參麻益智湯聯(lián)合多奈哌齊治療氣虛血瘀陽亢型中度血管性癡呆患者的臨床研究

李帥旗 魏艷霞 賈東佩 吳 克 付莉萍

（1.南陽市中心醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，河南南陽473009；2.鄭州大學(xué)人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南南陽450003；3.南陽市中心醫(yī)院眼科，河南南陽473009）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是由各種腦血管病變引起大腦智力障礙及持續(xù)性認(rèn)知功能障礙的一種臨床綜合征，好發(fā)于老年人群，我國發(fā)病率為1.1～3.0%[1]。VD 屬于中醫(yī)學(xué)癡呆、呆病的范疇[2]，該病病位在腦，與心、腎、肝、脾關(guān)系密切，“痰、瘀、虛”為其主要發(fā)病病機(jī)，常見有善忘、智能缺損、生活能力下降等表現(xiàn)，中醫(yī)治療癡呆主要采取辨證論治的方式[3]。本研究分析參麻益智湯聯(lián)合多奈哌齊治療氣虛血瘀陽亢型中度VD 的臨床療效，以期為VD 的治療方式提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取2019 年3 月至2020 年3 月本院收治的140 例中醫(yī)診斷為氣虛血瘀陽亢型的中度血管性癡呆患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組、對照組（各70 例）。其中觀察組男36例，女34 例，年齡為62～76 歲，平均年齡為（68.87±2.89）歲，病程為9 個月～4 年，平均病程為（2.61±0.95）年，學(xué)歷：文盲6 例，小學(xué)20 例，中學(xué)28 例，大專以上16 例。對照組男35 例，女35 例，年齡為63～76 歲，平均年齡為（69.76±2.87）歲，病程為10個月～4 年，平均病程為（2.68±0.92）年，文盲5 例，小學(xué)23 例，中學(xué)27 例，大專以上15 例。兩組一般資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：對照組給予常規(guī)治療，包括①給予鹽酸多奈哌齊片5mg×7s，初始劑量5mg/d，每天1次，睡前口服，初始劑量服用至少1 月以上后，根據(jù)治療效果逐漸增加劑量至10mg/d，每天1 次，共服用3 個月；②服藥期間，積極防治患者的原發(fā)病，避免心腦血管病等相關(guān)危險因素的發(fā)生，禁止患者服用其他影響神經(jīng)系統(tǒng)的藥物；③幫助患者規(guī)律作息，保證充足的睡眠，加強(qiáng)營養(yǎng)，適當(dāng)鍛煉身體，加強(qiáng)陪護(hù)，避免跌倒或單獨外出時意外事件的發(fā)生。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予參麻益智湯治療，本方由人參、天麻、川芎、鬼箭羽4 藥組成。上諸藥根據(jù)患者具體的病情進(jìn)行劑量和藥物上的加減，經(jīng)本院煎藥室自行煎制，每劑制成兩袋，日1 劑，每袋200mL，早晚各溫服1 次，1 月為1 療程，連服3 療程。

1.3 療效評價

1.3.1 觀察指標(biāo)：各評分量表：①MMSE：對患者的認(rèn)知能力進(jìn)行評定，包含記憶、語言、計算、定向、視空間能力等項目，滿分值為30 分，共30 個題目，回答正確記1 分，答錯或不答記0 分；②HDS 與CDR：對患者的癡呆程度進(jìn)行評定；③ADL：對患者的日常生活自理及社會活動能力進(jìn)行評定[1-2]。血清學(xué)指標(biāo)：①血清Ach：采用上海彩佑實業(yè)有限公司提供的Ach 檢測試劑盒（微板法）測定。②血清AchE：采用北京百奧萊博科技有限公司提供的AchE 活性測定試劑盒（分光光度法）測定；③血清MDA：采用碧云天的MDA 檢測試劑盒（硫代巴比妥酸法）測定；④血清SOD：采用上海紀(jì)寧實業(yè)的SOD 檢測試劑盒（羥胺氧化法）測定。其他指標(biāo)：定期監(jiān)測患者的肝腎功能、電解質(zhì)、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖等。

1.3.2 臨床療效：以患者的MMSE 評分為主要參考依據(jù)對患者癡呆癥狀的改善情況進(jìn)行評估，分為①顯效：評分≥20%；②有效：評分≥12%；③無效：≤12%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較：觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組（82.86%VS .57.14%）（χ2=11.020，P=0.001），詳見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組患者M(jìn)MSE、HDS、CDR、ADL 評分比較：治療后兩組患者M(jìn)MSE、HDS、CDR、ADL 評分均較治療前改善（P＜0.05），且觀察組較對照組改善明顯（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者M(jìn)MSE、HDS、CDR、ADL 評分比較 （±s）

表2 兩組患者M(jìn)MSE、HDS、CDR、ADL 評分比較 （±s）

注：治療后兩組比較*P＜0.05。

組別 時間 MMSE HDS觀察組 治療前19.01±4.26 14.43±3.52治療后22.41±3.32* 24.12±2.59*t 值 5.267 18.551 P 值 ＜0.001 ＜0.001對照組 治療前 18.96±4.19 14.50±3.45治療后 20.23±3.23 20.27±6.16 t 值 2.008 6.838 P 值 0.047 ＜0.001 CDR 60.64±15.27 71.14±18.37*3.678＜0.001 59.07±15.30 64.86±18.33 2.028 0.044 ADL 31.64±9.12 24.51±9.41*4.552＜0.001 32.08±8.94 28.31±12.08 2.099 0.038

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較：治療后兩組患者血清Ach、AchE、MDA、SOD 水平均較治療前改善（P＜0.05），且觀察組較對照組改善明顯（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者血清Ach、AchE、MDA、SOD 水平比較（±s）

表3 兩組患者血清Ach、AchE、MDA、SOD 水平比較（±s）

注：治療后兩組比較aP＜0.05

組別 時間 Ach（ug/mL） AchE（U/mL）觀察組 治療前130.67±21.14 61.24±18.56治療后160.22±20.17a 44.14±12.42a t 值 8.461 6.406 P 值 ＜0.001 ＜0.001對照組 治療前128.79±25.01 61.19±17.14治療后147.16±21.08 50.86±14.83 t 值 4.699 3.813 P 值 ＜0.001 ＜0.001 MDA（mmol/L）8.54±2.28 6.37±1.49a 6.666＜0.001 8.47±2.31 7.16±1.54 3.947＜0.001 SOD（nU/L）90.31±15.41 106.25±12.33a 6.758＜0.001 89.94±15.27 96.12±12.24 2.642 0.009

3 討論

VD 屬于中醫(yī)學(xué)中“呆癥”“健忘”的范疇，是一種獲得性智力缺損為主要特征的病證，常見于中老年人群，多繼發(fā)于中風(fēng)之后[3]。

本研究選用參麻益智湯進(jìn)行試驗探究，結(jié)果顯示，3 個療程后，聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片與參麻益智湯治療的患者取得了更好的臨床療效，其智力精神水平、認(rèn)知水平、癡呆水平、生活能力及血清學(xué)指標(biāo)較之單用鹽酸多奈哌齊片的對照組改善更加明顯，可見參麻益智湯對氣虛血瘀陽亢型中度VD 患者確有實效。曾有學(xué)者對此方所含藥物的主要成分做過檢測，發(fā)現(xiàn)其中含有可以入腦的人參皂苷、天麻素、阿魏酸、槲皮素、香草醛、洋川芎內(nèi)酯H 等有效成分，具有增加腦血流量、抗氧化、抗血栓、降血壓、改善記憶、延緩衰老、保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞的作用[5]。此學(xué)者還認(rèn)為，老年VD 患者體內(nèi)會產(chǎn)生大量自由基，使患者血清MDA 水平升高、SOD 和Ach 水平下降，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元損傷或死亡，出現(xiàn)認(rèn)知障礙[6]。本方將具有不同藥性及藥效的中藥組合成一個復(fù)方，從而發(fā)揮中藥復(fù)方多靶點、多途徑、多環(huán)節(jié)的作用機(jī)制，使其更能適應(yīng)本樣本中患者虛實夾雜的病機(jī)特征。其中，人參為君藥，可大補元氣、安神益智；聯(lián)合天麻平肝熄風(fēng)、潛陽滋陰為臣，川芎行氣活血、化瘀止痛為使，二藥相配，一升一降，既可疏散郁結(jié)、又可平?jīng)_降逆，通調(diào)全身氣血；鬼箭羽破血祛瘀、通經(jīng)行血，為佐藥，四藥合用，共奏益智健腦、活血散瘀之功[7]。而多奈哌齊作為長期以來VD 患者最為常用的一種膽堿酯酶抑制劑，具有提高患者抗氧化能力、清除自由基的作用和可逆性好、選擇性好、半衰期長、活性較低、肝毒性小的優(yōu)點，與其他膽堿酯酶抑制劑比較，既可特異性抑制Ach 的降解，提高腦Ach 水平，又可減少對患者的肝損害，對輕、中度VD 患者大腦功能障礙療效較好，因而單用多奈哌齊治療時，對照組亦取得一定療效[8]。

綜上所述，參麻益智湯聯(lián)合多奈哌齊可有效改善氣虛血瘀陽亢型中度血管性癡呆患者的癡呆癥狀，提高患者的生活能力，值得推廣應(yīng)用。