞分泌，其水平顯著升高時，可刺激B細胞大量分泌特異性抗體，導致變態反應性炎癥，增加血管通透性；HMGB1能激活并趨化炎癥細胞，誘導其他促炎因子產生，形成炎癥級聯反應；IL-33可促進炎癥介質產生，并激活肥大細胞，激發Th2型免疫應答，與過敏性紫癜的產生、發展密切相關[6-7]。

綜上，白芍總苷膠囊聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療過敏性紫癜患兒效果顯著，能有效促進臨床癥狀緩解，調節免疫球蛋白水平，降低炎癥因子水平。