NT超聲檢查在早孕期胎兒篩查中的臨床價值

趙如燕，孫道霞

（1.南京市浦口區婦幼保健計劃生育服務中心婦女保健科， 江蘇 南京 211800；2.南京市浦口區中心醫院婦產科，江蘇 南京 211899）

早孕期是胎兒生長發育的關鍵時期，易引發胚胎出現結構、功能及染色體等方面的異常，進而形成畸形胎兒，而先天性胎兒畸形是造成胎兒死亡的主要原因之一，故早孕期做好胎兒的篩查工作十分重要[1]。胎兒頸項透明層（NT）超聲診斷是一種無創檢驗的手段，不會產生致畸的影響，在診斷過程中具有較高的安全性，而且能夠重復性操作，是現今產科首選的影像學檢查方法。胎兒頸項部皮膚透明層超聲檢查對胎兒染色體異常和發育畸形具有一定的診斷意義[2]。本文旨在探討NT超聲檢查在早孕期胎兒篩查中的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2020年5月南京市浦口區婦幼保健計劃生育服務中心收治的2 000例孕婦的臨床資料，其中年齡23～40歲，平均（30.85±6.18）歲；孕周10～14周，平均（10.45±0.45）周。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準。納入標準：所有研究對象均跟蹤隨訪到分娩或引產；孕婦均為單胎分娩；符合產前超聲診斷的特征等。排除標準：合并嚴重的婦科疾病者；產前超聲診斷禁忌證者；孕周時間超過14周者；嚴重肝、腎、心功能障礙者等。

1.2 方法 本研究使用產前超聲檢查應用儀器為彩色超聲多普勒診斷儀（江蘇佳華電子設備有限公司，型號：飛利浦IU22），檢查過程中應用二維超聲探頭和三維超聲探頭，二維超聲探頭設置頻率為2.5～5.0 MHz，三維超聲探頭頻率設置為4.0～7.5 MHz。檢查方法如下：產前檢查時先使孕婦將膀胱排空，然后安排孕婦應用仰臥位和側臥位進行產前超聲檢查，確保超聲探頭從孕婦下腹部開始進行掃描。超聲掃描的時候主要對胎兒的頭圍、頭徑、臂圍、臂徑、雙頂徑等常規的數據進行測量，確定孕周時間；再在對胎兒狀況進行觀察，確定臍帶附著的位置，了解胎心狀況，記錄胎動頻率，檢查胎兒頭部和四肢的發育狀況，以判斷是否有發育異常。在胎兒正中矢狀切面自然俯曲位對頸項透明層的厚度進行測量，并進行圖像放大，顯示胎頭部和上胸部，以皮膚和頸椎筋膜層高回聲線內側緣為依據作為測量點，對胎兒的頸項透明層厚度、最寬部位的厚度等進行測量，需要反復測量3次，取平均值，早孕期若胎兒的頸項透明層厚度在2.5 mm以上，說明胎兒異常。告知孕婦及其家屬檢測結果，并征求其同意，簽署知情同意書以后，對頸項透明層厚度檢測為異常的胎兒做染色體核型分析，主要手段包括經腹臍血管穿刺、羊膜腔羊水穿刺、胎兒絨毛穿刺活檢。頸項透明層厚度異常、染色體核型分析異常的胎兒，需要將相關結果告知孕婦和家屬，由孕婦和家屬決定是否引產；頸項透明層厚度異常，但染色體核型分析正常的胎兒可以隨訪到妊娠，對胎兒的結局進行分析。

1.3 觀察指標 ①分析NT超聲的診斷結果。以分娩、引產結果作為金標準，靈敏度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%；特異度=真陰性例數/（假陽性+真陰性）例數×100%；準確度=（真陽性+真陰性）/例數×100%。②總結染色體核型分析結果。③總結早孕期胎兒畸形異常的類型與后續超聲的漏診情況。④統計NT產前超聲檢查出胎兒的集中孕周。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，行t檢驗；多組間計量資料比較采用重復測量方差分析。計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NT超聲的診斷結果 分娩、引產以后，2 000例孕婦中出現胎兒畸形27例，胎兒畸形發生率為1.35%，經過NT超聲診斷出胎兒畸形26例，超聲診斷早孕期胎兒畸形的靈敏度為92.59%（25/27），特異度為99.95%（1972/1973），準確度為99.85%（1997/2000），見表1。

表1 NT超聲的診斷結果（例）

2.2 染色體核型 頸項透明層厚度異常、染色體核型分析異常的胎兒15例，經家屬與孕婦商議，確認引產14例，1例繼續妊娠，分娩后確診為畸形。進行染色體核型分析顯示：畸形胎兒的染色體核型主要表現為21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征3種類型，其中21-三體綜合征8例，占比53.33%，13-三體綜合征3例，占比20.00%，孕周時間21-三體綜合征最短，頸項透明層厚度21-三體綜合征最厚，3組間比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 染色體核型分析結果 ( ±s)

表2 染色體核型分析結果 ( ±s)

注：與13-三體綜合征比，*P＜0.05。

項目 例數 孕周時間(周) 頸項透明層厚度(mm)21-三體綜合征 8 11.03±1.05* 5.34±0.84*18-三體綜合征 4 12.03±0.54* 4.83±0.52*13-三體綜合征 3 13.10±0.45 3.92±0.19 F值 6.605 4.579 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 后續超聲檢查胎兒畸形類型及妊娠結局 后續超聲檢查出早孕期胎兒畸形異常主要為顏面部畸形、骨骼畸形、頭顱形態異常、心臟畸形、臍膨出等。頸項透明層厚度異常，染色體核型分析正常的11例繼續隨訪到妊娠，存在1例臍膨出在產前超聲檢查中未發現異常，造成1例漏診，見表3。

表3 后續超聲檢查胎兒畸形類型以及妊娠結局比較[例(%)]

2.4 NT超聲不同胎兒表現 經過NT超聲檢查正常的胎兒（見圖1），其透明層的平均厚度為（1.72±0.61）mm，而經過NT超聲檢查異常胎兒透明層的平均厚度為（3.51±1.08）mm，兩者比較，差異有統計學意義（t=7.359，P＜0.05）。在NT超聲檢查異常的胎兒中，染色體核型異常的胎兒透明層存在顯著增厚的表現（見圖2），其增厚程度為（4.15±0.82）mm，染色體核型正常的胎兒透明層存在增厚表現（見圖3），其增厚程度為（3.08±0.56）mm，經比較，差異有統計學意義（t=5.495，P＜0.05）。NT超聲檢查正常的胎兒、NT超聲異常且染色體核型正常、NT超聲異常且染色體核型異常胎兒的透明層厚度相比，差異有統計學意義（F=130.409，P＜0.05）。

圖1 NT檢查正常

圖2 NT檢查異常且核型異常

圖3 NT檢查異常但核型正常

2.5 胎兒畸形的孕周時間 本文所有研究對象的胎兒畸形出現時間為孕周10～14周，平均孕周為（12.64±1.15）周。

3 討論

NT超聲檢查主要是對胎兒頸項透明層厚度進行檢查，該厚度是指頸項背部皮膚層和筋膜層之間軟組織最大的厚度[3]。早孕期孕周時間不足14周，在此期間胎兒的淋巴系統發育不完全，淋巴液在頸項部淋巴囊和淋巴管內聚集，加大胎兒淋巴液回流出現障礙，會形成淋巴水囊障，從而形成透明層，導致胎兒畸形，故應用NT檢查胎兒頸項透明層厚度具有排畸的作用[4]。

臨床將透明層厚度超過2.5 mm的胎兒稱之為NT超聲異常，NT超聲檢查可以直觀的區分不同胎兒的具體情況和表現，NT超聲測量是進行早孕期篩查的一個主要手段。雖然臨床研究表明，有一部分早孕期檢查顯示NT增厚的胎兒在出生之后檢查并無異常，但是有相當大的一部分胎兒會出現染色體異常，并有解剖結構異常和遺傳綜合征的表現[5]。具體表現如下：21-三體綜合征表現為胎兒頸部皮膚水腫、淋巴館囊腫；18-三體綜合征表現為胎兒頸部皮膚水腫、頭顱形態異常、手指不正常屈曲或重疊；13-三體綜合征表現為胎兒頸部皮膚水腫。在20世紀90年代初，人們發現胎兒的NT厚度和染色體異常之間存在關聯，之后關于NT厚度對早孕期胎兒篩查工作的研究就不斷的增多[6]。通過對本文結果分析能夠得出：NT超聲診斷早孕期胎兒畸形的靈敏度為92.59%，特異度為99.95%，準確度為99.85%。這也和盧展輝等[7]在研究中的結果存在不謀而合的相似之處。同時該結果也表明，通過NT超聲診斷可有效地實現對早孕期胎兒畸形的篩查，靈敏度、特異度及準確度都較高。

NT增厚與多種胎兒先天性異常有著較為密切的關系，比如染色體異常，心血管系統異常等，因此作為一種有效的檢測指標，檢測頸部透明層厚度已經被廣泛地應用于胎兒染色體異常的篩查，NT的厚度越大，胎兒染色體發育異常的風險越高[8-9]。畸形胎兒的染色體核型主要表現為21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征3種類型。并且結果顯示，21-三體綜合征表現最多，占8例，13-三體綜合征最少，占3例。經統計學分析，3種類型的胎兒孕周時間、頸項透明層厚度存在統計學差異，這可以在一定程度上為今后畸形胎兒的染色體核型確定提供判斷依據；后續超聲檢查出早孕期胎兒畸形異常主要為顏面部畸形、骨骼畸形、頭顱形態異常、心臟畸形、臍膨出等。本文結果顯示，NT超聲正常、NT超聲異常但核型正常、NT超聲異常且核型異常3種不同類型的胎兒在透明層厚度方面存在明顯的差異，提示NT超聲可以為臨床的診斷工作提供依據。本文所有研究對象的胎兒畸形出現時間為孕周10～14周，平均孕周為（12.64±1.15）周，這能夠充分說明，胎兒畸形出現的時間主要集中在第12周左右，該時間段為NT測量的最佳時間，孕周 ＞14 周后NT厚度會隨著孕周增加而減小，且測量的成功率也隨之減低，因此也能夠確定在早孕期實施NT超聲檢查具有重要的意義，與熊常君等[10]研究結果基本相符。

綜上，NT超聲診斷可作為早孕期對胎兒在母體內發育狀況評估的主要手段，這種診斷手段能及時發現母體內胎兒的異常，可為盡早結束無效妊娠提供依據，有效降低新生兒缺陷分娩率，值得臨床進一步推廣。