貝伐珠單抗在結直腸癌中的療效及不良反應探討

崔艷艷，霍山

1.赤峰學院附屬醫院腫瘤內科，內蒙古赤峰 024000；2.赤峰市婦產醫院放射科，內蒙古赤峰 024000

結直腸癌是目前臨床中較為多發的一種實體性惡性腫瘤，無論是發病率還是病死率，均占全部惡性腫瘤中的第2 位。 對早期結直腸癌患者予以常規手術處理，往往預后較佳，但是對于中晚期結直腸癌患者來說，多數已經失去了手術的機會， 因此目前對中晚期結直腸癌患者多采用化療和靶向治療[1]。 目前對結直腸癌患者多采用手術處理，其次為化療和支持性治療，當前對結直腸癌患者多采用FOLFOX 化療方案治療， 這些方式能夠有效延長患者的生存期。 在目前對腫瘤分子機理的不斷深化和創新中，一些對特定腫瘤分子標志和信號通路的靶向藥物開始被研發，如利妥昔單抗、貝伐珠單抗等，有分析證實，通過貝伐珠單抗的應用，能夠中和血管內皮生長因子[2]。 同時考慮到化療反應起到的不良作用，造成了患者對化療的恐懼，針對于此，文章將納入2018 年7 月—2020 年7 月間收治的70 例中晚期結直腸癌患者，著重分析貝伐珠單抗在結直腸癌中的臨床價值，同時評定臨床安全性。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院共計納入70 例中晚期結直腸癌患者，通過隨機數表法均分為研究組（n=35）和對照組（n=35）。

研究組中，年齡42～68 歲，平均年齡（56.75±11.07）歲；男性20 例，女性15 例；平均體重（67.37±11.41）kg。對照組中，年齡44～65 歲，平均年齡（56.75±11.07）歲；男性17 例，女性18 例；平均體重（67.40±11.35）kg。 兩組基線資料對比，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①經過病理學或者細胞學檢查確診為結直腸癌[3]；②采用Karnofsky 分值測定＞70 分[4]，生存期＞90 d。

排除標準：①正在進行其他方式的治療；②多發性腦轉移；③妊娠或者哺乳期女性；④精神疾病；⑤不同意該次研究的所有程序，拒絕簽訂相關同意書。 該研究所選病例經過倫理委員會批準，患者或家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法

對照組行85 mg/m2奧沙利鉑（國藥準字J20100064）+200 mg/m2亞葉酸鈣（國藥準字H20000584）+200 mg/m2氟尿嘧啶（國藥準字H12020959）靜注，持續泵入48 h，14 d為1 個周期，2 周期評價療效。

研究組在上述基礎上加行7.5 mg/kg 貝伐珠單抗，在化療第1 日開始靜脈滴注，每14 日為1 周期。

1.3 觀察指標

臨床療效評價應用實體瘤療效評價標準RICIST[5]，分成完全緩解、部分緩解、穩定和進展。

完全緩解 （CR） 判定為全部病灶均消失； 部分緩解（PR） 判定為基線病灶的長徑總和縮小程度≥30.00%；穩定（SD）判定為基線病灶長徑總和縮小不超過30%, 增大不超過20%；進展（PD）為病灶長徑總和縮小超過20%疾病或發生新病灶。 客觀緩解率（ORR）=完全緩解+部分緩解[6]；疾病控制率（DCR）=完全緩解+部分緩解+穩定率[7]。

兩組不良反應情況。 判斷其安全性。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件分析數據，計量資料用（±s）表示，組間差異比較用t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

研究組治療后其客觀有效率高于對照組， 兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 安全性情況

研究組的III～IV 級胃腸道不良反應為3 例（8.57%），血液學毒性反應發生6 例（17.14%）；對照組III～IV 級胃腸道不良反應為4 例 （11.43%）， 血液學毒性反應發生2例 （20.00%）。 兩組安全性對比差異無統計學意義 （χ2=0.764，P=0.382）。

3 討論

早期結直腸癌患者多行手術切除， 但是仍有一部分患者發生復發和轉移[8]，有研究[9]證實在5 年內結直腸癌患者有近40.00%發生轉移或者復發。 為了進一步延長結直腸癌患者的生存率， 采用以化療為主的綜合治療就變得十分關鍵[10]。 這類患者的預后質量較差，以往化療和放療是此期患者的常規治療形式。 晚期結直腸癌患者是貝伐珠單抗臨床應用的主要適應證， 目前在靶向治療的不斷創新下，不管是一線治療，亦或是維持治療和疾病進展后的后續治療等， 數據分析均可證明貝伐珠單抗能夠提升患者的生存率。 因VEGF 在正常的血管功能以及生理性血管生成中產生著十分關鍵的效果， 所以貝伐珠單抗有利于其阻斷，同時影響血管內皮的生成和增殖。 和貝伐珠單抗相關的不良反應包括胃腸道不適、 切口愈合異常等，包含切口裂開、皮下血腫、出血和切口感染、出血和高血壓危象等。 但是需要注意的是這一藥物不可應用于對藥物過敏、妊娠期女性中。

針對惡性腫瘤的分子靶點的抗體能夠更具有針對性地和靶點特異性聯合，在降低癌細胞活性的狀態下，盡可能降低機體正常細胞產生的不良反應[11]。 貝伐珠單抗作為VEGF 的人源化單克隆抗體，通過與血管內皮的生長因子結合，達到阻斷其與受體的特異性結合，減少腫瘤血管生成并使之正常化的作用。因此目前不管是單獨應用或者聯合其他化療藥物， 貝伐珠單抗均能夠降低腫瘤血管的生成。 如轉移性結直腸癌患者病情進展后，則需要對治療方案進行更換后進行后續治療。 輔助化療進展后，其一線方案中聯合應用貝伐珠單抗能夠進一步改善患者的生存質量，同時貝伐珠單抗應用后，能夠取得較好的臨床價值。

該文通過數據分析， 研究組治療后其客觀有效率40.00%，高于對照組17.14%（P＜0.05）；研究組的III～IV 級胃腸道不適反應為3 例（8.57%），血液學毒性反應發生率6 例 （17.14%）； 對照組III～IV 級胃腸道不適反應為4 例（11.43%），血液毒性反應發生率2 例（20.00%）（P＞0.05）。馮芬等[12]專家的相關研究中，觀察組部分緩解率52.50%高于對照組的30.00%（P＜0.05），和該文研究相符。 說明貝伐珠單抗聯合應用效果良好，具有一定的臨床可行性。 由此數據證實貝伐珠單抗的應用能夠科學提升結直腸癌患者的效果，且不會增加不良反應。 貝伐珠單抗應用能夠提升結直腸癌患者的生存率，延長患者的生存時間，同時不良反應可耐受且發生率較低。

綜上所述，貝伐珠單抗應用于結直腸癌中，能夠進一步提升患者的生存率，具有較高安全性。