黃芪補肝益腎湯聯合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質疏松癥的臨床療效及對患者炎癥因子、骨密度的影響*

楚永杰，王猛，邱翔

開封市人民醫院，河南 開封 475000

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)屬于因骨量減少，骨組織顯微結構退化所致的全身性骨病，多見于中老年女性，因其致殘率高嚴重危害其健康及生活質量[1]。現代醫學多采用激素代替療法、降鈣素等治療，雖可一定程度緩解患者癥狀，但并不能從根本改善OP[2]。中醫認為，OP患者肢體沉重、關節劇痛、肢體拘攣屈曲，將OP歸屬于骨痹范疇，又因其經脈氣血閉阻、腰脊疼痛酸軟，中醫辨證為肝腎不足，治宜補肝益腎、活血通絡[3]。黃芪補肝益腎湯具補肝養腎、益氣活血之效，曾被用以治療風寒濕痹型坐骨神經痛[4]。筆者運用黃芪補肝益腎湯聯合阿侖膦酸鈉片治療OP，取得一定成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年7月至2019年9月本院治療的108例OP患者為研究對象，按照隨機數字表法分為聯合組與對照組，每組54例。聯合組中，男19例，女35例；年齡53～72(62.73±5.36)歲；病程7～23(15.28±3.69)個月；腰椎L2～4骨密度(0.63±0.17) g·cm-2，股骨骨密度(0.65±0.18) g·cm-2。對照組中，男21例，女33例；年齡51～73(63.21±5.68)歲；病程9～22(14.33±3.27)個月；腰椎L2～4骨密度(0.61±0.15) g·cm-2，股骨骨密度(0.63±0.16) g·cm-2。兩組患者一般資料比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標準①符合OP西醫診斷標準者[5]；②符合中醫骨痹病肝腎不足證診斷標準者[6]；③年齡≥50歲；④同意參加此次研究者。

1.3 病例排除標準①伴有肝腎功能異常者；②既往有卵巢摘除史者；③對本研究所用藥物過敏者；④既往有精神疾病史者。

1.4 治療方法對照組給予阿侖膦酸鈉片(商品名：天可，生產企業：海南全星制藥有限公司，規格：10 mg，國藥準字H20060848)治療，每日第一次進食0.5 h前口服，每次10 mg，日1次，共治療1個月。

聯合組在對照組治療的基礎上加用黃芪補肝益腎湯加減治療，方藥組成：黃芪30 g，獨活20 g，桑寄生20 g，牛膝10 g，川芎10 g，杜仲10 g，秦艽10 g，防風10 g，當歸10 g，赤芍10 g，熟地黃10 g。以上諸藥水煎服，日1劑，分早晚2次服用，共治療1個月。

1.5 觀察指標觀察兩組患者治療前后中醫癥狀積分、炎癥因子及骨密度水平，并分析比較治療1個月后兩組患者藥物不良反應情況。

1.5.1 中醫癥狀積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中骨痹病肝腎不足證相關中醫癥狀對患者腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、步履艱難4類癥狀進行評分，無癥狀計0分，輕度癥狀計1分，中度癥狀計2分，重度癥狀計3分，得分越高表示癥狀越嚴重[7]。

1.5.2 炎癥因子 于治療前后抽取患者空腹靜脈血，置入離心機3 400 r·min-1離心10 min，提取上層清液為血清樣本，使用邁瑞BS-220全自動生化分析儀測定患者血清白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

1.5.3 骨密度 采用美國Hologic公司生產的QDR4000型雙能X線BMD測量儀測定患者治療前后股骨及腰椎L2～4骨密度值。

2 結果

2.1 兩組老年OP患者治療前后中醫癥狀積分比較具體結果見表1。

表1 兩組老年OP患者治療前后中醫癥狀積分比較 分)

2.2 兩組老年OP患者治療前后IL-6、TNF-α水平比較具體結果見表2。

表2 兩組老年OP患者治療前后IL-6、TNF-α水平比較

表2 兩組老年OP患者治療前后IL-6、TNF-α水平比較

組別時間IL-6TNF-α對照組治療前131.58±34.798.74±2.68治療后98.79±27.88#6.83±1.72#聯合組治療前134.26±35.748.86±2.71治療后87.54±27.65#?6.14±1.75#?

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05

2.3 兩組老年OP患者治療前后骨密度比較具體結果見表3。

表3 兩組老年OP患者治療前后骨密度比較

表3 兩組老年OP患者治療前后骨密度比較

組別時間腰椎L2～4股骨對照組治療前0.61±0.150.63±0.16治療后0.69±0.24#0.76±0.21#聯合組治療前0.63±0.170.65±0.18治療后0.78±0.22#?0.87±0.24#?

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05

2.4 兩組老年OP患者不良反應發生情況比較兩組患者藥物不良反應情況無明顯差異(P>0.05)，各類藥物不良反應程度均較輕，未經任何干預均自行緩解，見表4。

表4 兩組老年OP患者不良反應發生情況比較 例(%)

3 討論

OP患者因骨密度低、骨脆性高常有全身性疼痛、酸軟無力、日常活動能力下降等表現，嚴重影響患者生活質量[8]。現代醫學難以治愈OP，因此，對OP患者采用中醫內外兼治具有重要意義。

中醫認為，骨痹患者筋骨關節受六淫之邪侵擾，經脈氣血閉阻，骨髓空虛、邪氣侵襲。又因肝主疏泄、藏血、主筋，腎為先天之本、主骨生髓，若肝腎虧損，則風濕痹阻、經絡凝滯，遂骨痹肝腎不足證者骨節疼痛、拘攣屈曲[9]。黃芪補肝益腎湯具有溫補肝腎、祛風散寒之效，可治骨痹之肝腎不足。方中黃芪補氣固表，可治氣虛乏力；赤芍、川芎有通絡行氣之效；當歸可補血活血；桑寄生、牛膝、杜仲可補肝腎、強筋骨；秦艽可治筋脈拘攣，兼具祛風除濕之效；防風可發表鎮痛；熟地黃有滋陰補血之效，可治陰虛血少、腰膝痿弱之證。諸藥合用，可達補腎養肝，益氣活血，祛風勝濕之功[10]。本次研究結果顯示，聯合組患者中醫癥狀積分明顯低于對照組，證實黃芪補肝益腎湯聯合阿侖膦酸鈉片可有效治療OP，緩解其癥狀。OP患者因骨量減少、骨組織退化導致經絡閉阻、關節疼痛、活動受阻，黃芪補肝益腎湯可達行氣活血、補肝養腎、發表鎮痛、強筋健骨之效，減少患者疼痛，增強患者日常活動度，從而降低患者中醫癥狀積分。

相關研究表明，TNF-α結合基質細胞上的TNF-α受體，增加核因子k-B受體活化因子配體(RANKL)分泌，促使形成破骨細胞并激活細胞因子，TNF-α還可保護破骨細胞，延長其存活時間，提高機體骨吸收水平，導致骨形成及骨吸收失衡，減少骨量，最終導致OP。IL-6可與RANKL-RANK-骨保護素軸相互作用，促進破骨細胞形成，增加骨吸收。由此可見，炎癥因子對OP患者病程進展有著促進作用[11-13]。本次研究結果顯示，聯合組患者血清炎癥因子水平低于對照組，說明黃芪補肝益腎湯聯合阿侖膦酸鈉片治療OP可顯著降低患者血清炎癥因子水平。聯合組患者骨密度水平高于對照組，說明黃芪補肝益腎湯聯合阿侖膦酸鈉片可提高OP患者骨密度。這可能因血清TNF-α及IL-6水平與骨密度呈負相關，黃芪補肝益腎湯具強壯筋骨之效，減輕患者癥狀，保護患者骨組織。除此之外，阿侖膦酸鈉片作為骨代謝調節劑，可抑制破骨細胞活性，抑制骨吸收[14-15]。兩藥合用可顯著提高OP患者骨密度，從而間接降低血清炎癥因子水平。

綜上所述，黃芪補肝益腎湯聯合阿侖膦酸鈉片可有效治療OP，提高患者骨密度水平，降低血清炎癥因子水平，且安全性良好。