全腦放療聯(lián)合靶向治療與同步放化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效及不良反應(yīng)觀察

曹鴻鑫 高山

(1.榆林市第二醫(yī)院腫瘤放療科，陜西 榆林 719000；2.漢中市中心醫(yī)院放療科，陜西 漢中 723000)

肺癌因其極高的發(fā)病率和死亡率一直威脅著人們的生命健康，靶向治療作為可有效阻斷腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，破壞癌細(xì)胞的新陳代謝[1-5]。本研究進(jìn)行對(duì)照研究，為全腦放療聯(lián)合靶向治療在肺癌腦轉(zhuǎn)移治的應(yīng)用提高理論依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月至2015年1月在本院收治的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者120例。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)文獻(xiàn)[6-7]。隨機(jī)分為聯(lián)合組(L組，n=60)和對(duì)照組(N組，n=60)。S組男性33例、女性27例，年齡在55～70歲，平均年齡為(62.24±12.24)歲，平均體重為(60.39±4.92)kg；N組男性32例，女性28例，年齡在55～70歲，平均年齡為(60.96±11.82)歲，平均體重為(60.98±5.37)kg。兩組患者上述一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間存在可比性。

1.2方法 兩組患者均施行全腦放療，應(yīng)用6MVX 線加速器行平行對(duì)穿兩野全腦照射，給予DT3 000-4 000 cGy，10～20次，可根據(jù)患者治療后病情，對(duì)病灶局部加量1 000～1 500 cGy，3～5次。L組給予靶向治療，口服吉非替尼 (規(guī)格：0.25 g；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20100014)250 mg/天或厄洛替尼(規(guī)格：150 mg；批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20130380) 150 mg/天， 1 個(gè)月后開始評(píng)價(jià)療效，有效者繼續(xù)維持治療直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng)。N組給予化療治療：所需藥物及劑量包括培美曲塞： 500 mg/m2d1；紫杉醇:135～175 mg/m2d1；多西 他賽： 75 mg/m2d1；吉西他濱 1000 mg/m2d1，d8；順鉑:25 mg/m2d1～3。21 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期后進(jìn)行評(píng)價(jià)，有效者完成化療至4～6周期。觀察指標(biāo)見相關(guān)文獻(xiàn)[8]。

2 結(jié) 果

2.1L組與N組患者治療結(jié)束后三個(gè)月的近期療效率比較 L組總治療有效率為81.67%明顯高于N組68.33%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 L組與N組患者治療結(jié)束后三個(gè)月的近期療效率比較[n(%)]

2.2L組與N組患者治療期間及治療后不良反應(yīng)比較 L組總不良反應(yīng)發(fā)生率為35%與N組總不良反應(yīng)發(fā)生率41.67%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 L組與N組患者治療期間及治療后不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.3L組與N組生存率比較 L組與N組治療結(jié)束后三年內(nèi)生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；L組在治療后第4年、第5年生存率明顯高于N組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 L組與N組五年內(nèi)生存率比較[n(%)]

3 討 論

全腦放療作為NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤患者基礎(chǔ)治療方案，其進(jìn)口有效改善患者生存期的同時(shí)降低局部復(fù)發(fā)率。但侯偉良等[9]研究發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用全腦放療雖能延長患者中位生存期延長3～6個(gè)月，但該療法對(duì)腦損傷毒性較大，且放療劑量無法達(dá)到根治量，因此對(duì)病灶局部控制率往往并不理想。針對(duì)上述問題，需進(jìn)一步尋找最佳的治療方案。本研究將靶向聯(lián)合全腦放療與同步化療進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，L組近期總治療有效率為81.67%明顯高于N組68.33%，且總不良反應(yīng)發(fā)生率為35%與N組總不良反應(yīng)發(fā)生率41.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這提示靶向聯(lián)合全腦放療在NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中近期療效顯著，且并不增加不良反應(yīng)，具有一定安全性。王繼等[10]研究觀察了NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者接受全腦放療聯(lián)合靶向治療的效果，證實(shí)患者對(duì)聯(lián)合治療的耐受良好，且與化療相對(duì)比，加入靶向治療可有效保護(hù)患者認(rèn)知功能，增加生存期限。本研究對(duì)所有進(jìn)行5年隨訪調(diào)查，發(fā)現(xiàn)L組與N組治療結(jié)束后三年內(nèi)生存率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；L組在治療后第4年、第5年生存率明顯高于N組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析其原因，對(duì)于肺癌晚期患者，化療藥物雖能控制實(shí)體瘤病灶組織，但長期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，化療對(duì)腦轉(zhuǎn)移的瘤體控制因血腦屏障結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致大大降低藥物對(duì)腦循環(huán)系統(tǒng)的滲透性，因此療效有限。因此，化療藥物濃度在中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織內(nèi)難以達(dá)到理想水平。而靶向藥物因較高脂溶性可在一定比例上透過血腦屏障，對(duì)NSCLC腦轉(zhuǎn)移病灶起到治療作用。

綜上所述，全腦放療聯(lián)合靶向藥物較同步放、化療，可有效提升NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者近期療效，降低不良反應(yīng)的同時(shí)提升遠(yuǎn)期生存率。