左甲狀腺素片與小金膠囊聯(lián)合治療橋本甲狀腺炎的效果及對(duì)過(guò)氧化物酶抗體和炎癥因子的影響研究

殷東華

(上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院,上海 201505)

橋本甲狀腺炎(HT)屬于一種慢性免疫性疾病，臨床對(duì)于HT的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一的定論，但普遍認(rèn)為與人體的免疫功能有關(guān)。因此臨床多采用糖皮質(zhì)激素或者免疫抑制劑來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高[1-3]。左甲狀腺素片屬于甲狀腺疾病的常用藥物，其治療效果已得到臨床的廣發(fā)認(rèn)可，但單一治療的臨床效果并不顯著，而大劑量長(zhǎng)時(shí)間的服用則會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，對(duì)此，臨床多提倡采用聯(lián)合用藥的方式治療[4]。在中醫(yī)認(rèn)知中，甲狀腺積極屬于“癭瘤”的范疇，其發(fā)病的主要原因與氣滯、血瘀密切相關(guān)，而小金膠囊屬于一種中藥制劑，在抗炎、消腫和調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌方面具有顯著功效[5]。基于上述原因本研究聯(lián)合使用小金膠囊和左甲狀腺素片進(jìn)行治療，觀察2種藥物聯(lián)合治療的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 按照均等單盲法將本院門診收治的68例HT患者分為對(duì)照組(n=34)和研究組(n=34)，病例收集時(shí)間在2017年4月至2019年6月。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)[6-7]。2組資料經(jīng)對(duì)比具備分組比較價(jià)值，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。見(jiàn)表1。

表1 比較2組一般資料

1.2方法 2組患者均給予給予患者左甲狀腺素鈉片(生產(chǎn)企業(yè)： Merck KGaA,；注冊(cè)證號(hào)：JX20190041；規(guī)格：50μg)進(jìn)行口服治療，初始劑量為每日25～50μg，服藥4周后檢測(cè)患者的甲狀腺功能，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整劑量為每日50～100μg。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合小金膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10970132；規(guī)格：0.35g*9粒)進(jìn)行治療，每日早餐后服用4粒、晚餐后服用5粒，每21 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束后停藥7～10 d后再開始下個(gè)一療程；為方便患者用藥，男性患者可在第1個(gè)療程內(nèi)連續(xù)服用小金膠囊至下個(gè)月的21日為止，而女性患者則可連續(xù)服藥至下次月經(jīng)周期來(lái)潮之日為止；從第2個(gè)療程開始，男性患者可于每月1～21日進(jìn)行服藥，女性患者可在生理期走后開始服藥連續(xù)服藥21 d后停藥，待下次生理期走后崽開始下一個(gè)療程。在治療間歇期監(jiān)測(cè)患者的甲狀腺功能和自身抗體，若患者持續(xù)3個(gè)月甲狀腺功能和抗體均處于正常水平，則將小金膠囊早餐后的用藥劑量降至3粒，晚餐后的用藥劑量降至4粒。2組患者均連干預(yù)治療12個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 分別于患者用藥前和用藥12個(gè)月后采集其空腹時(shí)的靜脈血液5 mL，以3 400轉(zhuǎn)/min的速度離心12 min后放置在零下30℃的環(huán)境中保存待查，取上清液依次采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定患者過(guò)氧化物酶抗體指標(biāo)和甲狀腺功能指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者炎癥因子水平，其中過(guò)氧化物酶抗體指標(biāo)包括TPOAb和TGAb，甲狀腺功能指標(biāo)包括促甲狀腺素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)；而炎癥因子指標(biāo)包括白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和γ干擾素(IFN-γ)，對(duì)比兩組上述指標(biāo)間的差異[8]。另外結(jié)合患者血清指標(biāo)的檢查結(jié)果和癥狀的改善情況評(píng)價(jià)患者的治療效果：若患者治療后過(guò)氧化物酶抗體指標(biāo)為陰性、各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)正常、甲狀腺明顯縮小表示顯效，若患者治療后過(guò)氧化物酶抗體指標(biāo)為陰性、甲狀腺功能基本恢復(fù)正常、甲狀腺較治療前有所縮小即為好轉(zhuǎn)，除上述2種現(xiàn)象外即為無(wú)效，比較2組總有效率(顯效+好轉(zhuǎn))的差異[9]。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)比2組過(guò)氧化物酶抗體指標(biāo) 2組用藥前過(guò)氧化物酶抗體指標(biāo)水平無(wú)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；用藥12個(gè)月后，2組水平差異顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比2組過(guò)氧化物酶抗體指標(biāo)

2.2對(duì)比2組甲狀腺功能 2組用藥前甲狀腺功能水平對(duì)比無(wú)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；用藥12個(gè)月后，2組水平差異顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3對(duì)比2組炎癥因子 2組用藥前炎癥因子水平對(duì)比無(wú)明顯區(qū)別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；用藥12個(gè)月后，2組炎癥因子對(duì)比差異顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.4對(duì)比2組治療效果 2組治療總有效率對(duì)比存在顯著差異(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 對(duì)比2組治療效果[n(%)]

3 討 論

目前，臨床對(duì)于HT患者最常見(jiàn)的治療方式是激素代替療法，該方式可以有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的激素水平，但在改善患者臨床癥狀方面效果并不理想[10-11]。現(xiàn)已知，左甲狀腺素鈉片在改善HT患者臨床癥狀方面效果顯著，然而為了進(jìn)一步提高患者臨床治療效果，本研究在左甲狀腺素鈉片治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用小金膠囊進(jìn)行治療。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，研究組和對(duì)照組在用藥12個(gè)月后TPOAb和TGAb水平較用藥前相比均明顯下降，但研究組用藥后水平明顯更低于對(duì)照組，由此表明，小金膠囊和左甲狀腺素鈉片聯(lián)合治療可以進(jìn)一步調(diào)節(jié)患者過(guò)氧化物酶抗體指標(biāo)的水平。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，左甲狀腺素鈉片是臨床治療甲狀腺功能減退的首選藥物，經(jīng)口服治療后，大部分藥物在小腸端的吸收率在80%以上，與特定轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)合率更高達(dá)99.97%[12]。本研究結(jié)果也證實(shí)，研究組用藥12個(gè)月后甲狀腺功能水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。除此以外，IL-6、TNF-α和INF-γ均是臨床常見(jiàn)的炎癥因子指標(biāo)，可直接破壞甲狀腺腺體，誘發(fā)HT的形成。而經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，研究組用藥12個(gè)月后上述3項(xiàng)炎癥因子水平均低于對(duì)照組，由此表明，聯(lián)合用藥治療進(jìn)一步減少對(duì)機(jī)體炎癥因子的刺激，阻礙病情發(fā)展對(duì)甲狀腺功能的損害，進(jìn)而發(fā)揮顯著的治療效果。本研究證實(shí)，研究組治療總有效率91.18%明顯高于對(duì)照組70.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，臨床治療優(yōu)勢(shì)顯著。

綜上所述，HT患者聯(lián)合使用小金膠囊和左甲狀腺素片鈉片治療，有助于調(diào)節(jié)患者的甲狀腺功能，降低患者過(guò)氧化物酶抗體指標(biāo)和炎癥因子指標(biāo)水平，提高患者治療的總有效率，臨床治療優(yōu)勢(shì)顯著，值得推廣實(shí)施。