苦參素膠囊聯(lián)合恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎患者肝功能及免疫功能的影響

張寶清

（河南省西平縣人民醫(yī)院感染性疾病科，河南西平463900）

乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒（HBV）并持續(xù)復(fù)制造成的疾病，乙肝病毒雖不具有細(xì)胞毒作用，但其造成的感染過(guò)程可導(dǎo)致肝細(xì)胞遭受損傷，從而造成肝功能障礙，隨病情進(jìn)展，可造成肝硬化，嚴(yán)重影響患者身體健康[1-2]。臨床多采用藥物治療控制病毒復(fù)制，緩解病情進(jìn)展。恩替卡韋為常用抗病毒藥物，能有效抑制HBV 復(fù)制，進(jìn)而改善患者肝功能，達(dá)到治療效果[3]。但由于慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一用藥效果欠佳，故需聯(lián)合其他藥物治療以提高療效?？鄥⑺貫橐环N混合堿，具有抑制肝纖維化進(jìn)程、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜作用，應(yīng)用于乙型肝炎患者治療中具有積極意義。本研究選取134 例我院慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，旨在探究苦參素膠囊聯(lián)合恩替卡韋的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2018 年10 月至2020 年3 月選取134 例我院慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=67）和對(duì)照組（n=67），其中觀察組女33 例，男34 例，年齡24～67 歲，平均年齡（43.21±7.84）歲；病程1～8 年，平均病程（4.39±1.51）年；體質(zhì)量指數(shù)18.4～26.1kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.18±1.49）kg/m2；對(duì)照組女32 例，男35 例，年齡23～68 歲，平均年齡（42.96±8.03）歲；病程1～9年，平均病程（4.44±1.47）年；體質(zhì)量指數(shù)18.1～26.3 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.21±1.52）kg/m2；2 組一般資料（年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù)）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；均知情本研究，簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎功能障礙；伴惡性腫瘤；嚴(yán)重糖尿病、甲狀腺炎、肺疾??；自身免疫性肝炎；哺乳、妊娠期婦女；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：采用恩替卡韋治療，劑量：口服，0.5mg/次，1 次/d。

1.3.2 觀察組：采用苦參素膠囊+恩替卡韋治療，恩替卡韋用法用量與對(duì)照組相同，苦參素膠囊：0.2g/次，3 次/d，口服。2 組均連續(xù)用藥6 個(gè)月。

1.3.3 檢測(cè)方法：取晨起8mL 空腹靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速3000 r/min，時(shí)間10min），分離血清，取上清液，采用美國(guó)Applied 公司提供的熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)HBV-DNA，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定e 抗原（HBeAg）水平；采用山東國(guó)康電子科技有限公司提供的HCC200 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平；采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司提供的CytoFLEX 流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+水平。

1.4 觀察指標(biāo)：比較2 組HBV-DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率。比較2 組治療前后肝功能（AST、ALT）。比較2組治療前后免疫功能（CD4+、CD8+）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV-DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率比較：觀察組HBVDNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 2 組HBV-DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率比較 [n（%）]

2.2 肝功能：治療前2 組血清AST、ALT 水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后2 組AST、ALT 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后肝功能比較 （±s）

表2 2 組治療前后肝功能比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) AST ALT治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 67 126.35±25.14 49.35±6.64a 186.42±24.66 38.96±5.34a對(duì)照組 67 124.91±22.98 72.95±9.43a 183.57±23.98 51.59±7.66a t 值 0.346 16.728 0.650 11.071 P 值 0.730 ＜0.001 0.517 ＜0.001

2.3 免疫功能：治療前2 組CD4+、CD8+比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后2 組CD4+、CD8+均較治療前改善，且觀察組CD8+低于對(duì)照組，CD4+高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后免疫功能比較 （±s）

表3 2 組治療前后免疫功能比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 67 26.58±2.79 38.15±3.11a 27.02±3.25 21.09±2.88a對(duì)照組 67 25.99±2.91 30.39±3.07a 27.14±3.18 24.48±3.03a t 值 1.198 14.535 0.216 6.638 P 值 0.233 ＜0.001 0.829 ＜0.001

3 討論

恩替卡韋為核苷類(lèi)抗HBV 病毒藥物，其經(jīng)磷酸化作用轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}形式，競(jìng)爭(zhēng)性與三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷結(jié)合，從而對(duì)mRNA 逆轉(zhuǎn)錄復(fù)鏈、HBV DNA 正鏈生成產(chǎn)生抑制效果，阻斷HBV 復(fù)制，同時(shí)其可抑制炎癥細(xì)胞，降低細(xì)胞外基質(zhì)生成，達(dá)到緩解炎性反應(yīng)效果，以控制病情進(jìn)展，降低肝臟損傷，且具有變異率低、起效快等優(yōu)勢(shì)[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組HBV-DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，治療后觀察組血清AST、ALT 水平低于對(duì)照組，可見(jiàn)苦參素膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者可有效提高HBV-DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率，改善肝功能。分析原因在于苦參素是一種從苦參根或苦豆子中提取出來(lái)的天然的氧化苦參堿，苦參性寒，味苦，具有清熱利濕、退黃解毒的功效。現(xiàn)代藥理研究顯示，苦參素可減少肝臟炎癥反應(yīng)，對(duì)肝細(xì)胞恢復(fù)起到積極作用，同時(shí)可抑制釋放纖維化因子，進(jìn)而阻止纖維化進(jìn)程，且還可增強(qiáng)自身整體免疫力，從而提高抗病毒能力[7]。相關(guān)研究指出HBV復(fù)制轉(zhuǎn)錄過(guò)程會(huì)影響機(jī)體免疫功能，造成免疫應(yīng)答發(fā)生紊亂，造成CD4+、CD8+失調(diào)[8]。本研究結(jié)果中治療后觀察組CD8+低于對(duì)照組，CD4+高于對(duì)照組，可見(jiàn)苦參素膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者可有效調(diào)節(jié)免疫功能。分析原因在于苦參素膠囊聯(lián)合恩替卡韋相互協(xié)同，共同發(fā)揮抗病毒效果，降低病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而促使機(jī)體免疫功能恢復(fù)。

綜上所述，苦參素膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者可有效提高HBV-DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率，改善肝功能，增強(qiáng)免疫功能。