馬來酸氟吡汀聯合阿米替林對腦卒中后丘腦痛患者抑郁及皮質醇、NE、5-HT水平的影響

徐 琴

（北京豐臺鐵營醫院神經內科，北京 100071）

腦卒中后丘腦痛是一種典型的中樞性疼痛，具有較高的致殘率，患者常伴有持續性疼痛和對側彌漫性疼痛，且疼痛性質具有多變性和多樣性，給患者身體造成極大的痛苦[1]。臨床上對于該疾病常采用鎮痛、抗抑郁治療，阿米替林屬抗抑郁類藥物，其可阻斷鈉鉀通道進而緩解患者疼痛感，但是長期大劑量用藥會產生心血管不良反應。馬來酸氟吡汀是一種新型止痛藥，具有鎮痛、保護神經和促進肌肉松弛的作用，可有效緩解腦卒中后丘腦痛患者疼痛感，對患者具有良好的治療效果[2]。本研究旨在探討馬來酸氟吡汀聯合阿米替林對腦卒中后丘腦痛患者抑郁及皮質醇、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以北京豐臺鐵營醫院 2019 年 3 月至2020年 3 月收治的 60 例腦卒中后丘腦痛患者為研究對象，依據隨機數字表法進行分組，對照組和觀察組各30例。對照組男、女患者分別為18例、12例；年齡51～78歲，平均（65.21±4.21）歲。觀察組男、女患者分別為19例、11例；年齡52～76歲，平均（65.56±4.67）歲。將兩組患者一般資料（性別、年齡）進行對比分析，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性?；颊呋蚣覍俸炇饘Ρ狙芯康闹橥鈺?，且院內醫學倫理委員會批準通過此項研究。納入標準：與《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010》[3]中的相關診斷標準相符者；丘腦區存在明顯疼痛者；肢體彌漫性疼痛者等。排除標準：外傷引起的丘腦痛者；對本研究所使用藥物有禁忌證者；接受其他相關疾病治療者等。

1.2 方法 對照組患者口服鹽酸阿米替林片（湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H43020561，規格：25 mg/片），初始劑量為25 mg/d，2次/d，隨后逐漸增加藥物用量，最大劑量150 mg/d，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上口服馬來酸氟吡汀膠囊（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20153017，規格：0.1 g/粒），0.1 g/次，3次/d。兩組患者均持續給藥兩周時間。

1.3 觀察指標 ①臨床療效判定，其中顯效：丘腦痛消失且無再復發；有效：丘腦痛有所減輕；無效：丘腦痛未減輕甚至出現加重跡象。總有效率=顯效率+有效率[3]。②比較兩組患者疼痛緩解時間、住院時間及治療費用。③采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]評分評估兩組患者治療前后抑郁情況，滿分35分，分數越高患者抑郁程度越重；采用數字疼痛評分法（NRS）[5]評分評估兩組患者治療前后疼痛情況，其總分為10分，分值越高疼痛越劇烈；采用生存質量量表（SF-36）[6]評分評估兩組患者生存質量，其總分為100分，分值越高表明生活質量越好。④分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動血液分析儀檢測皮質醇、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平。

1.4 統計學方法 數據分析采用 SPSS 22.0 統計軟件，計數資料（臨床療效）、計量資料（臨床指標、HAMD、 NRS、SF-36 評 分、皮質醇、 NE、 5-HT 水平）分別以[例 (%)]、(±s)表示，組間比較分別行χ2、t 檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 與對照組相比，治療后觀察組患者臨床總有效率顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床指標 與對照組相比，觀察組患者丘腦痛緩解時間與住院時間均顯著縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），比較兩組患者治療費用，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標比較( ±s)

表2 兩組患者臨床指標比較( ±s)

組別 例數 丘腦痛緩解時間(d) 住院時間(d) 治療費用(元)對照組 30 8.25±1.56 16.54±4.78 6 500.21±170.34觀察組 30 6.24±1.34 14.21±1.34 6 431.54±142.78 t值 5.353 2.571 1.692 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.3 HAMD、NRS、SF-36評分 治療后，兩組患者HAMD、NRS評分均較治療前顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低，兩組患者SF-36評分均相比治療前顯著升高，且觀察組較對照組顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者HAMD、NRS、SF-36評分比較 ( ±s, 分)

表3 兩組患者HAMD、NRS、SF-36評分比較 ( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；NRS：數字疼痛評分法；SF-36：生存質量量表。

組別 例數 HAMD NRS SF-36治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 23.78±4.27 10.56±1.67* 6.64±1.22 3.23±0.45* 67.78±1.18 82.21±2.01*觀察組 30 23.67±4.21 8.56±1.21* 6.67±1.21 1.23±0.11* 67.79±1.28 92.21±2.30*t值 0.100 5.312 0.096 23.647 0.031 17.932 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 皮質醇、NE、5-HT水平 治療后兩組患者皮質醇水平相比治療前均顯著降低，且觀察組相較于對照組顯著降低，而NE、5-HT水平均較治療前顯著升高，且觀察組較對照組顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者皮質醇、NE、5-HT水平比較 ( ±s, 分)

表4 兩組患者皮質醇、NE、5-HT水平比較 ( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。NE：去甲腎上腺素；5-HT：5-羥色胺。

組別 例數 皮質醇(μg/L) NE(ng/L) 5-HT(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 126.25±13.56 84.56±10.21* 41.21±5.21 69.19±2.55* 229.34±34.12 313.19±42.21*觀察組 30 126.13±13.96 54.56±3.21* 41.25±5.28 89.19±4.35* 229.12±34.23 399.12±54.25*t值 0.034 15.353 0.030 21.725 0.025 6.847 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腦卒中后丘腦痛是一種以對側肢體自發性、持續性和頑固性疼痛為特征的中樞神經系統病理性疼痛，丘腦傳入系統出現障礙后，其將擺脫大腦皮層的抑制，從而引起痛覺過敏和自發性疼痛。阿米替林能抑制NE與5-HT的再攝取，可較好地緩解患者疼痛，但長期單獨使用效果不佳，影響遠期治療效果。

患者發病時丘腦出現持續性且劇烈的疼痛，在病情的逐漸發展過程中會促使患者產生抑郁情緒，馬來酸氟吡汀對神經病理性疼痛具有良好的治療效果，可顯著改善患者的疼痛癥狀，而阿米替林是臨床上常用抗抑郁藥物，兩種藥物聯合使用減輕患者疼痛感的同時還可緩解患者抑郁情緒，可有效提高患者生活質量，治療效果較好[7]。本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效顯著高于對照組，與對照組比較，觀察組患者丘腦痛緩解時間與住院時間均顯著縮短，觀察組患者HAMD、NRS評分較對照組比較顯著降低，而SF-36評分顯著高于對照組，表明馬來酸氟吡汀聯合阿米替林可提高腦卒中后丘腦痛患者臨床療效，快速緩解患者丘腦痛并縮短住院時間，緩解患者抑郁情緒，提高患者生活質量。

5-HT是一種神經遞質，隨著5-HT含量的不斷降低，會導致顱外動脈擴張，波動幅度增大，最終導致丘腦疼痛；NE作用于神經末梢，保持神經的興奮性，其水平降低時會導致患者產生抑郁情緒，不利于患者病情的恢復；皮質醇是疼痛領域研究中常見指標，其水平升高會導致腦垂體功能紊亂，進而增加腦卒中丘腦痛患者疼痛感。馬來酸氟吡汀可有效阻斷鈣離子的啟動，并抑制脊椎、皮質下層及皮脂層信號的輸入，阻斷疼痛信號的傳導，進而減輕患者疼痛感[8]。治療后觀察組患者皮質醇水平較對照組顯著降低，NE、 5-HT水平較對照組顯著升高在本研究結果中顯示，提示馬來酸氟汀聯合阿米替林能夠促進患者疼痛感的減退，改善其抑郁狀態。

綜上，馬來酸氟吡汀聯合阿米替林可提高腦卒中后丘腦痛患者臨床療效，快速緩解患者丘腦痛并縮短住院時間，緩解患者抑郁情緒，提高患者生活質量，值得臨床推廣應用。