阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷口服治療腦梗死的臨床效果分析

陳冬良 林 彬 林 茵 朱祖建

福建中醫藥大學附屬福鼎醫院神經內科，福建福鼎 355200

腦梗死是因血管管腔狹窄、閉塞或異常物體經血液循環進入腦動脈引發的腦栓塞，該病是發病率、致殘率、復發率均較高的腦血管疾病。目前腦梗死首選治療方法仍為藥物治療，以阿司匹林為常用藥，其可抗血栓、抗血小板凝聚、抗炎，解熱鎮痛，改善神經功能之效[1]。但應注意的是，由于腦梗死患者功能障礙程度、受損區域的大小與功能均不相同，單純使用阿司匹林治療效果往往不佳，且大量長期使用易造成不良反應[2]。為此，本研究提出聯合硫酸氫氯吡格雷施治。硫酸氫氯吡格雷屬于前體藥物，其代謝產物可抑制血小板聚集，改善腦梗死癥狀[3]。為明確阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷的臨床療效，本研究以福建中醫藥大學附屬福鼎醫院（我院）收治的152 例腦梗死患者為例開展研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用分層隨機法將2018 年8 月至2020 年8 月就診于我院的152 例腦梗死患者分為參照組和病例組，每組各76 例，其中參照組男49 例，女27 例；年齡30 ～68 歲，平均（52.59±8.11）歲；發病區域：基底節區35 例，頂葉17 例，顳葉9 例，腔隙9 例，多發性6例。病例組男47例，女29例；年齡32～72歲，平均（53.19±7.46）歲；發病區域：基底節區32 例，頂葉19 例，顳葉10 例，腔隙8 例，多發性7 例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經由我院醫學倫理委員會批準通過。

納入標準：①患者臨床癥狀、影像學檢查、實驗室檢測結果符合腦梗死的診斷標準[4]；②患者及家屬對研究方案知情且簽署同意書。

排除標準：①合并重要器官嚴重疾病；②合并嚴重神經性疾病；③患者對阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷的藥物成分過敏；④無法完成連續治療者；⑤超急性期腦梗死；⑥大面積腦梗死。

1.2 治療方法

兩組患者均給予基礎治療，包括給予降壓、降脂、降糖藥，維持水、電解質平衡，戒煙限酒，加強鍛煉。

參照組口服阿司匹林治療，給予阿司匹林腸溶片（西安華東醫藥博華制藥有限公司，國藥準字H61022718），75 mg/次，1 次/d。

病例組口服阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷治療，阿司匹林用藥、用量同參照組，在此基礎上給予硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123115），100 mg/次，1 次/d。兩組均連續治療2 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

統計兩組患者治療有效率，采用神經功能缺損評分[5]判斷，顯效：患者神經功能缺損評分減少4分或mRS 評分0 ～1 分；好轉：患者神經功能缺損評分減少1 ～3 分；未愈：患者神經功能缺損評分未變化甚至增加；治療總有效率=（顯效+好轉）例數/總例數×100%。

抽取兩組患者空腹靜脈血，分離血清，行酶聯免疫吸附法檢測炎癥因子水平，包括白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、超 敏C 反 應 蛋 白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死 因 子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）。參考范圍：IL-6 0.8 ～20 ng/L；hs-CRP 0.1 ～10 mg/L。

抽取兩組患者空腹靜脈血，分離血漿，采用希森美康醫用電子有限公司生產的全自動血液分析儀（生產批號G5168）檢測凝血功能指標，包括凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）。參考范圍：PT 11 ～14 s；APTT 25 ～37 s ；FIB 2.0 ～4.0 g/L。

統計兩組患者治療期間是否出現皮疹、消化道出血、惡心嘔吐等不良反應。

1.4 統計學分析

應用SPSS 18.0 統計學軟件處理研究數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

病例組患者治療總有效率為94.74%，高于參照組的78.95%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較

兩組患者治療前IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均較治療前降低；病例組治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均較參照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能指標比較

兩組患者治療前PT、APTT、FIB 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后PT、APTT 均較治療前升高，且FIB 降低；病例組治療后PT、APTT 均較參照組更高，FIB 水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

組別 n IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L） TNF-α（分）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值病例組 76 30.72±5.11 11.20±1.84 31.332 0.000 16.37±4.09 6.89±1.17 19.427 0.000 26.50±2.33 9.68±1.63 51.567 0.000參照組 76 32.28±5.30 17.13±3.05 21.599 0.000 16.51±4.41 13.08±3.46 5.335 0.000 26.34±2.92 14.10±2.19 29.235 0.000 t 值 1.847 14.513 0.203 14.775 0.373 14.114 P 值 0.067 0.000 0.840 0.000 0.709 0.000

表3 兩組患者凝血功能指標比較（±s）

表3 兩組患者凝血功能指標比較（±s）

組別 n PT（s） APTT（s） FIB（g/L）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值病例組 76 9.52±1.17 14.15±1.31 22.981 0.000 15.64±3.40 29.05±4.29 21.357 0.000 4.20±0.59 2.44±0.30 23.181 0.000參照組 76 9.63±1.20 12.98±1.22 17.066 0.000 15.91±3.86 25.40±4.72 13.568 0.000 4.28±0.51 3.69±0.36 8.239 0.000 t 值 0.572 5.698 0.458 4.989 0.894 23.254 P 值 0.568 0.000 0.648 0.000 0.373 0.000

2.4 兩組患者不良反應總發生率比較

病例組患者不良反應總發生率為6.58%，參照組患者不良反應總發生率為5.26%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應總發生率比較[n（%）]

3 討論

腦梗死是臨床常見腦血管疾病，血管壁或血液成分改變、局部血液供應障礙、血流動力學失衡均是誘發該病的危險因素，此類因素導致腦部血管狹窄、梗阻，使得局部腦組織供血供氧不足從而壞死。藥物治療仍為腦梗死首選治療方式，其中阿司匹林是最為泛用的口服藥，其作用原理是乙酰化血小板的環氧合酶，使誘導血小板聚集的血栓素A2減少，從而實現抗血小板聚集目的[6]。應當注意的是，單純運用阿司匹林整體療效往往不夠理想，且長期大量使用可能誘發不良反應，影響患者用藥依從性，因此多建議該藥聯合其他藥物共同施治[7-8]。張佳琦等[9]將阿司匹林與硫酸氫氯吡格雷聯合使用，其研究顯示，聯合治療組治療有效率可達95.65%，顯著高于單獨治療組的69.57%，提示阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷治療腦梗死是可行且有效的。

為進一步討論阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷的療效，本研究以我院收治的腦梗死患者為例開展實驗。本研究結果顯示，病例組患者治療總有效率為94.74%，高于參照組的78.95%，差異有統計學意義（P＜0.05），與上述研究[9]結論一致，提示阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷治療腦梗死效果顯著[10]。觀察兩組炎癥反應與血凝功能指標，兩組患者治療前IL-6、hs-CRP、TNF-α、PT、APTT、FIB 數據比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后各指標均有改善，且病例組治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均較參照組更低，PT、APTT 更長，FIB 更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。這是因為阿司匹林可以通過抑制血管內皮細胞的環氧化酶合成，以抑制前列腺素分泌，控制炎癥反應進程，相關炎癥因子水平相應下降[11]。而氯吡格雷作為二磷酸腺苷受體抑制劑，可以對二磷酸腺苷活性進行選擇性抑制，以此控制血小板凝聚，避免形成血栓[12-13]。兩種藥相互協同，進一步提高炎癥與凝血功能改善效果[14-15]。此外，病例組患者不良反應發生率為6.58%，參照組患者不良反應發生率為5.26%，差異無統計學意義（P＞0.05），提示阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷不會產生其他副反應，安全可靠。值得注意的是，本研究納入研究患者數量較少，得出結論存在偏差，仍需進一步擴大樣本數量提高結論準確性，待后續條件滿足進行后續實驗。

綜上所述，腦梗死患者口服阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷治療可以修復神經功能損傷，減輕炎癥反應，改善凝血功能，且安全性可靠，值得推廣。