硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利西單抗對(duì)炎性腸病患者免疫功能與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響

趙 鋒

（畢節(jié)市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州 畢節(jié) 551700）

炎性腸病是指一組病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，是除腫瘤外胃腸道疾病中最嚴(yán)重的疾病之一，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液血便等[1]。生物制劑英夫利西單抗作為新型抗炎制劑，不僅可以抑制炎性腸病患者體內(nèi)的炎性因子分泌，且能夠刺激患者臨床癥狀的緩解，但通常也伴隨較多不良反應(yīng)，影響患者預(yù)后。硫唑嘌呤歸屬于一種免疫調(diào)節(jié)類(lèi)藥物，可以發(fā)揮拮抗嘌呤作用以抑制病原體合成，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力作用較強(qiáng)，且安全性較高[2]。本研究現(xiàn)針對(duì)硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利西單抗對(duì)炎性腸病患者免疫功能與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響進(jìn)行探討，并作出如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年12月至2019年1月畢節(jié)市第一人民醫(yī)院收治的40例炎性腸病患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各20例。對(duì)照組患者中男性17例，女性3例；腹痛、血便膿血便、腹瀉患者11例，便秘5例，無(wú)血便者4例；年齡28～76歲，平均（45.91±3.62）歲。研究組患者中男性18例，女性2例；腹痛、血便膿血便、腹瀉患者12例，便秘3例，無(wú)血便者5例；年齡28～76歲，平均（45.93±3.61）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《炎癥性腸病的診斷及治療炎癥性腸病的診斷共識(shí)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；非感染性腸炎者；無(wú)本研究藥物過(guò)敏史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神障礙者；嚴(yán)重肝腎功能障礙者；妊娠、哺乳期女性等。患者或家屬對(duì)本研究知情同意，且經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者靜脈注射英夫利西單抗（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060024，規(guī)格：100 mg/支），注射劑量為5 mg/kg，每2個(gè)月1次。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服硫唑嘌呤片（浙江奧托康制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020153，規(guī)格：50 mg/片），4 mg/（kg·d），1次/d。兩組均治療8個(gè)月，隨訪(fǎng)8個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前、治療8個(gè)月后取患者晨起時(shí)空腹靜脈血5 mL，CD4+、CD8+百分比采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。②血液采集方法同①，按照3 000 r/min 離心 5 min，分離血清，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前、治療8個(gè)月后的血清白蛋白（ALB）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、前白蛋白（PA）水平并比較。③比較兩組患者治療結(jié)束后6、8個(gè)月復(fù)發(fā)情況。④比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)）、計(jì)量資料（免疫功能、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)）分別以[例(%)]、(±s)表示，分別采用χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能 治療8個(gè)月后兩組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值較治療前均顯著升高，CD8+百分比較治療前均顯著下降，且研究組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者免疫功能比較( ±s)

表1 兩組患者免疫功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療8個(gè)月后 治療前 治療8個(gè)月后 治療前 治療8個(gè)月后對(duì)照組 20 32.47±7.63 37.58±7.70* 31.59±6.63 26.76±5.72* 1.02±0.06 1.40±0.07*研究組 20 32.46±7.65 43.59±7.83* 31.43±6.66 22.54±5.55* 1.03±0.06 1.95±0.05*t值 0.004 2.447 0.076 2.368 0.527 28.593 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 營(yíng)養(yǎng)狀態(tài) 兩組患者治療8個(gè)月后血清ALB、TRF、PA水平較治療前均顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較( ±s)

表2 兩組患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ALB：白蛋白；TRF：轉(zhuǎn)鐵蛋白；PA：前白蛋白。

組別 例數(shù) ALB(g/L) TRF(g/L) PA(mg/L)治療前 治療8個(gè)月后 治療前 治療8個(gè)月后 治療前 治療8個(gè)月后對(duì)照組 20 28.92±6.94 36.95±5.36* 2.14±0.47 2.53±0.29* 194.59±50.28 232.55±44.65*研究組 20 28.53±6.84 42.27±5.16* 2.01±0.40 2.85±0.46* 194.27±49.98 261.59±45.97*t值 0.179 3.198 0.942 2.632 0.020 2.027 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 復(fù)發(fā)率 研究組患者治療結(jié)束后6個(gè)月復(fù)發(fā)率與對(duì)照組比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者治療結(jié)束后8個(gè)月復(fù)發(fā)率相較于對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

2.4 不良反應(yīng) 研究組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率相較于對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

炎性腸病屬于腸道炎癥性疾病，其可能發(fā)生在腸道的任何部位，常見(jiàn)于回盲部和右半結(jié)腸，目前沒(méi)有明確的治療藥物。生物制劑英夫利西單抗是由人工合成的臨床常用的抗腫瘤壞死因子制劑，可以選擇性地與腫瘤壞死因子結(jié)合，降低炎癥介質(zhì)的釋放量，起到一定治療效果，但單一使用療效受限[4]。

硫唑嘌呤屬于免疫抑制藥，可以在機(jī)體吸收后轉(zhuǎn)化為6-巰基嘌呤，經(jīng)烷基化后能夠發(fā)揮抑制胸腺內(nèi)RNA、DNA合成等作用，改善患者的臨床癥狀。CD4+可增加免疫細(xì)胞增殖與分化速度，同時(shí)增加抗體的產(chǎn)生，阻滯炎癥反應(yīng)；而CD8+降低表明免疫功能有所改善。硫唑嘌呤通過(guò)其抗炎機(jī)制，促進(jìn)免疫功能平衡，抑制抗原體入侵，減少機(jī)體黏膜損傷，益于患者后期康復(fù)，降低病情復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高[5]。本研究結(jié)果顯示，治療8個(gè)月后研究組患者免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率、治療結(jié)束后8個(gè)月復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，表明硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利西單抗能改善患者免疫功能，阻滯病情發(fā)展，有效減少疾病復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)。

營(yíng)養(yǎng)狀況不佳為炎性腸病患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥，在一定程度上加重了患者病情，血清ALB、TRF、PA均是患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的標(biāo)志性指標(biāo)，其水平升高表明炎性腸病患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)良好，益于疾病快速恢復(fù)[6]。腸道菌群失調(diào)是誘發(fā)炎性腸病的重要因素之一，硫唑嘌呤可調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道黏膜屏障功能，修復(fù)炎癥黏膜，保持營(yíng)養(yǎng)平衡，促進(jìn)患者營(yíng)養(yǎng)狀況的改善[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療8個(gè)月后研究組患者血清ALB、TRF、PA水平均較對(duì)照組顯著升高，表明硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利西單抗能夠促進(jìn)患者營(yíng)養(yǎng)平衡，益于患者康復(fù)。

綜上，硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利西單抗能改善炎性腸病患者免疫功能，阻滯病情發(fā)展，有效減少疾病復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)，同時(shí)促進(jìn)患者營(yíng)養(yǎng)平衡，益于患者康復(fù)，值得臨床推廣。