利格列汀聯合二甲雙胍對DN 患者血清MCP-1、sTNFR1 水平的影響

程雅盟

（河南省榮軍醫院藥劑科，河南新鄉453000）

糖尿病腎病（DN）作為其中一種較為常見的類型，目前已成為終末期腎臟疾病的第二因素，同樣也是導致糖尿病患者死亡的危險因素，因此盡早給予患者有效的治療對改善其預后有著重要意義[1]。近年來，臨床建議針對基礎治療控制不佳的患者應給予其他類型的降糖藥物加強治療，其中利格列汀作為一種強效、選擇性的二肽基肽酶4 抑制劑（DPP-4）抑制劑，不僅可有效糾正患者機體內糖脂代謝水平，且還可進一步抑制腎衰竭。因此，本研究旨在探究以上兩種藥物對DN 患者的療效，取得一定成果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象：選取2016 年2 月至2019 年5 月于我院接受治療的102 例DN 患者為受試對象，隨機數字表法分為觀察組與對照組各51 例。本研究已獲得醫院倫理會員會批準。兩組患者的性別、年齡、DN 病程、體質指數等一般資料比較均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入標準：①病情符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》中有關DN 診斷的患者；②T2DM病史≥5 年者；③對本研究知情且自愿簽署同意書者；④年齡≥18 歲者。

1.1.3 排除標準：①同時患有1 型糖尿病者；②合并全身性系統疾病者；③近3 個月接受其他藥物治療者；④意識及溝通障礙無法遵從醫囑者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者給予二甲雙胍治療：口服鹽酸二甲雙胍片，初始量為0.5g/次，2 次/d，根據患者病情治療情況可增加至1g/次，2 次/d，最大劑量控制為2.5g/d。觀察組在其基礎上聯合利格列汀治療：口服利格列汀片，5mg/次，qd，后期可依據血糖情況給予加減，直至血糖達標：空腹血糖（FBG）：4.4 ～6.1mmol/L，餐 后2h 血 糖（2h-PBG）：4.4 ～8.0mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）6.5%。所有患者治療周期長達3 個月。

1.2.2 檢測方法：分別于治療前后，抽取患者空腹肘靜脈血4mL，靜置20min 后分離血清，放于冰箱中待檢測。采用人FBG 及2h-PBG 葡萄糖氧化酶法試劑盒測定FBG 及2h-PBG 水平，采用定量測定酶聯免疫吸附法試劑盒測定HbAlc 水平；采用酶比法試劑盒測定其TC 水平、SO1 微板法試劑盒測定其LDL-C 水平、直接測定法試劑盒測定其HDL-C 水平；采用酶測定法測量血肌酐（SCr）、血尿酸（SUA）水平；收集24h 尿于潔凈容器中，送檢測定24h 蛋白尿定量（24hU-pro）。采用酶聯免疫吸附法測定兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP、MCP-1、sTNFR1 水平。

1.3 觀察指標：對比兩組患者治療前、治療3 個月后的糖脂代謝水平（FBG、2h-PBG、HbAlc、TC、LDL-C、HDL-C）、腎功能指標（SCr、BUN、24hUpro）、炎性因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）及促炎因子（MCP-1、sTNFR1）水平變化。

1.4 統計學方法：運用SPSS19.0 軟件進行數據分析，計量資料采用t 檢驗，組內對比使用配對t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖脂代謝水平比較：治療3 個月后，兩組患者FPG、2h-PBG、HbAlc、TC、LDL-C 指標水平均較治療前顯著下降（P＜0.05），且觀察組明顯低于同期對照組（P＜0.05），而兩組HDL-C 水平較治療前顯著上升（P＜0.05），且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者FPG、2h-PBG、HbAlc、TC、LDL-C、HDL-C 水平比較 （±s）

表1 兩組患者FPG、2h-PBG、HbAlc、TC、LDL-C、HDL-C 水平比較 （±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與同期對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 時間 FBG（mmol/L） 2h-PBG（mmol/L） HbAlc（%） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）觀察組 治療前 10.59±2.01 12.15±1.41 9.52±0.56 8.23±1.01 5.24±0.46 1.22±0.24治療后 5.18±0.34ab 6.34±0.83ab 7.52±0.75ab 5.02±0.36ab 3.01±0.74ab 1.69±0.25ab對照組 治療前 10.27±1.34 11.64±1.51 9.96±0.71 8.63±0.86 5.41±0.51 1.15±0.21治療后 6.12±2.56a 8.81±0.96a 8.74±0.32a 6.53±0.51a 4.34±0.73a 1.41±0.22a

2.2 腎功能指標比較：治療3 個月后，兩組患者SCR、BUN、24hU-pro 水平較治療前均有顯著下降（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者SCR、BUN、24hU-pro 水平比較 （±s）

表2 兩組患者SCR、BUN、24hU-pro 水平比較 （±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與同期對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 時間 IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）觀察組 治療前 13.59±2.58 18.85±3.54 8.58±3.24治療后 8.26±1.47ab 11.78±2.35ab 3.23±1.14ab對照組 治療前 13.41±2.42 18.79±3.61 8.84±3.65治療后 12.49±2.34a 17.58±2.54a 7.47±2.14a

2.3 炎性因子水平比較：治療3 個月后，觀察組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平較治療前均有顯著下降（P＜0.05），且明顯低于對照組（P＜0.05），而對照組治療前后比較均無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較 （±s）

表3 兩組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較 （±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與同期對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 時間 MCP-1（ng/L） sTNFR1（pg/ml）觀察組 治療前 175.56±21.58 31.05±5.24治療后 68.59±12.36ab 24.10±2.36ab對照組 治療前 168.59±24.17 31.26±4.58治療后 98.47±23.47a 27.49±3.46a

2.4 促炎因子比較：治療3 個月后，兩組患者MCP-1、sTNFR1 水平較治療前均有顯著下降（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者MCP-1、sTNFR1 水平比較 （±s）

表4 兩組患者MCP-1、sTNFR1 水平比較 （±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與同期對照組治療后比較，bP＜0.05

分組 時間 SCr(μmol/L) BUN（mmol/L）24hU-pro（g/24h）觀察組 治療前 99.26±12.12 8.15±1.29 3.81±0.52治療后 71.89±8.57ab 6.84±1.54ab 1.23±0.10ab對照組 治療前 98.24±10.41 8.17±1.14 3.83±0.69治療后 86.01±7.20a 7.18±1.57a 1.95±0.28a

3 討論

相關研究證明，糖尿病病程≥10 年的患者50%會并發DN，以慢性高血糖、蛋白尿為主要臨床表現，是導致糖尿病患者死亡的主要因素[2]。但一般認為早期DN 具有一定逆轉性，因此給予合理化的治療方案干預則可有效延緩病情發展，對腎功能起到保護作用[3]。現臨床有關該病的發病機制尚未給出明確解釋，考慮與遺傳、環境、免疫等因素有關，而針對該病的治療藥物中雙胍類藥物作為基礎治療方案，可發揮理想的降血糖效果，其中代表藥物二甲雙胍于《二甲雙胍臨床應用專家共識》中被視為糖尿病首選治療藥物[4]，主要通過對胰島A 細胞的作用產生抑制，促進葡萄糖轉化從而達到降糖目的。

針對以上現象，臨床考慮增加其他藥物治療，通過不同作用途徑糾正胰島素β 細胞功能恢復的同時，加強降血糖效果。其中利格列汀作為DPP-4抑制劑的一種，可通過葡萄糖依賴方式，進而持續穩定的刺激胰島素的分泌，可有效改善失效的T2MD 患者對降糖藥物的敏感性[5]。本研究結果中，觀察組治療后的糖脂代謝指標改善情況更為明顯則歸功于此。研究顯示，糖尿病患者機體內血液粘稠度異常，進而造成脂質沉積，且隨著血流循環達到腎臟時，對腎小管、腎間質等組織器官造成一定損傷，進而伴有不同程度的腎功能減退[6]。為避免最終腎單位閉縮進而發展為腎衰竭，盡早用藥極為重要，本研究通過觀察分析兩組治療方案對患者腎功能的作用，結果顯示觀察組更為顯著，分析原因，可能是因為二甲雙胍單獨用藥在降糖效果上較為明顯，但對腎功能的的逆轉作用較弱，而達格列凈主要通過高毒性選擇抑制SGLT2，進而抑制腎小管重吸收葡萄糖，有利于迅速降糖的同時，對降低血液粘稠度具有重要意義，兩者藥物互相補充，對DN患者腎功能逆轉具有可觀效果[7]。

本研究結果顯示，觀察組治療后的炎癥因子、MCP-1、sTNFR1 水平均明顯降低，表明兩者藥物聯合確可起到理想的抗炎作用，究其根本可歸功于聯合用藥對其血糖、血脂、腎功能等的改善作用，且利格列汀還具有抗氧化、減少內皮損傷作用，其心血管事件發生率低，安全性高，而本研究因時間及精力有限，未觀察其不良反應發生情況，存在一定不足，后期需加大樣本量后進行再次探究[8]。

綜上所述，利格列汀聯合二甲雙胍較單純用藥更適合DN 患者，不僅可在一定程度上降低其血糖血脂水平，還可有利于炎癥因子、MCP-1、sTNFR1水平的降低，值得推廣。