度洛西汀聯(lián)合阿立哌唑治療抑郁癥的臨床研究

王春芳 鄧方園 段 娜

（1.駐馬店市精神病醫(yī)院臨床心理科，河南駐馬店463000；2.駐馬店市精神病醫(yī)院急診科，河南駐馬店463000）

抑郁癥是臨床精神科常見疾病。通常抑郁癥患者發(fā)病以后，心理會呈持續(xù)低落狀態(tài)，并且情緒上處于極度消沉，嚴重者會出現(xiàn)厭世或自殺情況[1]。臨床上將抑郁癥患者接連伴隨發(fā)生的軀體化癥狀、焦慮情緒等反應(yīng)歸于5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）所對應(yīng)的神經(jīng)通路的作用影響[2]。本研究探討使用度洛西汀聯(lián)合阿立哌唑治療抑郁癥的療效及作用機制，以期為抑郁癥的治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019 年1 月至2019 年12 月醫(yī)院收治的抑郁癥患者78 例，按數(shù)字表法隨機將其分為觀察組與對照組，每組各39 例。對照組單用度洛西汀治療，觀察組使用度洛西汀聯(lián)合阿立哌唑治療。觀察組男17 例，女22 例，年齡28～45 歲，平均（37.91±4.17）歲，病程5～31 個月，平均（12.25±2.01）個月；對照組男16 例，女23 例，年齡23～46歲，平均（34.38±3.61）歲，病程8～33 個月，平均（13.64±2.15）個月。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：兩組抑郁癥患者停藥清洗1 周。對照組口服度洛西汀緩釋膠囊治療，劑量為60 mg/d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療，劑量為10 mg/d。可視兩組患者的實際病情、藥物耐受性調(diào)整和控制使用劑量。治療期間不再使用包括心境穩(wěn)定劑在內(nèi)的其他抗抑郁或精神類藥物。如有睡眠障礙患者可根據(jù)臨床實際情況服用少劑量的苯二氮?（BDZ）類藥物等。共觀察8 周對比療效。

1.3 觀察指標：①于治療前及治療第2 周、4 周、6周、8 周采用HAMD 評分評估兩組抑郁程度；②治療第8 周，以HAMD 減分率判定療效，減分率≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，＜25%為無效。顯效率=痊愈率+顯著進步率；③治療前后茲堡睡眠質(zhì)量評分（PSQI）、生活質(zhì)量（QOL）對比；④兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況采用不良反應(yīng)癥狀表（TESS）評定。

1.4 統(tǒng)計學方法：應(yīng)用SPSS 19.0 軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理，計量資料用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t 檢驗，同組不同時間點的比較采用重復測量因素的方差分析；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后抑郁程度的比較：兩組治療前HAMD 評分的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組治療后2、4、6、8 周HAMD 評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組臨床療效的比較：觀察組治療顯效率46.15%，高于對照組23.08%（χ2值=4.588，P 值=0.032），詳見表2。

表2 兩組臨床療效的比較 [n（%）]

2.3 兩組治療前后PSQL 評分、QOL 評分的比較：兩組治療前PSQL 評分、QOL 評分的比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組治療后PSQL 評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。兩組治療后QOL 評分較治療前均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表1 兩組治療前后抑郁程度的比較 （±s）

表1 兩組治療前后抑郁程度的比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后2 周 治療后4 周 治療后6 周 治療后8 周觀察組 39 26.92±2.81 23.16±2.56 17.94±1.91 13.66±1.59 8.24±0.99對照組 39 27.34±2.96 24.38±2.99 19.67±2.24 15.29±1.82 10.69±1.12 F 組間，P 值 72.271，0.000 F 時間，P 值 1561.651，0.000 F 交互，P 值 2.890，0.031

表3 兩組治療前后PSQL 評分、QOL 評分的比較 （±s）

表3 兩組治療前后PSQL 評分、QOL 評分的比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組不良反應(yīng)的比較：觀察組TESS 評分為（2.34±0.31）分，對照組TESS 評分為（2.38±0.35）分，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來，抑郁癥的發(fā)病率逐年攀升，預測到2020年將成為既冠心病之后的第二類疾病負擔源[3-4]。中國的自殺率目前為22.2/10 萬，其中有關(guān)抑郁障礙者占自殺的40%～70%，因此抑郁癥的防治工作顯得愈發(fā)重要。抑郁癥不僅與兒茶酚胺（CA）分泌不足、中樞系統(tǒng)的5-HT 水平下降有關(guān)，還和γ-羥基丁酸（γ-GABA）、多巴胺（DA）水平的下降有關(guān)[5]。度洛西汀這一種新型抗抑郁藥物，其作用機制是通過大腦額葉皮質(zhì)細胞外5-HT 及NE 的水平提升，達到改善抑郁作用。阿立哌唑被稱為DA 和5-HT 受體穩(wěn)定劑，主要作用于改善精神分裂癥的陽性、陰性癥狀和認知功能。然而，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，予以單一藥物治療抑郁癥，遠期療效有待提高[6]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用抗抑郁藥物治療能夠改善抑郁癥狀，且具有不良反應(yīng)少的優(yōu)點[11]。李叢梅等[7]指出使用阿立哌唑聯(lián)合度洛西汀治療老年女性抑郁癥療效顯著，且其安全性相對較高。Luan[12]等的研究也表明用阿立哌唑輔助治療抑郁癥緩解率和有效率明顯較高，有利于提高患者的生活質(zhì)量。本研究中，治療后觀察組HAMD 評分低于對照組，治療顯效率均高于對照組，說明使用度洛西汀聯(lián)合阿立哌唑治療抑郁癥的療效顯著，與部分研究結(jié)果一致，原因是度洛西汀與M 受體親和力較低，對認知功能影響障礙較小，且阿立哌唑通過DA、5-HT 的系統(tǒng)穩(wěn)定作用改善其抑郁情感變化[7-8]。治療后，觀察組患者PSQI 顯著低于對照組，QOL 顯著高于對照組，說明聯(lián)合治療能有效地改善睡眠和生活質(zhì)量。

綜上所述，在抑郁癥治療中，度洛西汀聯(lián)合阿立哌唑能夠提高睡眠質(zhì)量，改善生活質(zhì)量，效果顯著，安全性較高。