托吡酯片、丙戊酸鈉對老年癲癇患者腦電圖的影響觀察

李 瓊 魏建國 李藝豪

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院神經內科，河南洛陽471000）

癲癇是一種反復、短暫性發作的神經系統疾病，其發病機制為大腦皮質神經元異常放電引起的短暫性腦功能障礙，患者臨床表現為局部感覺障礙、突然意識喪失、全身抽搐等[1]。托吡酯是一種從天然的單糖衍生的新型抗癲癇藥，通過多重作用機制起到廣譜抗癲癇的作用[2]。本研究使用托吡酯片與丙戊酸鈉對老年癲癇患者進行治療，對比兩種藥物的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 研究對象：選取2016 年12 月至2018 年12月于我院接受治療的78 例老年癲癇患者為受試對象，使用隨機數字表法分為研究組與對照組各39例。兩組患者一般臨床資料比較均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入標準：①符合癲癇診斷標準者[3]；②年齡≥60 歲者；③未使用過抗癲癇藥物者；④患者或家屬充分知情同意并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準：①對研究使用藥物有過敏反應者；②腦部出現占位性病變者；③代謝功能異常或合并惡性腫瘤者；④心肝腎功能嚴重不全者；⑤長期使用激素類藥物者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：兩組患者均給予常規藥物（鎮靜劑、止痛藥）治療。對照組患者在此基礎上予以口服丙戊酸鈉片，首次服藥劑量為25mg/d，之后每7d 增加25mg，分為早晚2 次服藥，目標劑量為200mg/d。研究組在常規治療基礎上予以托吡酯片，首次劑量為200mg/d，之后每日加量200mg/d，分為早晚2 次服藥，目標劑量為800mg/d。上述療程均持續3 個月，治療過程中持續隨訪患者。

1.2.2 指標檢測方法：于治療前及治療3 個月后，使用數字腦電圖儀對兩組患者進行腦電圖（EEG）檢查，檢查時避免患者空腹。按照10～20 系統放置電極，以雙耳電極為參考電極，常規單極導聯描記。令患者清醒、安靜、全身放松且閉目坐在軟椅上，行閉睜眼、過度換氣誘發試驗，描記時間均為10min。EEG 頻率分為δ 波、θ 波、α 波和β 波4 個頻段。描記結束后，計算EEG 每3min 的癇樣放電和累及導聯數。于治療前及治療3 個月后，記錄兩組患者癲癇發作頻率和發作持續時間。

1.3 觀察指標：比較兩組患者治療前及治療3 個月后癲癇發作頻率、發作持續時間、癇樣放電、累及導聯數水平變化，比較兩組患者治療期間不良反應情況。

1.4 統計學方法：采用統計學軟件SPSS18.0 分析數據，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癲癇發作頻率、發作持續時間比較：治療3 個月后，兩組患者癲癇發作頻率和發作持續時間均較治療前顯著下降，且研究組明顯低于同期對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 治療前后兩組患者癲癇發作頻率、發作持續時間比較（±s）

表1 治療前后兩組患者癲癇發作頻率、發作持續時間比較（±s）

組別 時間 癲癇發作頻率（月/次）發作持續時間（min/次）研究組 治療前 12.69±5.47 5.86±1.25治療3 個月后 8.14±2.34 2.69±0.92 t 值 7.277 18.256 P 值 0.000 0.000對照組 治療前 13.18±4.93 6.12±1.32治療3 個月后 10.21±1.84 3.94±1.12 t 值 5.479 11.159 P 值 0.000 0.000 t 組間值 4.343 5.386 P 組間值 0.000 0.000

2.2 EEG 檢查比較：治療3 個月后，兩組患者癇樣放電、累及導聯數較治療前均下降，且研究組明顯低于同期對照組（P＜0.05），詳見表2。

2.3 不良反應發生率比較：進行治療3 個月內，兩組患者用藥不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

3 討論

托吡酯作為新型廣譜抗癲癇藥物，對各種類型的癲癇發作都有效，其作用機理為阻斷腦部電壓門控離子通道和限制機體反復發作性放電，同時調節高電壓激活的鈣離子通道，減少谷氨酸釋放，起到多重抗癲癇作用[4]。本研究結果表明，治療3 個月后，研究組患者癲癇發作頻率、發作持續時間降幅大于對照組，表明托吡酯片治療癲癇發作效果更好。其原因可能為：丙戊酸鈉通過血腦屏障，進入神經中樞，調節鈉離子通道的活性，抑制大腦神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的釋放，阻滯GABA 與神經突觸后膜結合，進而達到抗癲癇的目的；托吡酯通過激活GABA 受體，增強GABA 介導的神經抑制，阻滯谷氨酸受體，抑制興奮性谷氨酸激動，經過多重調節，穩定患者病情。

表2 治療前后兩組患者EEG 結果比較 （±s）

表2 治療前后兩組患者EEG 結果比較 （±s）

組別 時間 癇樣放電 累及導聯數（/180s）研究組 治療前 16.35±3.76 7.38±1.69治療3 個月后 7.51±1.35 3.56±1.28 t 值 21.607 16.065 P 值 0.000 0.000對照組 治療前 16.68±3.84 7.63±1.72治療3 個月后 11.57±2.16 5.31±1.52 t 值 10.637 8.943 P 值 0.000 0.000 t 組間值 9.954 5.500 P 組間值 0.000 0.000

表3 兩組患者不良反應比較 [n（%）]

癲癇發作誘因是患者大腦神經元反復過度放電，在治療過程中，患者的癲癇發作得到控制后，EEG 的癇樣放電和累及導聯數會降低，可在一定程度上反應患者癲癇放電改善情況[5]。本研究中，研究組治療3 個月后癇樣放電和累及導聯數均低于對照組，提示托吡酯片對患者腦部放電的改善作用較丙戊酸鈉更優。其可能原因是托吡酯促進鈣離子通道的非L 型電壓門控離子通道產生電流，抑制L 型電壓門控離子通道產生電流，從而改善老年癲癇患者的大腦神經元放電情況。

綜上所述，托吡酯片對老年癲癇患者的療效優于丙戊酸鈉，能明顯其腦部放電，對患者預后康復有利。