貝伐珠單抗聯合紫杉醇治療復發性鉑耐藥卵巢癌的應用研究

郝利平

（東部戰區總醫院秦淮醫療院腫瘤內科，江蘇 南京 210002）

卵巢癌在臨床上是較為常見的一種婦科惡性腫瘤，發病率相對較高[1]。臨床通常對卵巢癌患者進行手術及以鉑類為主的化療治療，盡管已取得較高緩解率，但高復發率和鉑類耐藥問題仍嚴重影響著患者的預期壽命；對于復發性的鉑耐藥卵巢癌患者在治療上已經錯失了外科手術的時機，所以只能為患者再次進行化療治療[2]。通過靶向藥物治療是對復發性鉑耐藥卵巢癌患者進行治療的一種手段，紫杉醇可改善患者的臨床癥狀，但單一使用療效局限。貝伐珠單抗屬于一種人類的單克隆抗體，這種藥物可以在治療過程中與腫瘤組織中的血管內皮生長因子結合，控制血管內皮細胞的增長；聯合紫杉醇可以更好地實現抗癌作用[3]。因此本文探討貝伐珠單抗和紫杉純聯合應用于復發性鉑耐藥卵巢癌患者中的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東部戰區總醫院秦淮醫療院2016年3月至2020年4月治療的90例復發性鉑耐藥卵巢癌患者，采用隨機數字表法將所有研究患者分為對照組和觀察組，每組45例。對照組患者中已婚42例，未婚3例；年齡35～59歲，平均（48.82±8.31）歲。觀察組患者中已婚41例，未婚4例；年齡38～58歲，平均（48.45±8.34）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《林巧稚婦科腫瘤學》[4]中相關診斷標準，均被確診為復發性鉑耐藥卵巢癌患者；②復發前接受鉑類藥物治療的時間不少于 3個周期（3周為1個周期）；存在可測量的病灶；病灶直徑＞2 cm；預計生存期超過6個月者；依從性較好者等。排除標準：首次確診的卵巢癌患者；腫瘤出現遠處轉移者；藥物過敏或有治療禁忌證者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者或家屬對研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者均應用175 mg/m2紫杉醇注射液（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20066640，規格：30 mg：5 mL）靜脈用藥 3 h進行治療，患者用藥前30 min靜脈輸注20～50 mg的鹽酸異丙嗪注射液（成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字H32021765，規格：2 mL：50 mg），用藥前20 min靜脈持續滴注300 mL西咪替丁氯化鈉注射液（山西諾成制藥有限公司，國藥準字H20030076，規格：100 mL/瓶）；并且在患者耐受情況下，每3周1次，3周為1個周期，連續用藥6個周期。觀察組患者在對照組基礎之上給予5 mg/kg貝伐珠單抗[Roche Pharma(Switzerland) Ltd，注冊證號S20170035，規格：100 mg/支]靜脈滴注，每2周給藥 1次；或是按照 7.5 mg/kg劑量給藥，每3周1次，3周為1個周期，連續用藥6個周期。

1.3 觀察指標 ①統計兩組患者治療后臨床療效，將患者治療的效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）、病情進展（PD）4個等級。如經過治療之后，患者的腫瘤病灶基本消失，臨床癥狀完全消失為CR；如經過治療以后患者的腫瘤病灶縮小程度超過30%，臨床癥狀基本改善為PR；如經過治療以后，患者腫瘤病灶縮小未達到PR的程度，但是也未增加達到PD的程度則為SD；如患者治療以后，腫瘤病灶增加超過20%，則為PD[5]。治療總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。②對所有患者治療前后的糖類抗原125（CA125）、人附睪分泌蛋白4（HE4）、糖類抗原199（CA199）水平進行檢測，采集患者空腹靜脈血液樣本3 mL，以3 000 r/min離心5 min，取上清液，保存待測，通過電化學發光免疫分析方法進行測定。③統計兩組患者的用藥不良反應，主要包括惡心嘔吐、骨髓抑制、高血壓、肝腎功能異常等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腫瘤標志物水平 治療后兩組患者血清CA125、HE4、CA199均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較( ±s)

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CA125：糖類抗原125；HE4：人附睪分泌蛋白4；CA199：糖類抗原199。

組別 例數 CA125(U/mL) HE4(pmol/L) CA199(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 203.09±15.83 142.05±10.36* 191.06±15.33 102.64±10.31* 158.45±22.48 68.45±5.68*觀察組 45 200.48±16.44 82.58±6.49* 189.12±15.48 60.21±2.05* 154.05±21.32 41.05±5.44*t值 0.767 32.633 0.597 27.007 0.953 23.370 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應 兩組患者的用藥不良反應總發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

卵巢癌屬于一種發病隱匿的病癥，很多患者在確診時病情已經發展到了中晚期，而且是一種復發率較高的惡性腫瘤，患者預后不佳。復發性卵巢癌一般是經過化療和腫瘤細胞減滅術治療之后顯示患者臨床癥狀完全緩解，但是停止治療之后又再次出現腫瘤跡象的一種情況[6]。

紫杉醇是臨床上新型的植物類抗癌藥物，主要是從紅豆杉的樹皮、樹根、樹干、枝葉等中提出的一種物質，可以促進患者微管蛋白聚合，對微管蛋白穩定性發揮了重要作用；而且研究認為，紫杉醇可有效抑制腫瘤細胞的有絲分裂，產生良好的抗癌作用，但單一使用療效不佳[7]。貝伐珠單抗是臨床上比較常用的一種人類單克隆抗體，通過與患者腫瘤組織中的血管內皮生長因子結合，進而阻止與人體中其他受體結合，有效控制血管內皮細胞的生長，促進了對腫瘤藥物的吸收，也能夠促進腫瘤細胞的凋亡以及組織血管的退化，同時可有效控制腹腔內腫瘤細胞的生長和轉移[8]。本研究中，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，同時并未顯著增加不良反應的發生率，提示通過以貝伐珠單抗聯合紫杉醇的方案治療能有效提高治療的總有效率，且不會產生嚴重的不良反應，安全可靠。貝伐珠單抗具有良好的藥理學特性，能夠有效地穩定患者的腫瘤血管系統，主要作用于患者的腫瘤靶區域，而對于患者其他系統產生的影響較小，因此不會出現嚴重的不良反應[9]。崔艷艷等[10]研究顯示，貝伐珠單抗聯合紫杉醇治療復發性卵巢癌患者，總有效率為54.29%，認為兩種藥物的聯合使用可以發揮協同的作用和功效，能夠控制患者的腫瘤新生血管形成，使得患者的腫瘤細胞分裂減少，增強了抗腫瘤的作用，同時在減少腫瘤的轉移和復發方面發揮了重要的作用。本研究中，治療后兩組患者血清CA125、HE4、CA199均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組。貝伐珠單抗可以控制腫瘤新生血管的生成，減輕了患者血管的通透性，能有效穩定患者的腫瘤系統，使得患者的整體治療效果得以提升。

綜上，對復發性鉑耐藥卵巢癌患者通過以貝伐珠單抗聯合紫杉醇的方案進行治療能有效提高患者治療的總有效率，降低患者腫瘤負荷情況，且不會產生嚴重的不良反應，值得推廣應用。