鹽酸美金剛聯合奧氮平治療老年譫妄的臨床效果

趙倩

摘要：目的：探討鹽酸美金剛聯合奧氮平治療老年譫妄的臨床效果;方法：選取2019 年3月至2020 年 8月阜陽市人民醫院老年科收治的72例老年譫妄患者作為研究對象，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組;對照組36例，觀察組36例，為控制老年譫妄患者精神癥狀，對照組采用奧氮平治療，觀察組實施鹽酸美金剛與奧氮平聯合用藥治療;比較兩組的臨床效果，治療前、治療后3天、治療后1周使用精神簡易量表（BPRS）、譫妄評定量表-98修訂版（ DRS-R-98）、臨床總體印象量表病情嚴重程度（ CGI -SI） 評分，同時觀察兩組不良反應發生率;結果：（1）觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組（ P<0.05）。（2）在治療3 d、1周時，兩組BPRS、CGI- SI、DDRS-R-98評分顯著降低（P<0.05），且觀察組BPRS、CGI- SI、DRS-R-98評分明顯低于對照組（P<0.05）。（3）兩組不良反應比較差異無統計學意義（ P > 0.05） 。結論：相比單用奧氮平，鹽酸美金剛聯合奧氮平治療老年譫妄的臨床效果更好，且未增加不良反應發生率。

關鍵詞：老年患者;譫妄;鹽酸美金剛;奧氮平;聯合用藥

【中圖分類號】R592 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）03-055-02

譫妄是指一組綜合征，又稱為急性腦綜合征，起病急、病情波動明顯，主要表現為意識水平改變、認知功能改變、睡眠周期紊亂、情緒改變、幻覺和妄想等癥狀[1]。據報道[2]，譫妄在70歲及以上老年患者中的發病率為30%-50%，老年譫妄在綜合性醫院的發病率高，平均占內外科患者的5%-15%，但老年人譫妄的類型常以活動減少型為主，臨床表現較隱匿，常不易識別而被漏診，這不僅延長患者的住院時間、增加醫療費用、延遲康復、降低認知功能和軀體功能、增加家屬的照料負擔，甚至增加患者病死率[3]。目前尚沒有明確的干預措施可以改善譫妄的病程，治療方面主要以非藥物干預治療為主，藥物治療主要是對癥治療，且缺乏明確療效和受到不良反應限制。因此，合理有效的控制譫妄對改善老年住院患者的生存質量具有重要的臨床意義。本研究主要探討鹽酸美金剛聯合奧氮平治療老年譫妄的臨床效果。

1、資料和方法：

1.1一般資料 選取2019 年3月～2020 年 8月阜陽市人民醫院老年科收治的72例老年譫妄患者作為研究對象，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組;對照組36例，男性20 例，女性16例，年齡（6083）歲，平均年齡（75.8±8.6）歲;觀察組36人，男性22 例，女性 14例，年齡（6085）歲，平均年齡（76.5±8.3）歲;兩組患者的年齡、性別比較無明顯差異（P>0.05）.

入組標準：（1）年齡大于60歲。（2）符合中國精神疾病分類方案與診斷標準第3版（CCMD-3）和美國精神障礙診斷和統計手冊第4版（DSM-Ⅳ）譫妄的診斷標準。（3）性別不限。

排除標準 ①排除有精神疾病病史或使用抗精神病藥物者;②排除癡呆患者或其他認知功能障礙者;③排除美金剛或奧氮平過敏;（4）排除腦腫瘤或腦外傷;（5）排除嚴重肝、腎功能不全者。

1.2 治療方法：對照組：給予奧氮平（ 江蘇豪森藥業集團有限公司生產），每晚 1 次，口服/鼻飼，初始用藥量為 2.5mg/d，逐漸增加用量直到患者病情能夠得到有效控制，藥用量維持在5.0mg/d-12.5mg/d.

觀察組：給予鹽酸美金剛（珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司生產）5mg，口服/鼻飼，每晚一次起始，同時給予奧氮平2.5mg，口服/鼻飼，每晚一次起始，根據患者病情美金剛治療劑量為5-10mg/d，奧氮平治療劑量為2.5-7.5mg/d，在治療第3天、1周時觀察并進行療效評估。

1.3觀察指標在治療前、治療后3天、治療后1周時，采用簡易精神病評定量表（BPRS）、譫妄評定量表-98修訂版（ DRS-R-98）、臨床總體印象量表病情嚴重程度（ CGI-SI） 對患者譫妄狀態、癥狀進行評估。并應用藥物副反應量表（TESS）統計肝腎功能受損、惡心、嗜睡、頭暈、便秘、錐體外系反應等不良反應。

1.4兩組患者均給予綜合治療：①對于已知發病原因的患者針對其原發病因進行治療。②保持溫馨、環境安靜、舒適的病房環境;③積極糾正患者的水電解質紊亂和酸堿平衡紊亂。④營養支持、預防壓瘡、下肢深靜脈血栓形成、肺栓塞。⑤護理人員應加強患者的病情觀察，密切監測患者的生命體征。

1.5統計學處理

應用 SPSS 19.0進行數據統計分析。計量資料用表示，采用獨立樣本用 t 檢驗分析比較組間差異;計數資料百分比及率比較，采用x2 檢驗比較組間差異，P < 0.05為差異有統計學意義。

1.6 療效判定標準 根據BPRS 減分率為標準對治療效果進行評定：≥75%視為痊愈、50%～74%視為顯著進步、25%～49%視為有效、<25%則為無效，本研究以明顯改善和痊愈計為顯效。

2、結果：

1.兩組間總有效率及BPRS評分比較：治療1周后觀察組總有效率為88.9 %，對照組總有效率為77.8 %，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05），從第3天開始兩組BPRS評分顯著降低（ P <0.05），且觀察組BPRS評分顯著低于對照組（ P < 0.05），見表1、2 。

2.兩組間DRS-R-98評分 ：治療3 d、1周時，兩組DRS-R-98評分顯著降低（ P <0.05），且觀察組 DRS-R-98評分顯著低于對照組（ P < 0.05），見表3。

3.兩組間CGI-SI評分 治療 3 d、1周時，兩組 CGI-SI 評分顯著降低（ P <0.05），且觀察組 CGI-SI 評分顯著低于對照組（ P < 0.05），見表 4

4.不良反應發生 治療期間觀察組與對照組頭暈、嗜睡、惡心、便秘、錐體外系反應等不良反應發生率相比較，對照組有5例出現不同程度的頭暈、口干、便秘、嗜睡等不良反應，觀察組組有 2例出現頭暈、1例惡心的不良反應，均無明顯的錐外系反應。兩組血尿常規、肝腎功能均無明顯異常改變，兩組不良反應發生率對比差異無顯著統計學意義（x2=1.518，P >0.05）。

3.討論

譫妄是一種常見的、可導致嚴重后果的老年綜合征，老年病人因身體機能退化、體質衰弱，且多合并有腦梗死后遺癥、慢性阻塞性肺疾病、慢性心力衰竭等多種基礎疾病，均為發生譫妄的高危因素，而目前關于譫妄的病理生理機制尚不明確，且安全有效的治療措施甚少。[4-7]多數學者認為老年譫妄的發生為多系統共同作用，目前主要有神經遞質假說、炎癥因子假說、應激機制假說、腦損失相關蛋白及腦供血、代謝紊亂等相關，其中神經遞質功能障礙為主要機制，神經遞質假說主要涉及乙酰膽堿、單胺類（多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺）、r氨基丁酸、谷氨酸等多種神經遞質功能的改變。老年譫妄的治療以非藥物治療和藥物治療為主，目前國際上尚未批準任何一種藥物用于治療譫妄，臨床上抗精神病藥奧氮平作為選擇性作用于中腦邊緣系統多巴胺通路，對多巴胺、5-羥色胺受體有雙重阻滯作用，可有效改善老年患者譫妄癥狀及認知功能，獲得了較好的臨床效果。本研究以 BPRS、CGI-SI、DRS-R-98量表評分作為患者療效的評價指標，試驗結果顯示，治療3天及1周時兩組BPRS、CGI- SI、DRS-R-98評分顯著降低（P<0.05），且觀察組患者的BPRS、CGI- SI、DRS-R-98評分下降幅度明顯高于對照組（P<0.05），并且觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05），表明美金剛聯合奧氮平治療老年譫妄患者的臨床療效優于單用奧氮平，分析兩組患者的不良反應發生率無明顯差異（x2=1.518，P >0.05），考慮與單用奧氮平治療譫妄通常需要加大藥物使用的劑量，而不良反應的發生率也隨之增高有關，特別是日劑量大于5毫克時，更易出現不良反應，觀察組美金剛聯合奧氮平治療，一定程度上可以減少奧氮平用量，相對可提高治療的安全性。推測原因為鹽酸美金剛是一種選擇性NMDA受體拮抗劑，不僅可以抑制谷氨酸濃度過度升高，減輕神經細胞毒性效應，避免神經元損傷[8];還可促進腦源性神經釋放營養因子，改善譫妄患者的認知功能[9]。美金剛還能保護損傷的海馬神經元，避免炎性反應等因素導致的神經元喪失，以及可以通過調節海馬區絲切蛋白水平，改善患者認知功能、情感障礙及日常生活能力[10-11]。此外有研究發現鹽酸美金剛可以顯著降低患者血清TNF-α、IL-1β等炎性因子水平，緩解炎性反應，提高患者認知功能[12]。

老年患者譫妄發生的不良結局和存活與患者的臨床轉歸密切有關，譫妄的早期識別和及時處理可逆轉老年患者的負性結局。因此，本研究表明美金剛聯合奧氮治療老年譫妄療效更好，不良反應未見明顯增加，同時可以減少奧氮平用量，但由于本研究觀察的治療時間相對較短，且納入的研究對象均為住院患者，因此尚須長療程、大樣本的隨機對照試驗來進一步確認二者聯合的臨床療效及安全性。

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阜陽市人民醫院老年科 安徽阜陽 236000