機械取栓聯合rt-PA 靜脈溶栓對大面積腦梗死神經功能及hs-CRP、Lp-PLA2 水平的影響

叢光燕 張 勇 嚴興亞

安徽省六安市人民醫院神經內科，安徽六安 237005

大面積腦梗死是指大腦中動脈2/3 的梗死，在臨床上具有較高的死亡率[1-2]。若不及時治療，可造成中樞神經系統中的神經細胞出現不可逆損傷[3-4]。重組組織型纖溶酶原激活劑（recombinant tissue-type plasminogen activator，rt-PA）靜脈溶栓主要用于治療急性腦梗死，具有降低血小板聚集及血液黏稠度、溶解血栓的功能[5-6]。機械取栓是一種通過股動脈穿刺的取栓技術，有助于血管血流恢復，提高血管再通率[7-8]。本研究旨在探討機械取栓聯合rt-PA 靜脈溶栓對大面積腦梗死神經功能及血清（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、脂蛋白相關磷酯酶A2（lipoproteinrelated phospholipase A2，Lp-PLA2）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年1 月—2020 年7 月安徽省六安市人民醫院（以下簡稱“我院”）所接診的80 例大面積腦梗死患者的臨床資料。納入標準：①符合2018 年中華醫學會神經病學分會修訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[9]；②年齡55～80 歲，發病時間在8 h之內；③病歷完整，能夠隨訪調查。排除標準：①神經功能和免疫功能障礙；②入院前接受過相關手術和藥物治療；③精神類疾病；④重要內臟器官功能障礙。按照治療方法不同分為觀察組和對照組，每組各40 例，兩組一般資料情況比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。患者及家屬均簽署知情同意書，本研究已經由我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組給予rt-PA（規格：50 mg/瓶，廠家：山東阿華生物藥業有限公司，生產批號：20171208）靜脈溶栓治療，初始劑量為18 mg/kg，最大劑量為90 mg/kg，其中總量的10%在1 min 內推注，余下的90%使用微量泵在1 h 內泵完。

表1 兩組一般資料比較

觀察組在對照組基礎上聯合機械取栓進行治療，具體方式如下：首先對患者進行全麻，進行股動脈穿刺，穿刺成功后，采用8F 動脈鞘予以置入，一般采用抽吸導管拉栓為主，如果血管條件不好抽吸導管無法到位時也可利用支架取栓，采用股動脈穿刺并置入經股動脈插管把導管和導絲置入，通過導管和導絲把導管送到腦血管梗死部位，將支架安放好后逐一將血栓取出，最后在腦血管造影下顯示無異常的情況后，將支架撤回拔除動脈鞘。

1.3 觀察指標

①神經功能評分[10]：美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）總分42 分，分值越小表示神經功能受損程度越小；改良Rankin 量表（modified Rankin scale，mRS）總分6 分，分值越高患者的神經功能障礙越重；日常生活能力（activity of daily living，ADL）總分64 分，分值越高表示日常生活能力越完好。②血清hs-CRP 和Lp-PLA2：采集次日清晨空腹血，含量5 mL，室溫下靜置20 min，進行離心處理（轉速3000 r/min，離心半徑為10 cm，離心20 min），最后收集上層血清液，采用南通飛宇生物科技有限公司提供的酶聯免疫吸附試驗法試劑盒（貨號：MM-0900H1）測定hs-CRP 指標水平，采用上轉發光免疫分析儀[型號：UPT-3A-1200，廠家：申貝科學儀器（蘇州）有限公司] 檢測Lp-PLA2 指標水平。③記錄兩組不良反應發生情況。

臨床療效判定標準[11]：①治愈為治療后90%＜NIHSS 評分下降≤100%，日常生活能自理；②顯效為治療后46%＜NIHSS 評分下降≤90%，肌力增加Ⅱ級；③有效為治療后18%＜NIHSS 評分下降≤46%，肌力增加Ⅰ級；④無效為治療后NIHSS 評分下降≤18%，患者病情無改善。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.2 兩組神經功能評分比較

治療前，兩組NIHSS、mRS、ADL 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組NIHSS、mRS評分均低于較治療前，ADL 評分高于治療前，且觀察組NIHSS、mRS 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表3。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組血清hs-CRP 和Lp-PLA2 水平比較

治療前，兩組血清hs-CRP、Lp-PLA2 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組血清hs-CRP、Lp-PLA2 水平低于治療前，且觀察組血清hs-CRP、Lp-PLA2 水平低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表4。

表3 兩組神經功能評分比較（分，）

表3 兩組神經功能評分比較（分，）

注：與本組治療前相比，aP ＜0.05。NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表；mRS：改良Rankin 評分量表；ADL：日常生活能力

表4 兩組血清hs-CRP 和Lp-PLA2 比較（）

表4 兩組血清hs-CRP 和Lp-PLA2 比較（）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。hs-CRP：超敏C 反應蛋白；Lp-PLA2：脂蛋白相關磷酯酶A2

2.4 兩組不良反應發生情況比較

治療期間，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

大面積腦梗死是指頸內動脈或大腦中動脈的主干或其主要分支的閉塞，導致梗死面積超過了兩個腦葉以上造成的腦梗死[12-13]。發病后會累及呼吸、心跳中樞，從而危及到生命[14]。積極外科手術在改善患者病情中具有重要作用[15]。

rt-PA 主要在血液的纖維蛋白、纖維蛋白原中產生作用，可令其發生降解，形成可溶性片段的小分子物質，發揮降低血液黏稠度的效果，具有抗血栓作用[16-18]。機械取栓術是技術和材料進步所發展出來的治療腦梗死技術，醫師通過股動脈介入手段，將導管直接置入血栓堵塞血管的部位，將堵塞血管的血栓取出體外，建立血流基礎[19-22]。研究表明，機械取栓術提高了對急性腦梗死患者的治愈率，降低了致殘、致死率[23-24]。

血清hs-CRP 常用于高血壓動脈粥樣硬化、急性腦梗塞的預后監測。Lp-PLA2 的水解產物能造成血管壁內皮細胞損傷，激活炎癥反應，增加斑塊不穩定性，促進動脈粥樣硬化的發生、發展。本研究顯示，機械血栓清除聯合rt-PA 靜脈溶栓臨床效果更明顯，通過分析是由于rt-PA 所起到的抗凝、抗栓效果，改善血管內皮功能，降低血管炎癥因子的表達。機械血栓可以快速接觸血栓后將其拉入近端導管內，從而取出血栓，可快速恢復腦血流灌注，恢復神經血管內的血流，改善神經功能，提高臨床預后，減低患者殘障[25-26]。此外采用聯合治療的患者治療期間不良反應總發生率情況低于單一治療的患者，可能是由于機械血栓可改善缺血腦區的微循環和血流量，增加缺血區毛細血管數量，改善腦能量代謝和缺血腦區的微循環和血流量，更有利于患者的預后[27]。

綜上所述，機械取栓聯合rt-PA 靜脈溶栓治療大面積腦梗死的臨床效果顯著，值得推廣應用。