段思琪
湖南省婦幼保健院婦產科,湖南長沙 410005
圍生期心肌病是一種發生在婦女分娩前后、病因不明、以心肌病變為基本特征和以充血性心力衰竭為主要表現的心臟病變。因此,在分娩前后對孕產婦的心臟功能進行監測具有重要的臨床意義[1]。腦鈉肽(BNP)主要由心室肌細胞合成和分泌,在心室容量增高、壓力負荷增加及室壁張力增強的條件下,BNP前體在心室肌細胞中裂解成為具有生物活性的BNP,然后被釋放進入血液中,產生排鈉、利尿、擴張血管、延緩心肌重構等作用,能夠作為心力衰竭患者心臟負荷增加的監測指標。目前認為BNP 與左室功能有明顯相關性,心室負荷和室壁張力的改變是刺激BNP分泌的主要條件[2]。BNP可以作為心室負荷增加的評估指標[3]。有研究發現,BNP的降解產物N-末端心房利鈉肽前體(NT-proANP)與左心室舒張功能存在一定相關性[4]。雙胎妊娠者的心輸出量及血漿容量均增加,目前關于BNP在雙胎妊娠者心臟功能變化方面的研究很少見。基于此,本研究將通過回顧性分析單胎與雙胎妊娠孕產婦不同時期血清BNP水平的差異,以期為孕產婦心臟功能變化的評估提供參考。
1.1一般資料 回顧性納入2018年6月至2020年6月在本院實施陰道分娩或剖宮產的286例孕婦。其中單胎妊娠孕婦165例,年齡20~36歲、平均(30.75±3.17)歲,陰道分娩112例、剖宮產53例;雙胎妊娠孕婦121例,年齡20~38歲、平均(31.29±3.40)歲,均為剖宮產。單胎與雙胎妊娠孕產婦的年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2納入及排除標準 納入標準:(1)孕晚期,分娩孕周為28~41周;(2)分娩前后進行血清BNP水平檢測;(3)單胎與雙胎妊娠孕婦的剖宮產處理方式一致,均應用頭孢類抗菌藥物,靜脈補液量標準為手術當天≤1 500 mL,術后第1天無靜脈補液;產后出血<1 000 mL且未輸血;(4)分娩后均為活胎;(5)孕產婦知情并簽署知情同意書。排除標準:(1)合并心臟疾病或心電圖異常;(2)合并高血壓、糖尿病、甲狀腺功能亢進、子癇前期等能夠影響心臟功能的疾病;(3)合并惡性腫瘤;(4)精神異常或意識障礙;(5)近1個月使用影響心臟功能的藥物。
1.3BNP檢測 于分娩前、分娩當天、分娩后1 d及分娩后2 d,檢測孕產婦的血清BNP水平。采集3 mL外周靜脈血,加入乙二胺四乙酸,搖勻后在4 ℃條件下3 000 r/min離心10min,分離獲得血清。采用酶聯免疫吸附試驗進行檢測,嚴格按照試劑盒的操作說明書進行。血清BNP的參考值范圍:0~100 pg/mL。

2.1單胎與雙胎妊娠孕產婦血清BNP 水平的比較 單胎與雙胎妊娠孕產婦的血清BNP水平從分娩前、分娩當天、分娩后1 d到分娩后2 d先增高后降低,分娩后1 d為血清BNP水平最高的時間點。分娩前、分娩當天及分娩后2 d,單胎與雙胎妊娠孕產婦的血清BNP水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);分娩后1 d,單胎與雙胎妊娠孕產婦的血清BNP水平比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 單胎與雙胎妊娠孕產婦不同時期血清BNP水平的比較
2.2不同分娩方式單胎妊娠孕產婦血清BNP 水平的比較 分娩當天,陰道分娩與剖宮產單胎妊娠孕產婦的血清BNP水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);分娩后1 d及分娩后2 d,陰道分娩與剖宮產單胎妊娠孕產婦的血清BNP水平比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 陰道分娩與剖宮產單胎妊娠孕產婦不同時期血清BNP水平的比較
2.3剖宮產單胎與雙胎妊娠孕產婦不同時期血清BNP水平比較 分娩當天及分娩后2 d,剖宮產單胎與雙胎妊娠孕產婦的血清BNP水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);分娩后1 d,剖宮產單胎與雙胎妊娠孕產婦的血清BNP水平比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 剖宮產單胎與雙胎妊娠孕產婦不同時期血清BNP水平的比較
BNP主要儲存于心室肌內,其分泌量隨心室充盈壓的高低變化。當心臟負荷加重時,心室壁張力增加,心室肌內BNP分泌增加,BNP水平升高,其增加的程度與心臟負荷程度呈正相關性[5-6]。因此BNP水平可作為評定心臟負荷加重和預后判斷的指標[7-8]。本研究在嚴格的病例篩選條件下進行研究,發現分娩前單胎與雙胎妊娠孕產婦的血清BNP水平無明顯差異,分娩當天及分娩后1 d血清BNP水平均明顯增高,到分娩后2 d又降低,分娩后1 d時雙胎妊娠孕產婦的血清BNP水平高于單胎妊娠孕產婦,差異有統計學意義(P<0.05),而其他時間點無明顯差異;而分娩后1 d,剖宮產雙胎妊娠孕產婦的血清BNP水平高于剖宮產單胎妊娠孕產婦,差異有統計學意義(P<0.05),說明分娩后1 d雙胎妊娠孕產婦的心臟負荷較重,是監測的重要時間點。同時本研究還發現,分娩后1 d及分娩后2 d,剖宮產單胎妊娠孕產婦的血清BNP水平高于陰道分娩,差異有統計學意義(P<0.05),說明剖宮產單胎妊娠孕產婦分娩后的心臟負荷重于陰道分娩。
多項研究已證實BNP 能夠作為左心室負荷的評估指標[9-10]。在非妊娠人群,心力衰竭發生時心室充盈壓會增高,心室細胞參與分泌BNP,可以用于診斷左心室功能不全。BNP水平與右房壓力、平均肺動脈壓、肺血管阻力和右心室質量呈正相關。在非妊娠人群,BNP是無癥狀的非心力衰竭患者發生心力衰竭以及其他心血管事件的預測因子。妊娠期BNP水平與非妊娠期的平均水平存在差異,因此并不適用非妊娠期標準評價,雙胎妊娠孕產婦心肺負擔更重[11]。本研究數據顯示,在單胎妊娠孕產婦產時和產后BNP水平較孕期增加,而雙胎妊娠孕產婦增加更加明顯。本研究設置了嚴格入選標準及排除標準,但未針對同一孕婦做動態比較,因此不能排除組間差異對最終結果的影響。內科標準心力衰竭參考值以BNP≥400 pg/mL為慢性心力衰竭。在雙胎妊娠產后第1天平均值就高于400 pg/mL,但本研究未對所有入組孕產婦進行心臟超聲的動態隨訪。
較多的因素會對BNP水平產生影響,例如年齡、體質量指數、合并疾病及遺傳因素等[12-13]。有研究顯示,肥胖者的BNP 水平明顯低于非肥胖者,子癇前期及肥胖是影響雙胎妊娠孕產婦血清BNP水平的高危因素[14-15]。本研究排除了子癇前期孕婦,缺失BMI數據,沒有分析BNP 水平與BMI的相關性,是本研究的不足之處,后期將對此進行深入研究。